A szőrös sziklabab szőlőből származó kalcon-kivonat in vitro és in vivo metabolizmusa és farmakokinetikája
A természetes vegyületek jelentősen hozzájárultak az új gyógyszerek felfedezéséhez, és a flavonoidok a természetes termékek egyik fő kategóriáját képezik, amelyek nagy figyelmet kaptak kiváló gyulladáscsökkentő, daganatellenes, antibakteriális, fekélyellenes, májvédő és szív- és érrendszeri védőhatásuk miatt. A hüvelyesek családjába tartozó Millettia velutina Dunn szárából kivont és izolált 2,5-dimetoxifurán [4 ", 5": 3,4] kalkon gyulladáscsökkentő hatóanyag a kalkonvegyületek közé tartozik. Ma és munkatársai kutatási eredményei azt mutatták, hogy a vegyület erős gyulladáscsökkentő hatással rendelkezik. In vitro sejtkísérletekben elsősorban az IL-1 β szekréció és a kaszpáz-1 aktiváció gátlásával, valamint az ASC aggregáció gátlásával mutat jó gyulladáscsökkentő hatást. In vivo kísérletekben pedig jelentősen enyhíti az LPS által kiváltott akut sokkot egerekben. Az új gyógyszerfejlesztés korai szakaszában a gyógyszeranyagcsere-kutatás elvégzése segíthet a biztonságos, hatékony és jó farmakokinetikai tulajdonságokkal rendelkező vegyületek gyors azonosításában, a nem megfelelő vegyületek előzetes kizárásában, valamint a kutatási és fejlesztési költségek megtakarításában. Jelenleg a hazai és külföldi szakfolyóiratokban nem jelentek meg jelentések a vegyület in vivo és in vitro metabolikus adatairól. Ez a tanulmány a 2,5-dimetoxifurán [4 ", 5": 3,4] kalcon metabolitjait vizsgálta öt faj, köztük patkányok, egerek, rhesusmajmok, Beagle kutyák és emberek májmikroszómáiban, valamint patkányokban. A 2,5-dimetoxifurán [4 ", 5": 3,4] kalkon és metabolitja (M1) in vitro és in vivo farmakokinetikai vizsgálatokat is végeztek a vegyület főanyag-alapjának feltárása érdekében, megalapozva a további mechanizmus-kutatásokat.

 

 

A szőrös sziklabab szőlő az egyik hagyományos kínai gyógyszer, amely jó gyulladáscsökkentő hatással rendelkezik. Az 1. mintát, mint fő gyulladáscsökkentő komponensét, mind hazai, mind nemzetközi szinten korlátozottan kutatták, és nem készültek jelentések az in vitro és in vivo anyagcseréjéről. Az ebben a kísérletben használt UPLC-QE Orbitrap MS módszer nagy érzékenységgel és specificitással rendelkezik, és jelentős előnyökkel jár a metabolitok felfedezésében és azonosításában. Ugyanakkor az 1. minta metabolitjait öt faj, köztük egerek, patkányok, majmok, kutyák és emberek májmikroszómáiban M1 és M2 néven azonosították, és az M1 és M2 metabolitokat in vivo M2、M3、M4、M5， Ezt követően az egyes metabolitok szerkezetére a tömegspektrometriás fragmentumok alapján következtettek, és az M1-et szintetikus módszerekkel szintetizálták, bizonyítva a levezetett vegyületszerkezet pontosságát és megbízhatóságát. Az UFLC-MS/MS módszert az in vivo minták mennyiségi elemzéséhez használták. A módszertani validálás azt mutatta, hogy a módszer stabil és megbízható, és gyorsan képes a mintában lévő célvegyületek nyomainak kimutatására. A folyadékkromatográfiás és UV-elemzési módszerekkel összehasonlítva nagyobb érzékenységi előnyökkel rendelkezik.
A vegyületek farmakokinetikai paraméterei a vegyületek értékelésének fontos mutatói. In vitro és in vivo vizsgálatok révén a fő metabolit az M1. Ezután az 1. minta és az M1 metabolikus sebességét patkányokon tanulmányoztuk, és kiszámítottuk farmakokinetikai paramétereiket. Megállapították, hogy az 1. minta in vivo M1-vé alakult át, és tovább metabolizálódott M5-vé. Ez a tanulmány az 1. minta in vivo és in vitro metabolitjait vizsgálta, öt metabolitra következtetve. Az 1. minta és a fő metabolit M1 farmakokinetikai paramétereit patkányokon mértük, és megvizsgáltuk az 1. minta és az M1 plazmájában bekövetkező változásokat. Az eredmények azt mutatták, hogy az 1-es vegyület in vivo instabil volt, és gyorsan metabolizálódott M1-é, ami arra utal, hogy nem maga, hanem a metabolitjai játszottak gyulladáscsökkentő szerepet. Ez a vizsgálat elméleti alapot nyújt a gyulladáscsökkentő anyagok in vivo mechanizmusának tisztázásához.