Az Angelica illóolaj farmakológiai mechanizmusának hálózati elemzése a magas vérnyomás kezelésében
A magas vérnyomás egy gyakori, többszörös betegség, amelyet emelkedett szisztémás artériás nyomás jellemez, és amelyet több genetikai, környezeti és egyéb kockázati tényező kölcsönhatása okoz. Az elmélet és a klinikai gyakorlat kimutatta, hogy a hipertónia a hagyományos kínai orvoslásban olyan betegségek diagnózisába és kezelésébe illeszthető, mint a "fejfájás", a "szédülés" és a "májszél". A hagyományos kínai orvoslás fontos szerepet játszik a vérnyomás csökkentésében, a célszervek védelmében és a magas vérnyomásban szenvedő betegek életminőségének javításában, köszönhetően a holisztikus kezelés és a tünetek figyelembevételének előnyeinek.

A danggui a klinikai gyakorlatban széles körben használt hagyományos kínai gyógyszer, édes és enyhe ízű, meleg természetű. Azt mondják, hogy "tízből kilenc képlet". A kutatások kimutatták, hogy az Angelica sinensis különböző kémiai összetevőket tartalmaz, mint például illóolajokat, poliszacharidokat, vízben oldódó anyagokat, zsírokat és vitaminokat. Az Angelica sinensisben lévő illóolaj a fő hatóanyag, amely görcsoldó hatással van az erekre, amelyek közül az Artemisia annua belső zsír a legaktívabb összetevő. Az Angelica sinensis illóolaj vérnyomáscsökkentő hatású farmakológiai anyagai és hatásútjai azonban még mindig nem tisztázottak. Jelenleg a hálózati farmakológia alkalmazása a gyógyszerhatás mechanizmusának feltárására érett és sikeres. Ezért hálózati farmakológiai módszereket fogadtak el a Danggui illóolaj fő vérnyomáscsökkentő hatóanyagainak és célútvonalainak feltárására, elméleti alapot biztosítva a klinikai alkalmazáshoz.

A magas vérnyomás az egyik fontos tényező, amely szív- és érrendszeri és agyi betegségekhez vezet, és gyakran okoz szövődményeket a szívben, az agyban és a vesékben. A vérnyomás-emelkedés kiváltásának mechanizmusa viszonylag összetett, és a vizsgálatok kimutatták, hogy az Angelica sinensis illóolaja bizonyos szerepet játszik a magas vérnyomás megelőzésében és kezelésében. Elsősorban az érrendszeri gyulladásos válasz gátlásával, az inzulin jelátviteli útvonalhoz és a vaszkuláris endoteliális növekedési faktor (VEGF) jelátviteli útvonalhoz kapcsolódó miRNS-ek expressziójának szabályozásával; Az SHR-ek szisztolés vérnyomásának jelentős csökkentése és a szívizomszövet morfológiájának javítása terápiás hatással van a magas vérnyomásra, és az Angelica sinensis illóolajának bizonyos védőhatása van az érrendszeri endotéliumra is.

Ez a cikk molekuláris dokkolási technológiát alkalmaz az Angelica sinensis illóolaj átvizsgált központi hatóanyagainak a kulcsfontosságú célpontokhoz való dokkolásához, és a dokkolási eredmények stabil dokkolást mutatnak. Közülük az (E) -3-butilidén-4,5-dihidroizobenzofurán-1 (3H) - egyiknek van a legmagasabb tartalma, és vérnyomáscsökkentő hatást fejthet ki az oxidatív stresszkárosodás, az antiapoptózis csökkentése, a szervezetben lévő oxigén szabad gyökök tisztítása és az agysejtek károsodásának enyhítése révén. Ezenkívül ez a vizsgálat kimutatta, hogy a tetrasiloxán, a dekametil - (dekametil-tetrasiloxán), az 1,4-benzol-diol, a 2,3,5-trimetil - (trimetil-hidrokinon), a butánsav, a 4-metoxi-, metil-észter és más összetevők szintén szerepet játszanak a vérnyomás csökkentésében, ami arra utal, hogy ezek az összetevők az Angelica illóolaj új összetevői lehetnek a magas vérnyomás kezelésére.

A PPI hálózatelemzés kimutatta, hogy az AKT1, VEGFA, MAPK3, ALB, SRC és az Angelica sinensis illóolaj egyéb kulcsfontosságú célpontjai a vérnyomás csökkentésére. Az AKT1 egy szerin (treonin) kináz, amely fontos szerepet játszik a sejtek anyagcseréjében, túlélésében, ciklusszabályozásában és transzkripciós szabályozásában. Miao és munkatársai a hipertóniás szívizomfibrózisról szóló tanulmányukban megállapították, hogy az AKT1 expressziója és aktivációja elősegítheti az Ange Ⅱ - indukált szívizomfibrózist, ami arra utal, hogy az AKT1 szerepet játszik a hipertóniás szívizomfibrózisban. A vaszkuláris endotél növekedési faktor A (VEGFA) az endotélsejtek erős és specifikus mitotikus ágense, amely receptorához kötődve elősegíti az endotélsejtek osztódását és proliferációját, valamint növeli a mikrovaszkuláris permeabilitást. Wang és munkatársai in vivo kísérletei kimutatták, hogy a vaszkuláris VEGF képes serkenteni az erek kialakulását és növekedését. Megállapították, hogy az Angelica sinensis illóolaja képes csökkenteni a VEGF szintjét a szérumban, ami azt jelzi, hogy vérnyomáscsökkentő hatása összefügg a VEGF szintjével a szérumban. A vizelet ALB szorosan összefügg a hipertóniás vesekárosodás progressziójával. Li kutatásai kimutatták, hogy a vizelet Alb szintje segíthet a korai vesekárosodás értékelésében hipertóniás betegeknél; Vannak olyan vizsgálatok is, amelyek azt mutatják, hogy a vizeletben az UmAlb/Ucr szintjének változásai korábban jelentkeznek, mint a szérumban a Scr és a BUN szintjének változásai, így pontosan és érzékenyen tükrözik a korai hipertóniás vesekárosodást. Az SRC tirozin protein kináz egy nem receptor onkogén tirozin kináz. Zeng és munkatársai szerint az SRC különböző jelátviteli utakon keresztül befolyásolja a vérnyomást, és kétirányú szabályozó hatással van a vérnyomásra.

Az Angelica sinensis illóolaj terápiás célpontjaiban részt vevő jelátviteli útvonalak és biológiai folyamatok elemzése érdekében a célgéneken GO funkcionális gazdagodást és KEGG jelátviteli útvonal-elemzést végeztünk. A GO funkcionális dúsítás feltárta, hogy az Angelica sinensis illóolaj magas vérnyomás kezelésére szolgáló biológiai folyamatok közé tartoznak a keringési rendszerben zajló érrendszeri folyamatok, az átmérő szabályozása, az érméret szabályozása, az érátmérő szabályozása, az érátmérő szabályozása, a vérnyomás szabályozása, az érátmérő negatív szabályozása, az érszűkület, a vérkeringés szabályozása, az oxigéntartalomra adott válasz és a második hírvivő által közvetített jelátvitel. Megállapítható, hogy ezek a biológiai folyamatok fontos szerepet játszanak a vérnyomáscsökkentés folyamatában. A KEGG-útvonal számos útvonallal gazdagodott, mint például az idegi aktív ligandum receptor kölcsönhatási útvonal, a cGMP PKG jelátviteli útvonal, a kalcium jelátviteli útvonal, az AGE-RAGE jelátviteli útvonal a cukorbetegség szövődményeiben, a HIF-1 jelátviteli útvonal stb. A neuroaktív ligand receptor kölcsönhatási útvonal a plazmamembrán intracelluláris és extracelluláris jelátviteli útvonalakkal kapcsolatos összes receptor és ligandum gyűjteménye, amelyek szabályozzák az élettani ritmusokat, az endokrin, érzelmi, érzelmi, tanulási, memória stb. szabályokat. Az endokrin rendellenességek a magas vérnyomás gyakori okai; Ezenkívül a negatív érzelmek közvetlenül vagy közvetve befolyásolhatják a magas vérnyomást. A jelentések szerint a cGMP PKG jelátviteli útvonal a legtöbb szövetben szabályozhatja az érrendszeri simaizomsejtek összehúzódását és relaxációját, és antihipertenzív hatású. Anti szív hipertrófia, anti ateroszklerózis, anti érrendszeri sérülés/restenózis. Ezenkívül a kalciumion-jelátviteli útvonal különböző folyamatokat, például az anyagcserét, a szekréciót, a simaizom összehúzódását és a proliferációt szabályozza a vérnyomás szabályozása érdekében, ami arra utal, hogy az Angelica sinensis illóolaja a simaizom összehúzódásának szabályozásával fejtheti ki farmakológiai hatását. A cukorbetegségben szenvedő magas vérnyomásos betegeknél nagy valószínűséggel vesekárosodás lép fel. A kutatások azt mutatják, hogy az AGE a RAGE-on keresztül aktiválhatja az NF - κ B útvonalat a vesében, és az NF - κ B gátlása csökkentheti a vérnyomást és részben csökkentheti a szívizom hipertrófiáját. Feltételezhető, hogy az Angelica sinensis illóolaja terápiás szerepet játszhat a cukorbetegség szövődményeivel járó magas vérnyomásban az AGE - RAGE jelátviteli útvonal szabályozásával. Vannak tanulmányok, amelyek szerint a HIF-1 által közvetített jelátviteli útvonal részt vehet a vérnyomás szabályozásában a vese medulláris működésének és a víz-só-elektrolit egyensúlyának szabályozásával.

Összefoglalva, ez a cikk szisztematikusan tanulmányozta az Angelica sinensis illóolaj összetevőit és célpontjait hálózati farmakológiai módszerekkel. Az Rstudio szoftver és az R programozási nyelv használatával három szinten végeztünk dúsítási elemzést: biológiai folyamat, sejtkomponens és molekuláris funkció. KEGG dúsítási elemzést is végeztünk. Végül molekuláris dokkolást és más módszereket alkalmaztunk, hogy feltárjuk a szinergikus vérnyomáscsökkentés farmakológiai mechanizmusát több komponens, célpont és útvonal segítségével.