A B-limfóma a vérrendszer egyik leggyakoribb rosszindulatú daganata, és a kemoterápia a B-limfóma fő kezelési módja. A leggyakrabban használt klinikai gyógyszerek közé tartozik a ciklofoszfamid, a doxorubicin, a vinkrisztin stb. A kemoterápia hatékonyan javíthatja a limfómás betegek túlélési arányát és prognózisát, de még mindig vannak hátrányai, mint például a magas toxicitás, a magas mellékhatások és a gyógyszerrezisztenciára való fogékonyság. A természetes termékekből származó biztonságos és alacsony toxicitású, hatékony gyógyszerek megtalálása a daganatellenes kutatás egyik forró pontja. A kutatók a hagyományos kínai gyógyászatból származó növényekből izoláltak és azonosítottak limfómaellenes hatású természetes vegyületeket, miközben feltárták molekuláris hatásmechanizmusaikat. Például a vörös kardamomból és a Scutellaria baicalensisből olyan flavonoidokat izoláltak, mint a miricetin és a baicalein. Igazolták, hogy a két vegyület a Bruton-tirozin-kináz (BTK) és a PI3K/AKT jelátviteli útvonalakat megcélozva fejti ki limfómaellenes hatását. A Garcinia mangostana L., közismert nevén hegyi bambusz, fordított csavart magvak stb., a "gyümölcsök királynőjeként" ismert. A mangosztán gyümölcshéj olyan hatóanyagokat tartalmaz, mint a flavonoidok, xantonok, antocianinok és proantocianidinek. Egyes délkelet-ázsiai régiókban gyakran használják hagyományos gyógyszerként olyan betegségek kezelésére, mint a hasmenés, a vérhas és a fertőzések. Az α - mangosztin (α - Ma) egy antrakinon vegyület, amely különböző biológiai aktivitásokkal rendelkezik, és a mangosztán gyümölcs héjának egyik fő hatóanyaga. Tanulmányok kimutatták, hogy az α - Ma potenciális rákellenes tulajdonságokkal rendelkezik, és gátló hatással van a gyomorrákra, mellrákra, májrákra, glioblasztómára stb. Az α-Ma B-limfómára gyakorolt proliferatív gátló hatásáról és molekuláris mechanizmusáról azonban még nem számoltak be. Ennek alapján ez a tanulmány a humán B limfóma Ramos sejteket veszi kutatási tárgynak, megfigyeli az α - Ma hatását a Ramos sejtek proliferációjára és apoptózisára, célja, hogy feltárja az α - Ma B limfóma proliferációjára gyakorolt gátló hatását és annak lehetséges molekuláris mechanizmusát, új betekintést nyújtson az α - Ma daganatellenes aktivitásába, és elméleti alapot nyújtson az α - Ma alapú analógok módosításához és klinikai alkalmazásához.

 

A természetes termékekből izolált és kivont, nem módosított vegyületek előnye a többcélúság, a nagyfokú biztonságosság és a széles körű elérhetőség, ami jó előnyökkel jár a daganatok kezelésében. A statisztikák szerint a meglévő daganatellenes gyógyszerek mintegy 60%-je természetes termék vagy természetes termékből származó termék, mint például a paclitaxel és a vinkrisztin. Az alfa Ma a mangosztán természetes termékből származik, és a jelentések szerint különböző mechanizmusokon keresztül tumorellenes hatást fejt ki. Az Alpha Ma apoptózist indukál a chondrosarcoma sejtekben a JNK és AKT útvonalakon keresztül; A szájüregi rákos sejtek apoptózisának indukálása az ERK és p38 útvonalakon keresztül; Az emlőrák proliferációjának gátlása a JNK és p38 útvonalakon keresztül; A gyomorrákos sejtek kémiai érzékenységének elősegítése az autofágián keresztül. Ebben a tanulmányban először fedeztük fel az α - Ma gátló hatását a B limfóma Ramos sejtek proliferációjára. α - Ma gátolja a limfóma Ramos sejtek proliferációját a gyógyszer koncentráció - és időfüggő módon.

A ROS túlzott szintje oxidatív károsodást okozhat a szervezet DNS-ében és abnormális fehérjeexpressziót, ezáltal a sejtek apoptózisát idézi elő. A P38MAPK a MAPK család fontos tagja, és aktiválása döntő szerepet játszik a rákos sejtek apoptózisának különböző daganatellenes gyógyszerek általi indukciójában. A kutatások megállapították, hogy a ROS foszforilálhatja és aktiválhatja a p38MAPK-t, ezáltal indukálva a Bcl-2 család Bax tagjának transzlokációját a citoplazmából a külső mitokondriális membránba. A Bax transzlokációja a mitokondriális membránba kitágíthatja a permeabilitási pórust, megváltoztathatja a protongradienst a mitokondriumon belül és kívül, csökkentheti a mitokondriális transzmembránpotenciált, és proapoptotikus anyagokat (például AIF és Cyt-c) szabadíthat fel. A citoplazmába való felszabadulása után a Cyt-c kölcsönhatásba lép az apoptotikus enzimet aktiváló faktorral (Apaf-1), és ATP és dATP segítségével apoptotikus komplexet alkot. Az apoptotikus komplex toborozza és aktiválja a pro-kaszpáz-9-et, amely tovább aktiválja a kaszpáz-3/7-et, elindítja a kaszpáz kaszkádreakciót, szubsztrátokat, például a PARP-t hasítja, és végül a sejt apoptózisát indukálja. A Bim a Bcl-2 család másik tagjaként közvetlen kötődéssel és kompetitív kötődéssel egyaránt elősegíti a Bax aktiválódását. Kutatási eredményeink szerint az α - Ma növelheti a ROS-szintet a Ramos sejtekben, csökkentheti az MMP-t, és felszabályozhatja a p-p38, Bax és Bim expresszióját, aktiválhatja a kaszpáz-3/9 és a PARP-t, és apoptózist indukálhat a Ramos sejtekben.

A fenti eredmények alapján feltételezzük, hogy a lehetséges mechanizmus, amellyel az α - Ma gátolja a Ramos limfóma sejtek proliferációját, a ROS/p38 MAPK/Bax kaszkád reakció α - Ma általi aktiválása, amely apoptózist indukál a B limfóma sejtekben. A vizsgálat tisztázta az α - Ma B-limfóma elleni aktivitását és lehetséges mechanizmusát, új ötleteket adva az α - Ma-n alapuló daganatellenes gyógyszerek kifejlesztéséhez.