A Qingzhen főzet mechanizmusának feltárása a migrén kezelésében a hálózati farmakológián és a molekuláris dokkolási technológián alapulva
A migrén a klinikai gyakorlatban gyakori neurológiai rendellenesség, amelyet az egyik vagy mindkét oldalon visszatérő, pulzáló fejfájás jellemez, amelyet gyakran kísérnek autonóm tünetek, például sápadt arcszín, hányinger és hányás. A roham időtartama általában 4-72 óra, ami nagy terhet ró a családokra és a társadalomra. Az epidemiológia szerint a migrén globális prevalenciája 11,6%, és az egyik legfontosabb rokkantságot okozó krónikus betegség az emberekben. Jelenleg a migrén nyugati gyógyászati kezelése elsősorban az akut fájdalomcsillapítás és a kiújulás megelőzésének módszereit alkalmazza a fejfájásrohamok gyakoriságának és súlyosságának csökkentése érdekében, ezáltal javítva a betegek életminőségét. Bár van némi terápiás hatás, hajlamos a gyógyszer mellékhatásokra vagy függőségre, és a hatás célpontja egyetlen, ami gyenge függőséget és nehézséget okoz a betegség felszámolásában. A hagyományos kínai orvoslás jellemzői a többkomponensű, több célpontú és több útvonalú hatás a kezelésben, nagy biztonsággal. Egyedülálló előnyei vannak a migrénes tünetek javításában és a kiújulás gyakoriságának csökkentésében.
A Qingzhen Tang a "Su Wen Disease Mechanism Qi Yi Bao Ming Ji" című könyvből származik, és Liu Wansu számára készült. "Shengma Tang" néven is ismert, és elsősorban a Lei Tou Feng kezelésére használják. A formula az enyhe hidegségű Shengma Gan Xin-t használja, amelynek funkciója a yang elősegítése, a szél elűzése és a fájdalom enyhítése; az Atractylodes macrocephala meleg és keserű ízű, amely képes elűzni a szelet, a szárazságot, a nedvességet és élénkíteni a lépet; a lótuszlevelek keserűek és nyugodtak, tisztítják a hőt és elűzik a szelet, elősegítik a hajat és tisztítják a yangot. A három gyógyszer kombinációja együttesen elősegíti a yangot, eloszlatja a nedvességet, valamint tisztítja és jótékonyan hat a fejre. Bár a formula csak három összetevőből áll, kiváló kompatibilitással és pontos terápiás hatással rendelkezik, és széles körben használják a klinikai gyakorlatban. Guo és munkatársai módosított Qingzhen főzetet használtak migrénes betegek kezelésére, a teljes hatásos arány 96,4% volt. Jiang szintén módosított Qingzhen főzetet használt migrénes betegek kezelésére, és az eredmények azt mutatták, hogy jelentősen javíthatja a migrénes betegek klinikai tüneteit. A Qingzhen Tang hatása a migrén kezelésében biztos, de még mindig a klinikai kutatásra összpontosít, és a konkrét hatásmechanizmusát nem tisztázták.
A hálózati farmakológia olyan újonnan kialakulóban lévő tudományág, amely a nagy adatmennyiség korszakában integrálja a rendszerbiológiát, a multidiszciplináris farmakológiát, a számítógépes szoftvereket és más területeket. Olyan módszereket használ, mint a hálózati vizualizáció és az omika a betegségek, gyógyszerek, gének és célpontok közötti biológiai hálózati kapcsolatok megjelenítésére, és különösen alkalmas a hagyományos kínai orvoslás és a vegyületképletek többkomponensű, több célpontú és több útvonalat érintő szinergikus hatásainak mechanizmusainak feltárására. A fenti elmélet alapján ez a cikk a Qingzhen Tang véráramba kerülő hatóanyagait veszi kutatási tárgynak. A bioinformatikai elemzés révén a kapott fő hatóanyagokat molekulárisan dokkoljuk a potenciális célpontokkal, hogy feltárjuk hatásmechanizmusukat és pontosságukat a migrén kezelésében. Továbbá elmagyarázzák klinikai alkalmazásuk tudományos összefüggéseit, megfelelő elméleti alapot biztosítva az új gyógyszerek kifejlesztéséhez és a kísérleti kutatáshoz. A kutatás folyamatábrája a következő ábrán látható

A migrén a klinikai gyakorlatban a leggyakoribb elsődleges fejfájás, amely elsősorban az érzékelési küszöb zavaraihoz, a fájdalomszabályozási zavarokhoz, az agykérgi ingerlékenység rendellenességeihez és a központi szenzitizációhoz kapcsolódik. Az utóbbi években a nagy gyakoriságú és krónikus kialakulásának tendenciáját mutatja. Jelenleg a betegség patológiai mechanizmusa nem teljesen tisztázott, és a modern orvostudomány általában elfogadja a trigeminális és a genetikai elméleteket. A kutatások kimutatták, hogy a trigeminalis pálya központi szenzibilizációja szorosan összefügg a trigeminalis caudate nucleus (TNC) régiójában a mikroglia által felszabadított gyulladásos mediátorokkal, és a neurogén gyulladást a migrén alapvető patológiai jellemzőjének tekintik. A hagyományos kínai orvoslás úgy véli, hogy a betegség előfordulása összefügg a külső tényezőkkel, mint például a szél, a hideg, a nedvesség, a qi stagnálása, a flegma zavarossága és a vér pangása, amelyek elzárják az agyi meridiánokat, és fájdalmat okoznak, ha azok el vannak zárva, vagy az agyi meridiánok táplálékhiányával, mint például az elégtelen velő és tenger, a qi és a vér hiánya, fájdalmat okozva, ha azok nem virágoznak. A "fejfájás" és az "agyszél" kategóriájába tartozik. Ez a tanulmány hálózati farmakológiai és molekuláris dokkolási technikákat használt a "hagyományos kínai gyógyászati vegyület célútvonal" hálózatának felépítéséhez, hogy előzetesen megvilágítsa a Qingzhen Tang potenciális mechanizmusát a migrén kezelésében.
A hálózati farmakológia eredményei azt mutatják, hogy 40 összetevő, köztük a kvercetin, a kaempferol és a stigmasterol potenciális hatóanyagok a migrén kezelésére. A PPI-hálózat és a "hagyományos kínai gyógyászati vegyületek célútja" hálózatának kombinálásával olyan kulcsfontosságú célpontokat azonosítottak, mint az IL6, a CXCL8, a TNF és a PTGS2. Az IL6, mint gyulladásos faktor, fontos szerepet játszik számos gyulladásos immunválaszban. Kutatások kimutatták, hogy a migrénes betegek szérumában az IL6 emelkedett szintje összefüggésbe hozható a gyulladással. A CXCL8 pro-inflammatorikus hatással bír különböző neurológiai betegségekben, és közvetítheti a fehérvérsejtek migrációját a gyulladás helyére. Sarchielli és munkatársai megállapították, hogy a CXCL8 szintje megemelkedett a migrénes rohamok során, és kísérleti eredmények is megerősítették e kemokin részvételét a leukociták migrénes rohamok során történő toborzásában. A TNF jelentőségét a migrén patogenezisében számos tudós felismerte. A TNF - α potenciális fájdalommediátor a neurovaszkuláris gyulladásos betegségekben, amely a központi idegrendszeri szenzitizációs mélypontok csökkenéséhez, az ingerlékenység növekedéséhez és a COX-2 termelés indukciójához vezethet, ezáltal elősegítve a gyulladásos hiperalgézia kialakulását. Franceschin és munkatársai azt is megállapították, hogy a migrén indukcióját követően a TNF - α mRNS expressziója megnövekedett az állatmodellekben. A PTGS2 gén a prosztaglandinok bioszintézisében részt vevő központi enzim, és vizsgálatok kimutatták, hogy a prosztaglandinok a migrén egyik fájdalomindukáló tényezője.
A KEGG útvonalak gazdagodási elemzése kimutatta, hogy a migrén Qingzhen főzet kezelésében elsősorban a TNF jelátviteli útvonal, a neurális jelátviteli útvonal, a HIF-1 jelátviteli útvonal, az NF - κ B jelátviteli útvonal stb. vesz részt. Kísérletek kimutatták, hogy a TNF jelátviteli útvonal elősegítheti a CGRP átírási mechanizmusát és hathat a neuronális receptorokra, ami a meningeális erek aszeptikus neurogén gyulladásához vezet, és végül migrént okoz. Az NF - κ B jelátviteli útvonal részt vesz a különböző gyulladásos faktorok, például az NO szintézisében és felszabadulásában. Eközben a neurális jelátviteli útvonal a plazmamembrán intracelluláris és extracelluláris jelátviteli útvonalakhoz kapcsolódó receptorligandumok gyűjteménye, amelyek szorosan kapcsolódnak az idegi működéshez. Ez az útvonal magában foglalja a neurotranszmitterek szintézisét és felszabadulását a szinapszisokon, valamint azok kölcsönhatását a receptorokkal, lehetővé téve a fájdalomjelek továbbítását a központi idegrendszerbe. Az irodalmi beszámolók szerint a HIF-1 jelátviteli útvonal központi szerepet játszik a tumorprogresszióban és az angiogenezisben in vivo, és összefüggésbe hozható a tumorok által okozott migrénnel. További elemzés kimutatta, hogy a fenti jelátviteli útvonalak egy sor folyamatban, például a gyulladásban, a daganatokban és a központi idegrendszerben való részvételükkel javítják a migrén tüneteit. A molekuláris dokkolási eredmények azt mutatják, hogy az olyan hatóanyagok, mint a kvercetin, a kaempferol és a stigmasterol jó dokkolási aktivitással rendelkeznek az IL6, CXCL8, TNF és PTGS2 célfehérjékkel, ami arra utal, hogy a Qingzhen Tang hatóanyagai stabilan kötődhetnek a célfehérjékhez és terápiás hatást gyakorolhatnak a migrénre.
Ez a cikk a Qingzhen Tangot veszi kutatási tárgynak, és előzetesen feltárja a hálózati farmakológiai módszerekkel, hogy a Qingzhen Tang több hatóanyagon és célponton keresztül hat a migrénre, több biológiai útvonalat szabályoz, és befolyásolja a gyógyszerre adott választ, a sejtek lipopoliszacharidokra adott válaszát és más biológiai folyamatokat. A TNF jelátviteli útvonal, a neurális jelátviteli útvonal, a HIF-1 jelátviteli útvonal stb. lehetnek a migrén kezelésének fő útvonalai, ami azt tükrözi, hogy a Qingzhen Tang több összetevőn, célponton és útvonalon keresztül képes kezelni a migrént, ami hivatkozási alapot nyújthat a későbbi termékek fejlesztéséhez.