Antioxidáns anyagok szűrése a krizantém szárából és leveleiből származó összes flavonoidokban a spektrális hatás összefüggés alapján és a mechanizmus feltárása

A krizantémok klinikai alkalmazása hosszú múltra tekint vissza. A krizantémok hatóanyagainak folyamatos elmélyülésével egyre több a krizantémokkal kapcsolatos feldolgozott termék. A krizantémszárakat és -leveleket azonban, mint a krizantém betakarításának melléktermékeit, általában állati takarmányként használják fel vagy kidobják. Jelenleg hiányoznak az alapos és szisztematikus kutatások. Korábbi tanulmányok kimutatták, hogy a krizantémszár és -levél olyan erőforrás-alapú kémiai összetevőket tartalmaz, mint a krizantém összetevőihez hasonló flavonoidok, fenolsavak, poliszacharidok, illóolajok, nukleozidok és aminosavak. Farmakológiai hatásuk is van, például antioxidáns, gyulladáscsökkentő, lipidcsökkentő és a bélműködési zavarok javítására. Jelenleg a vizsgálatok kimutatták, hogy a Chrysanthemum morifolium szárából és leveleiből származó összes flavonoidok (TFCSL) jó antibakteriális és szabadgyök-gátló hatással rendelkeznek. Ezenkívül a krizantém szár- és levélkivonatoknak bizonyos védőhatásuk van a tert-butanol-peroxid által kiváltott oxidatív stresszre emberi májsejtekben. Ezért a krizantém szárak és levelek az összes flavonoid hatóanyag extrakciós anyagaként is felhasználhatók, ami nagy jelentőséggel bír az erőforrás-pazarlás csökkentése szempontjából.
A hagyományos kínai gyógyászat spektruma és a hatékonyság közötti kapcsolat tanulmányozása a hagyományos kínai gyógyászatban lévő egyes összetevők ujjlenyomat-spektrumának összekapcsolása a farmakológiai eredményekkel, az egyes összetevők farmakológiai hatáshoz való hozzájárulásának tisztázása különböző adatfeldolgozási modellek segítségével, és így a farmakológiai hatáshoz kapcsolódó vegyületcsoportok meghatározása. A hálózati farmakológia a gyógyszerkutatás új modellje, amelyet keresztben alkalmaznak a célpont-előrejelzésre, a hatásmechanizmusra, valamint a fiziológiai és patológiai folyamatok elemzésére, a gyógyszerekkel kapcsolatos célpontok több szempontból történő megállapítására és a komplex betegségmechanizmusok feltárására. A molekuláris dokkolás a számítógépes gyógyszertervezés olyan módszere, amely molekuláris szinten tisztázza a hagyományos kínai gyógyászatban a hatóanyagok és a célpontok közötti kölcsönhatást és elhelyezkedést. Az érrendszeri endotélsejtek az érrendszeri működést szabályozó hatóanyagok kiválasztásával tartják fenn a dinamikus egyensúlyt. A magas glükózszint a humán köldökvénás endotélsejtekben (HUVEC) a reaktív oxigénfajok termelésének növekedését okozhatja, ami oxidatív stresszhez és funkcionális zavarokhoz vezet. A malondialdehid (MDA) és a szuperoxid-dizmutáz (SOD) szintjének egyidejű mérése pontosabban tükrözheti az oxidatív stressz állapotát az érrendszeri endotélsejtekben. Ez a tanulmány feltárta a közös csúcsok és az antioxidáns stressz aktiválása közötti korrelációt a TFCSL különböző tételeinek ujjlenyomat-spektrumainak létrehozásával, az anyagi alap szűrése érdekében; Adatbázisok, például a Gene Cards és az OMIM felhasználásával a betegség célpontjainak szűrésére, a hagyományos kínai orvoslás komponens célhálózatának felépítésére, valamint a kulcsfontosságú antioxidáns célpontok és mechanizmusok előrejelzésére; A molekuláris dokkolás kombinálása a kis molekulák és a fehérjék közötti kölcsönhatások feltárására, a krizantém szár és levél, mint a krizantém betakarítás melléktermékeinek hasznosítási értékének növelése érdekében, elméleti alapot nyújt a krizantém erőforrások átfogó fejlesztéséhez és felhasználásához a későbbi szakaszban, és javítja a hagyományos kínai orvoslás erőforrás-újrafelhasználását.

 

Ez a tanulmány 12 TFCSL-mintatétel HPLC-ujjlenyomat-spektrumát állapította meg, 12 közös csúcsot azonosított, és 9 csúcsot azonosított standard minták felhasználásával. Magas cukortartalmú körülmények között a HUVEC károsodhat és a fiziológiai faktorok szekréciója megszakadhat, ami a sejtek apoptózisának elősegítésében, a felülúszó LDH- és MDA-tartalmának jelentős növekedésében és a SOD-aktivitás jelentős csökkenésében nyilvánul meg. A TFCSL-kezelés után a sejt apoptózis jelentős gátlása mellett az oxidatív stresszel kapcsolatos faktorok szintjét is javíthatja, és megvédheti a HUVEC normál fiziológiai funkcióját. Az egyes közös csúcsok és az antioxidáns aktivitás közötti korreláció elemzésére szolgáló szürke relációs analízis és a parciális legkisebb négyzetek regresszió segítségével feltételezhető, hogy az 5. csúcs (apigenin 7-O - β - D-glükozid), a 6. csúcs (izoklorogén C-sav) és a 7. csúcs (vanillin 7-O - β - D-glükozid) a TFCSL antioxidáns stressz anyagi alapja.
Hálózati farmakológiai elemzést végeztünk a három komponens antioxidáns stresszhatásán, amelyet a spektrumhatás-korrelációs elemzésből kaptunk, és felépítettünk egy hatóanyag-célhálózatot. A TNF-et és a CASP3-at mint potenciális kulcsfontosságú célpontokat vizsgálták. A KEGG dúsítási elemzés azt mutatta, hogy a krizantém szárában és levelében lévő összes flavonoid antioxidáns aktivitása a TNF útvonalhoz, az MPKA útvonalhoz, az IL-17 jelátviteli útvonalhoz és más útvonalakhoz kapcsolódhat. A GO dúsítási elemzés az antioxidáns stresszhatást olyan molekuláris funkciók révén fejtheti ki, mint a fehérje kináz aktivitás, ATP-kötés, enzimkötés, valamint a jelátvitel és a sejtbiológiai folyamatok szabályozása. A TNF az egyik fontos pro-inflammatorikus faktor, amelyek közül a TNF - α serkentheti az értágulatot és növelheti az endothelsejtek permeabilitását. Az apigenin 7-O - β - D-glükozid a MAPK útvonal gátlásával és a TNF - α expresszió szabályozásával enyhítheti a dextránsulfát által kiváltott vastagbélgyulladást; Modern farmakológiai vizsgálatok kimutatták, hogy az izoklórosav C csökkentheti a TNF - α expresszióját és transzkripcióját makrofágokban; A CASP amellett, hogy fontos szerepet játszik az apoptózisban, elősegíti a pro-inflammatorikus citokinek termelését is. A vanillin 7-O - β - D-glükozid szérummentes körülmények között védő hatást fejt ki az érrendszeri endotélsejtekre, csökkentve az intracelluláris ROS-szinteket és lefelé szabályozva a CASP3 szintjét.
A Discovery Studio szoftver molekuláris dokkolási eredményeinek elemzésével és összehasonlításával megállapították, hogy a TFCSL három fő hatóanyaga viszonylag stabil kötődési aktivitással rendelkezik a TNF-hez és a CASP3-hoz. További szűrés és dokkolási eredmények révén megállapították, hogy a három komponens és a TNF és CASP3 fehérjék közötti kölcsönhatásban részt vevő maradékok többsége azonos. Közülük a többféle receptor kölcsönhatással és erős hatással rendelkező közös maradékok főként a SER9 LYS11、PRO12、ALA156、ASP10、LYS11， Ebből arra lehet következtetni, hogy ezek a receptorok aktív helyének maradékai lehetnek.
A krizantémforrások széles körben elterjedtek Kínában, de jelenleg hiányosságok vannak a krizantémok fejlesztése és felhasználása terén. Viszonylag kevés kutatási jelentés van más, nem gyógyászati célú részekről, mint például a gyökerek, szárak, levelek stb. A krizantém nem gyógyászati részeinek kémiai összetétele rendkívül hasonló a krizantémhoz, jelentős biológiai aktivitással. Az alapos kutatás hiánya miatt azonban ezeket a hatékony összetevőket nem használták ki és fejlesztették ki megfelelően. Ez a tanulmány előzetes kutatást és feltárást végzett a TFCSL antioxidáns aktiválásával kapcsolatban, majd a nem egyértelmű közös csúcsok szerkezeti elemzését és a funkciók farmakológiai kísérletekkel történő továbbfejlesztését követte, annak érdekében, hogy tudományos alapot és referenciát biztosítson a krizantém szárak és levelek fejlesztéséhez, felhasználásához és iparosításához.