A Longjing tea polifenol kivonatának hatása a máj oxidatív stresszére és a metabolikus enzimekre C57BL/6J egerekben
A máj a szervezet fontos méregtelenítő szerve, amely részt vesz a cukor-, zsír- és fehérje-anyagcsere szabályozásában, valamint az exogén anyagok anyagcseréjének és átalakulásának fő helyszíne. Ezért a májfunkciók károsodása, mint például a vírusos májgyulladás, az alkoholos zsírmáj, a májfibrózis, a májzsugor és a májrák súlyos hatással lehet a szervezetre. A májban nagyszámú I. és II. fázisú gyógyszer-metabolizáló enzim, valamint különböző transzportfehérjék találhatók. Az I. fázisú gyógyszer-metabolizáló enzimek főként a CYP450 enzimek, amelyek az oxidációs, redukciós és hidrolízis folyamatokért felelősek, és katalizálhatják a különböző exogén anyagok, például gyógyszerek, toxinok és prekarcinogének metabolizmusát. A II. fázisú metabolikus enzimek közé elsősorban az UDP glükuronozil-transzferáz (UGT) és a szulfotranszferáz (SULT) tartozik, amelyek katalizálják az I. fázisú metabolikus enzimtermékek kovalens kötését glükuronsavval, kénsavval, glutationnal stb., több vízoldékony terméket létrehozva, ezáltal megkönnyítve a metabolikus termékek eliminációját. Az ATP-kötő kazettás transzporter (ABC) főként a P-glikoproteint (P-gp) és a multidrog-rezisztenciával kapcsolatos fehérjéket (MRP) foglalja magában, amelyek ugyanahhoz a családhoz tartoznak, és széles körben jelen vannak a különböző normális szövetekben és szervekben. Részt vesznek a gyógyszerek és a belső/külső anyagok felszívódásában, eloszlásában és kiválasztásában, valamint méregtelenítő és védekezésvédő hatásuk van.

A teakészítési folyamat általában négy lépésből áll: hervasztás, fermentáció, sodrás és szárítás. Feldolgozási módja és fermentációs foka szerint fehér teára, sárga teára, zöld teára, fekete teára, fekete teára és zöld teára osztják. A tea kiváló antioxidáns tulajdonságokkal rendelkezik, és in vivo és in vitro is rendelkezik szabadgyök-ellenes aktivitással. A teában lévő fiziológiai hatóanyagok elsősorban a tea polifenolok, beleértve a katechineket, antocianinokat, flavonoidokat stb., amelyek egyben a tea antioxidáns aktivitásának fő anyagi alapját is képezik. A zöld tea nem fermentált tealevelekre utal, és a Longjing zöld tea az első a négy híres kínai tea közül, amelyet a "zöld tea királynőjeként" ismernek. A zöld teában lévő hatóanyagok élettani funkcióinak tanulmányozása az utóbbi években a kutatás egyik forró pontjává vált.

Csoportunk korábbi kutatásai kimutatták, hogy a Longjing tea polifenol-kivonatának szabályozó hatása van a CYP450-re egérmájban, de a II. fázisú gyógyszer-anyagcsere enzimekre és transzporterekre gyakorolt hatása még nem tisztázott. Ezért a korábbi kutatások alapján ez a cikk a Longjing tea polifenol kivonat hatását vizsgálja a II. fázisú metabolikus enzimek és transzporterek expressziójára a C57BL/6J egerek májában, valamint az oxidatív stresszel szembeni ellenállóképességét, hogy kísérleti támogatást nyújtson a Longjing tea polifenol kivonat mélyreható fejlesztéséhez és felhasználásához.

Az ALT és az AST két fontos mutató a májműködés rendellenességének mérésére. Normális esetben az ALT és az AST főként a májban van jelen, és a vérben rendkívül alacsony a szintjük. Ha azonban a májműködés rendellenes, az ALT és az AST a májból a vérbe kerül, ami az ALT és az AST szintjének és aktivitásának emelkedéséhez vezet a vérben. Az ALT és AST aktivitásváltozásai a szérumban jelezhetik a máj egészségi állapotát. A kísérlet eredményei azt mutatták, hogy a vak csoporthoz képest 75 mg/kg Longjing tea polifenol kivonat jelentősen csökkentette az ALT szintjét az egér szérumában, 150 mg/kg Longjing tea polifenol kivonat jelentősen növelte az AST szintjét a szérumban, és a többi dóziscsoportban nem volt jelentős különbség. A klinikai gyakorlatban azonban az AST egyszerű emelkedése nem feltétlenül jelzi a májkárosodást, ha az ALT normális, és a patológiai metszetelemzés azt mutatja, hogy a Longjing tea polifenolok nem okoznak kóros károsodást az egerek májában.

Az emberi sejtek és szövetek oxidatív stressze számos betegség, például a rák és a szív- és érrendszeri betegségek egyik oka. A szervezet oxidatív károsodástól való megóvása érdekében a sejtek rendelkeznek antioxidáns védelmi enzimek teljes rendszerével. Főként a SOD, CAT, GSH, GSH Px, stb. A SOD a szuperoxid-anionokat H2O2-vé alakítja, míg a GSH Px és a CAT a H2O2-t H2O-vá katalizálják, ezáltal a toxikus szuperoxid-anionokat és a H2O2-t nem toxikus H2O-vá alakítják. A tea polifenolok kiváló természetes antioxidánsok, - OH csoportokban gazdagok, jó in vivo és in vitro antioxidáns aktivitással, és erős szabályozó hatással vannak az oxidatív stresszre. A Longjing tea polifenol kivonata nem volt jelentős hatással a SOD aktivitásra egér májában, de jelentősen növelni tudta a GSH Px aktivitást. 37,5mg/kg Longjing tea polifenol kivonat szignifikánsan növelni tudta a CAT aktivitást a májban. Látható, hogy a Longjing tea polifenol kivonat növelheti az egérmáj oxidatív stresszel szembeni ellenálló képességét a CAT és a GSH Px tartalmának szabályozásával az egérmájban. A GSH esetében a Longjing tea polifenol kivonat dózisának növekedésével csökken a májban lévő tartalma, ami a GSH-nak a Longjing tea polifenolok mint kivonat egyéb összetevői általi fogyasztása miatt lehet.

A CYP450 részt vesz az endogén/exogén anyagok, köztük gyógyszerek, környezeti vegyületek stb. metabolizmusában, és jellemzője, hogy nagy egyéni különbségeket mutat, valamint érzékeny az exogén anyagok hatására. 37,5mg/kg Longjing tea polifenol kivonat jelentősen növelheti a CYP2E1/3A11 altípusok fehérje expressziós szintjét egér májában. Alacsony dózisú Longjing tea polifenol kivonat bizonyos indukciós hatással van a CYP450-re. A II. fázisú metabolikus enzimek, az UGT-k és a SULT-k főként a májban oszlanak el, és az endogén/exogén anyagokat könnyen kiválasztódó, vízben oldódó anyagokká metabolizálják. 37,5mg/kg Longjing tea polifenol kivonat szignifikánsan megnövelte az UGT1A6 és SULT1A1 fehérje expressziós szintjét egér májában, míg 75 és 150 mg/kg Longjing tea polifenol kivonat nem volt jelentős hatással e két enzim expressziójára. Ez azt jelzi, hogy az alacsony dózisú Longjing tea polifenol kivonat bizonyos indukciós hatással van a II. fázisú metabolikus enzimekre. Az MRP2 elsősorban a humán hepatociták bazális membránján oszlik el. Szabályozhatja a hepatociták károsodását obstruktív sárgaságban, részt vehet a különböző toxikus vegyületek sejteken belüli és kívüli szállításában, szabályozhatja az anyagok sejteken belüli újraelosztását, elősegítheti az epe kiválasztását és növelheti az epesók zsírban való oldhatóságát. A 75 és 150 mg/kg Longjing tea polifenol kivonatok jelentősen növelhetik az MRP2 fehérje expressziós szintjét egér májában, ami potenciális védőhatást gyakorolhat a májsejtekre. A P-gp egy gyakori molekuláris pumpa, amely védi a sejteket a káros idegen molekulák behatolásától. A sejtmembránon helyezkedik el, képes gyógyszerekhez kötődni, és ATPáz aktivitással rendelkezik. Az ATP-t lebonthatja az energiaellátás érdekében, kipumpálhatja a gyógyszereket a sejtből, csökkentheti a sejtben lévő gyógyszerkoncentrációt, és a sejtekben gyógyszerrezisztenciát alakíthat ki. A 37,5 és 150 mg/kg Longjing tea polifenol kivonat csökkentő hatást mutatott a P-gp fehérje expressziós szintjére, míg a 75 mg/kg Longjing tea polifenol kivonat nem volt jelentős hatással a P-gp fehérje expressziós szintjére. Ez a Longjing tea polifenolok metabolikus termékeinek vagy a P-gp-n keresztül történő saját kiválasztásuknak tulajdonítható. A Huang Xixi és munkatársai által készített áttekintés megerősítette, hogy a tea polifenolokban lévő EGCG és a gyógyszer-metabolizáló enzimek és transzporterek között kölcsönhatás van, és a specifikus hatásmechanizmus további megerősítést igényel.

A tanulmányból kiderül, hogy a Longjing tea polifenolok képesek fokozni az oxidatív védelmi rendszer működését az egerek májában, segítve a szervezetet a belső/külső oxidatív stressznek való ellenállásban. Az alacsony dózisú Longjing tea polifenolok bizonyos indukáló hatással vannak az I. fázisú metabolikus enzimekre, a II. fázisú metabolikus enzimekre és a transzporterekre az egerek májában. Az antioxidáns enzimrendszerek, a II. fázisú metabolikus enzimek és a transzporterek szabályozása az Nrf2 Keap1 útvonalat érinti. A CYP450 enzimrendszert az androgénreceptor (CAR) és a pregnán X receptor (PXR) szabályozza, és a Longjing tea polifenolok hatása ezekre a lehetséges útvonalakra további vizsgálatot érdemel.