A nagy gyakoriságú gyógyszerkombinációk gyógyszerelési mintáinak és molekuláris mechanizmusainak kutatása a Bechterew-kórban az adatbányászat és a hálózati farmakológia alapján

A nagy gyakoriságú gyógyszerkombinációk gyógyszerelési mintáinak és molekuláris mechanizmusainak kutatása a Bechterew-kórban az adatbányászat és a hálózati farmakológia alapján
A Bechterew-kór egy ismeretlen etiológiájú krónikus gyulladásos betegség. Más szisztémás autoimmun betegségektől eltérően a veleszületett immunrendszer és az immunsejtek kóros aktivitása játszik domináns szerepet. A betegség kialakulása során az AS hajlamos a keresztcsont-ízületet és a tengelycsontok területét bevonni, a leggyakoribb tünetek a krónikus hátfájás és a gerinc merevsége, de gyakoriak a perifériás és mozgásszervi manifesztációk is. A kezelés tekintetében a nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID) továbbra is az első vonalbeli gyógyszeres terápia. Másodvonalbeli gyógyszerként a tumor nekrózis faktor (TNF) gátlók és az interleukin-17 (IL17) gátlók állnak rendelkezésre. A közelmúltban a Janus kináz gátlók is hatásosnak bizonyultak a betegség tüneteinek javításában. Bár ezek a biológiai szerek jó hatékonyságot mutattak az AS kezelésében, számos mellékhatás is jelentkezik. A hagyományos kínai orvoslás évezredek óta hagyományozódik, és sajátos terápiás előnyökkel rendelkezik. A hagyományos kínai orvoslás szakértői fáradhatatlanul folytatják az AS kezelését, és a hagyományos kínai orvoslás egyedülálló előnyökkel rendelkezik az AS tüneteinek javításában és a hosszú távú hatékonyság fokozásában. A Shanghai University of Traditional Chinese Medicine Affiliated Guanghua Hospital az ízületi betegségekre szakosodott tercier kórház, amelynek éves járóbeteg-forgalma meghaladja a 230000 főt, éves elbocsátási volumene pedig a 6800 főt. A 153 ággyal rendelkező intézmény Kína egyik legnagyobb reumatológiai osztálya, amely bizonyos kutatási előnyökkel rendelkezik. Mivel a hagyományos kínai orvoslás empirikus orvoslás, többféle iskolával, nincs egységes szabvány a gyógyszeres kezelésre az AS-betegségek kezelésében. A hagyományos kínai orvoslás receptjei többnyire saját maguk által megfogalmazott receptek, és hiányzik belőlük a modern farmakológiai kutatás. Ezért a szerző adatbányászati technikákat alkalmaz, hogy feltárja a kórházban a hagyományos kínai orvoslást az AS kezelésére használó reumatológus és immunológus orvosok recept- és gyógyszerelési szabályait, elemzi az egyes gyógynövények, gyógyszerpárok és a négy qi és az öt íz, a hatékonysági osztályozás és a nagyfrekvenciás gyógyszerek meridián szabályainak nagy gyakoriságú használatát, és új recepteket ás ki. Ugyanakkor a hagyományos kínai orvoslás farmakológiai elemzésével kombinálva tovább magyarázza a hagyományos kínai orvoslás molekuláris mechanizmusát az AS kezelésében, bizonyos elméleti alapot és útmutatást nyújtva az AS betegségek hagyományos kínai orvoslással történő kezeléséhez.

 

Az AS etiológiáját és patogenezisét jelenleg nem lehet teljes mértékben megmagyarázni. Napjainkban a hagyományos kínai orvoslás általában úgy véli, hogy a korai szakaszban ezt a betegséget elsősorban patogén tényezők jellemzik. Idővel a flegma és a vér pangása felhalmozódik, elzárja a Du meridiánt, és merevséget és kellemetlenséget okoz a gerincben. A későbbi szakaszban máj- és vesehiány, valamint a Du meridián károsodása lép fel, kialakítva a "korai patogén tényezők, középső vér pangás és késői hiány" patológiai jellemzőit. A hagyományos kínai orvoslás hosszú múltra tekint vissza az AS kezelésében, és az ősi orvosok kezelési előírásai is nagyon gazdagok. A modern információs technológia fejlődésével és az online adatbázisok használatával felfedezhetjük a hagyományos kínai orvoslás gyógyítási mintáit a betegségek kezelésében, és összefoglalhatjuk a hagyományos kínai orvoslás gyógyászati tulajdonságait, meridián-tropizmusát és hatékonyságát, tovább tanulmányozva a betegségeket a hagyományos kínai orvoslás szemszögéből.

A cikk első része adatbányászattal gyűjti és rendszerezi a kórházunkban az AS kezelésére szolgáló hagyományos kínai gyógyászati recepteket. Összesen 200 receptet gyűjtöttünk össze, és 236 hagyományos kínai gyógyszert számoltunk össze. Az eredmények azt mutatták, hogy a modern orvosok hasonló gyógyszereket használtak, mint az ősi orvosok az AS kezelésében. A gyógyszereket tekintve a fő használt gyógyszerek a hiányt tonizáló, a vérkeringést elősegítő és a vér pangását megszüntető, a hőt tisztító, valamint a szelet és a nedvességet eloszlató tonikumok, mint például a reumát eloszlató, a májat és a vesét tonizáló, az izmokat és a csontokat erősítő, a máj és a vese táplálását folytató Dogspine, a vérkeringést elősegítő és a vér pangását megszüntető Danggui, a szelet és a nedvességet eloszlató Duhuo stb. A gyógyszer fő ízei a keserű, az édes és a fűszeres, míg a fő gyógyhatású tulajdonságok a meleg, a nyugodt és a hideg. Olyan meridiánokon halad keresztül, mint a máj, a tüdő, a lép, a gyomor és a vesék. A hagyományos kínai orvoslás elmélete szerint a máj irányítja az inakat, a vese a csontokat és tárolja az esszenciát, a lép és a gyomor pedig a keringést és az átalakulást, amelyek a születés utáni fejlődés alapját képezik. Ha a máj, a vese, a lép és a gyomor működése normális, akkor az esszencia és a vér elegendő, és az izmok és a csontok táplálhatók, mielőtt a gerincízületek normálisan mozogni tudnának. Ezt követően klaszterelemzést végeztünk a nagy gyakoriságú, ≥ 1% használati gyakoriságú gyógyszereken. Az eredményeket hat kategóriába sorolták, amelyek közül a legfontosabbak a reumát eloszlató, a vért aktiváló és pangást megszüntető, valamint a vesét tonizáló és csontokat erősítő gyógyszerek. Ez összhangban van az AS patológiai jellemzőivel, amelyet gyakran máj- és vesehiány, a Du meridián károsodása jellemez, és krónikus stagnálás és pangás kíséri. Az asszociációs szabályok elemzése azt mutatja, hogy a 33 magas rangsorolású gyógyszerkombináció főként tonizáló hiánygyógyszerekből, a vérkeringést elősegítő és a vér pangását megszüntető gyógyszerekből, valamint a szelet és nedvességet eloszlató gyógyszerekből áll. Az olyan példák, mint a Gouji Xuduan, Duhuo Gouji, Chuanxiong Danggui stb. megfelelhetnek a hagyományos kínai orvoslás magas gyakoriságú elemzési eredményeinek, megerősítve az adatelemzési eredmények megbízhatóságát. A hagyományos kínai orvoslás faktorelemzési szakaszában 8 közös faktort vontak ki, például a CF1 a hőtisztító gyógyszerek, a vér aktiváló és sztázis megszüntető gyógyszerek, valamint a szél és nedvesség megszüntető gyógyszerek kombinációja, a CF2 a szél és nedvesség megszüntető gyógyszerek, a hiányt tonizáló gyógyszerek, valamint a vér aktiváló és sztázis megszüntető gyógyszerek kombinációja, a CF3 pedig a szél és nedvesség megszüntető gyógyszerek és a hiányt tonizáló gyógyszerek kombinációja. Látható, hogy a faktorelemzés és az asszociációs szabályelemzés eredményei alapvetően összhangban vannak, nagy pontossággal.

A második rész tovább folytatja a hálózati farmakológiai elemzést a Gouji Xuduan nagy gyakoriságú gyógyszerkombinációról, amelyet az adatbányászati eredményekben fedeztek fel, és részletezi a Gouji Xuduan specifikus molekuláris mechanizmusát az AS kezelésében. A gyógyszerkomponensek elemzése megállapította, hogy a hatóanyagokat, amelyek fontos szerepet játszanak a kutyapókhálós AS kezelésében, a β - szitoszterin, a kaempferol és a naringenin, amelyek fontos farmakológiai hatásokkal rendelkeznek. A β - szitoszterin a növényi szterinek egyike, és a tetraciklusos triterpenoidok osztályába tartozik. β - szitoszterint egyedülálló biológiai és fizikai-kémiai tulajdonságai miatt széles körben használják a gyógyszeriparban. A kutatások megállapították, hogy a β-szitoszterinnek fontos gyulladáscsökkentő, antioxidáns, daganatellenes, sebgyógyulást elősegítő és immunszabályozó hatása van. Gátolja a tumor nekrózis faktor aggregációját és felszabadulását, és elsősorban szív- és érrendszeri, valamint daganatos betegségek kezelésére használják. Emellett a vizsgálatok megállapították, hogy a kaempferol gyulladáscsökkentő, baktérium- és vírusfertőzés elleni, valamint immunszabályozó hatással is rendelkezik. Fokozhatja a szabályozó T-sejtek gátló funkcióját, növelheti a FOXP3 expressziós szintjét, és megelőzheti és kezelheti a gyulladásos betegségeket, például az AS-t. Farmakológiai elemzéssel megállapítható, hogy a dogspine dipsacusban több gyulladáscsökkentő, antioxidáns és immunszabályozó hatású hatóanyag van, amelyek a dogspine dipsacus kulcsfontosságú összetevői, hogy terápiás hatást gyakoroljanak az AS-re. Minden egyes hatóanyagkomponensnek saját célfehérjéje van. A kettő közötti kapcsolat további tisztázása érdekében hálózatelemzést végeztünk a komponensek és a gének között, amelynek eredményeként több fontos fehérjét azonosítottunk, mint például a TNF, EGFR, VEGFA, STAT3, HSP90AA1, PTGS2, MMP2, MMP9, IL2 stb. Számos jelentés született a TNF hatásmechanizmusáról az autoimmun és gyulladásos betegségekben, és a kapcsolódó terápiás gyógyszereket is jó hatékonysággal alkalmazzák a klinikai kezelésben. A PTGS2 a prosztaglandin bioszintézis egyik kulcsenzime, amely egyszerre szolgál diooxigenázként és peroxidázként. Gyakran részt vesz a szervezet különböző gyulladásos reakcióiban, és a gyulladásos faktorok szekréciójának gátlása, gyulladáscsökkentő és fájdalomcsillapító hatásai vannak. Ezenkívül számos tanulmány készült olyan génekről, mint az EGFR és a STAT3, amelyeket nem részletezünk. A fenti elemzés alapján megállapítható, hogy az olyan gének, mint a TNF, EGFR, VEGFA, STAT3, HSP90AA1, PTGS2 stb. kulcsfontosságú gének, amelyek részt vesznek a kutya gerinc AS-re gyakorolt hatásában. Az ezt követő útvonal-gazdagodási elemzés feltárta, hogy ezek a kulcsfontosságú gének főként a Toll-szerű receptor jelátviteli útvonalakban és a T-sejt receptor jelátviteli útvonalakban gazdagodnak, és főként olyan folyamatokban vesznek részt, mint a gyulladásszabályozás, a nukleáris receptor aktivitás és a ligandum aktivált transzkripciós faktor aktivitás. A kutatások kimutatták, hogy a Toll-szerű receptorok az immunválaszok fontos kezdeményezői, beleértve a veleszületett és a szerzett immunválaszokat is. A Toll-szerű receptorok genetikai polimorfizmusa bizonyos kapcsolódó kulcsfontosságú jelátviteli útvonalak diszfunkciójához vezethet, ezáltal növelve az autoimmun betegségek kockázatát, például az AS gyulladásos válaszának szabályozását. A T-sejtek szintén fontos szerepet játszanak az immunválaszban, mivel a fertőzések és daganatok eltávolításával segíthetnek a védő immunitás kialakításában, vagy a gazdasejtek megzavarásával szabályozhatják az immun- és gyulladásos válaszokat. Az antigénspecifikus T-sejt receptor jelek pontos célzásával a T-sejt válaszok szabályozása érdekében lehetőség nyílik az autoimmun betegségek kezelési stratégiáinak alapvető megváltoztatására. Összefoglalva, a Dogspine Dipsacusban lévő fontos hatóanyagok, mint a β - szitoszterol és a kaempferol, a Toll-szerű receptor jelátvitelre és a T-sejt receptor jelátviteli útvonalakra hathatnak olyan géneken keresztül, mint a TNF, EGFR és PTGS2, az AS kezelésére. Ez tükrözi a hagyományos kínai orvoslás jellemzőit a több összetevővel, célpontokkal és útvonalakkal rendelkező betegségek kezelésében, és jobb elméleti alapot biztosít az adatbányászati eredmények alkalmazásához.

A cikk összefoglalja és elemzi a hagyományos kínai gyógyászati kezelés recept- és gyógyszerelési mintáit a Sanghaji Kínai Orvostudományi Egyetemhez tartozó Guanghua Kórházban az adatbányászati és hálózati farmakológiai módszerek alkalmazásával, és felfedezi a gyakran használt gyógyszerkombinációkat, például a Gouji Xuduan-t. Megvizsgálták e gyógyszerkombináció molekuláris hatásmechanizmusát, intuitív módon igazolták az AS többkomponensű, több célpontú és több útvonalon történő kezelésének jellemzőit a Gouji Xuduan-nal, ami tükrözi a hagyományos kínai orvoslás egyedülálló előnyeit a betegségek kezelésében. Ezenkívül ennek a tanulmánynak vannak hiányosságai is, mivel egyes orvosok a hagyományos kínai orvoslást szigorúan az elfogadott recept szerint írják fel, ami bizonyos mértékig korlátozza az összegyűjtött receptadatokat. A hálózati farmakológiai elemzés azonban csak elméletileg világítja meg a Gouji Xuduan molekuláris hatásmechanizmusát az AS kezelésében, és további állat- vagy sejtkísérletekre van szükség a kutatás ellenőrzéséhez és javításához.