A rezveratrol hatásmechanizmusának elemzése és in vitro kísérleti igazolása többféle daganat ellen a hálózati farmakológia alapján
A Ruixiangsu-t a Ruixiang nemzetséghez tartozó növényekből nyerik, és egy természetes gyógyászati monomer, amelyet először Kínában fejlesztettek ki. Véralvadásgátló tulajdonságai miatt a klinikai gyakorlatban jelenleg elsősorban szív- és érrendszeri betegségek kezelésére használják. Emellett számos tanulmány kimutatta, hogy a daphnetin gátló hatással van különböző tumorsejtekre. Mechanizmusai közé tartozik az emlőrák gátlása a MAPK1/2-JNK1/2-Akt útvonalon keresztül, a májrák gátlása a Bcl-2/Bax célponton keresztül, a tüdő adenokarcinóma gátlása az Akt/NF kB útvonalon keresztül és a petefészekrák gátlása az AMPK/Akt/mTOR útvonalon keresztül. A daphnetin daganatellenes hatásának célpontjai és útvonalai némi közös vonást mutatnak. A daganat az emberi egészséget súlyosan veszélyeztető súlyos betegség, és előfordulási aránya évről évre nő. Közülük a májrák a leghalálosabb rosszindulatú daganat; A hármas negatív emlőrák egyfajta női emlőrák, amely magas rosszindulatú és nehéz kezelést igényel; A rosszindulatú glióma egy neurológiai rosszindulatú daganat, amely magas rokkantsági és halálozási arányokkal jár. Korábbi tanulmányok kimutatták, hogy a resveratrolnak egyértelmű daganatellenes hatása van, de arról nem számoltak be, hogy vannak-e közös célpontok vagy útvonalak a daganatellenes hatásaihoz. Ezért ez a tanulmány a daphnetin közös célpontját vagy útvonalát kívánja megjósolni a rosszindulatú glióma, a májrák és a hármas negatív emlőrák kezelésében a hálózati farmakológián keresztül, és in vitro ellenőrizni, hogy kísérleti alapot biztosítson a daphnetin klinikai alkalmazásához a daganatellenes kezelésben.

Ebben a tanulmányban először hálózati farmakológiai elemzést használtunk, hogy megállapítsuk, hogy a P53 útvonal a daphnetin közös útvonala a rosszindulatú glióma, a májrák és az emlőrák ellen. Eközben ez a tanulmány in vitro validációs kísérletekkel megállapította, hogy a resveratrol jelentősen gátolta az U-251MG, HepG-2 és MDA-MB231 sejtek proliferációját 40 és 80 μ g/ml koncentrációban, és jelentősen növelte a P53 fehérje expressziós szintjét ebben a három tumorsejtben. A P53 egy fontos tumorszuppresszor gén, amelynek mechanizmusai közé tartozik elsősorban a sejtciklus megállítása, a tumorsejtek öregedésének és apoptózisának elősegítése, az angiogenezis és a tumor metasztázis gátlása, valamint a DNS-szintézis, -javítás és -szabályozás elősegítése. Kutatási eredményeink azt mutatják, hogy a resveratrol képes növelni a P53 expresszióját a fent említett háromféle tumorsejtben, ezáltal rákellenes hatást fejt ki. Az RRM2 a P53 útvonalban a DNS-szintézist és -javítást szabályozó kulcsenzim, és a P53 útvonalban dúsul. Számos tanulmány azt is kimutatta, hogy a P53 az RRM2-n keresztül képes szabályozni a sejtciklust, a DNS-szintézist és -javítást, valamint a tumorsejtek apoptózisát. Ezért az RRM2 fontos célpontjává vált a különböző rákkezeléseknek.

Ennek eredményeként megállapították, hogy az RRM2 fehérje expressziója jelentősen csökkent az U-251MG, HepG-2 és MDA-MB231 sejtekben, amelyeket 40 és 80 μ g/mL resveratrollal kezeltek. Az RRM2 a ribonukleinsav-reduktáz (RR) legfontosabb alegysége és az élő szervezetekben a DNS-szintézist és -javítást katalizáló kulcsenzim. A jelenlegi kutatások azt mutatják, hogy az RRM2 nagymértékben kifejeződik gliómában, emlőrákban, májrákban és más betegségekben, és a daganatkezelés célpontja. Kapcsolatban áll a tumorsejtek inváziós és metasztázisképességével, a gyógyszerrezisztenciával és a sejtciklus szabályozásával. Az RRM2 tirozin szabadgyököket és Fe-S csoportokat tartalmaz, ezért a jelenleg kifejlesztett célzott gyógyszerek többsége ezeken a célpontokon alapul, mint például a szabadgyök-leválasztók, vas kelátorok, vasanalógok stb. Néhány RRM2-gátlót alkalmaztak a daganatok klinikai kezelésében, de különböző mellékhatásaik vannak, mint például a vér-nyirokrendszer anyagcserezavarai, máj- és veseműködési zavarok, gyomor-bélrendszeri reakciók stb. A Ruixiangsu egy természetes növényi hatóanyag, amely vas kelátképző funkcióval rendelkezik. Korábbi tanulmányok megállapították, hogy a Ruixiangsu képes gátolni az RR aktivitást és expressziót a malária parazitákban. Eredményeink továbbá azt mutatják, hogy a Ruixiangsu képes gátolni az RRM2 fehérje expresszióját különböző humán tumorsejtekben. Az RRM2 fontos szerepe miatt a DNS replikációban és javításban, feltételezhető, hogy a resveratrol gátolni tudja a különböző tumorsejteket, és szorosan kapcsolódik az RRM2 expressziójának szabályozásához. A Ruixiangsu új RRM2-gátlóként használható a daganatok kezelésére, és jellemzői a nagyfokú biztonságosság és a széles körű elterjedés.
Összefoglalva, eredményeink azt mutatják, hogy a resveratrol képes gátolni az U-251MG, HepG-2 és MDA-MB231 sejtvonalak proliferációját, és jó kötődési képességgel rendelkezik a P53 és RRM2 sejtekhez. Az a mechanizmus, amellyel a resveratrol gátolja a többszörös daganatokat, a P53/RRM2 útvonalhoz kapcsolódhat. A ruixiangsu nagy fejlesztési kilátásokkal rendelkező új RRM2-gátlóként használható.