A H460 tüdőráksejtek proliferációjának és migrációs képességének Zhonglou Saponin VII általi gátlásának vizsgálata
A tüdőrák az egyik leggyakoribb rosszindulatú daganatos betegség a klinikumban. A tüdőrák előfordulási aránya és halálozási aránya a legtöbb országban és régióban magasabb a férfiaknál, mint a nőknél. A fejlődő országokban, például Kínában a tüdőrák előfordulási aránya is fokozatosan növekszik a dohányzás folyamatos növekedése és más tényezők miatt. Kutatások kimutatták, hogy a nem kissejtes tüdőrák (NSCLC) a tüdőrákos esetek több mint 80%-ét teszi ki, és az 5 éves túlélési arány kevesebb, mint 15%, a nagysejtes tüdőrák pedig az egyik ilyen. A hagyományos kínai orvoslásnak nagy hagyománya van a tüdőrák kezelésében, és értékes klinikai alkalmazási tapasztalatokat halmozott fel. A hagyományos kínai orvoslás képes gátolni a tüdőráksejtek növekedését és megakadályozni az áttétképződést az immunrendszer működésének javításával, a vér viszkozitásának csökkentésével, a tumorsejtciklus befolyásolásával és a tumorsejtek apoptózisának kiváltásával. A Chonglou a Liliaceae növény, a Paris polyphylla Smith var. yunnanensis (Franch.) Hand Mazz. vagy a Paris polyphylla Smith var. cinensis (Franch.) Hara hét levelű, egy ágú virágának szárított rizómája. A főként Szecsuánban, Jünnanban, Shaanhsziban és más régiókban termesztett Hét levél és egy ág virág a Qinba-hegység területén a hét jellegzetes Taibai-gyógyszer egyike, és hagyományos kínai gyógymód a hőtisztításra és méregtelenítésre. A modern farmakológiai kutatások megállapították, hogy a Polygonatum sibiricum fő farmakológiai hatását szteroid szappanbogyó komponensei, nevezetesen a Polygonatum sibiricum szaponinjai fejtik ki. A Polygonatum sibiricum szaponin VII az egyik ilyen szaponin, amely egy meta norsapogenin szaponin vegyület. Vizsgálatok kimutatták, hogy tumorellenes aktivitással rendelkezik. Ez a tanulmány a humán tüdőrák H460 sejtekre összpontosít, és megfigyeli a VII. szaponinok sejtproliferációra, in vitro migrációra, invázióra stb. gyakorolt hatását, kísérleti bizonyítékot szolgáltatva a VII. szaponinok tüdőrákban való alkalmazására és a megfelelő gyógyszerfejlesztésre.

A statisztikák szerint a daganatellenes gyógyszerek több mint 50%-je természetes termékkutatáson alapul. Számos természetes forrásból származó monomer vagy kivont komponens bizonyítottan tumorellenes vagy a tumorsejtek apoptózisát kiváltó hatással rendelkezik. Ezért nagy jelentőséggel bír a hagyományos kínai orvoslás és a természetes gyógyszerek kutatása a daganatellenes hatású monomerek vagy komponensek megtalálása érdekében. A Zhonglou szaponin a Zhonglou hagyományos kínai gyógyászatból kivont hatékony összetevő. Korábbi tanulmányok megállapították, hogy jó tüdőrákellenes hatással rendelkezik, és a P13K Akt és NF kB útvonalak gátlásával képes a tüdőráksejtek apoptózisát kiváltani. Ez a vizsgálat továbbá azt jelzi, hogy a Polygonatum sibiricumból származó VII. szaponinok gátló hatással vannak a tüdőráksejtek növekedésére, és gátolhatják azok migrációját és invázióját in vitro. Apoptózist is indukálhatnak. Ugyanakkor a Polygonatum sibiricumból származó VII. szaponinok által a sejtek migrációjának és inváziójának szabályozása összefügghet a mátrix metalloproteináz MMP-k gátlásával. Az MMP-k az extracelluláris mátrixot (ECM) lebontó enzimek egy osztálya, amelyek a különböző rosszindulatú daganatokban túlreprezentáltak. Elősegítik a tumorsejtek növekedését, migrációját, invázióját és angiogenezisét. Az MMP-2 és az MMP-9 két fő MMP, amelyek mindkettőnek az ECM lebontása, valamint a tumormigráció és -invázió elősegítése a feladata. Ez a tanulmány azt jelzi, hogy a Zhonglou szaponin VII tüdőráksejtek migrációját és invázióját gátló hatása az MMP-2 és MMP-9 expressziójának szabályozásához kapcsolódik. Ugyanakkor a Zhonglou szaponin VII szabályozhatja az apoptózissal kapcsolatos fehérjéket is. A CAD (kaszpáz aktivált decxyri bonukleáz) egy olyan enzim, amely az apoptózis során lebontja a nukleáris DNS-t, míg az ICAD (a CAD inhibitora) gátló hatást fejt ki rá. Normális körülmények között mindkét enzim a citoplazmában létezik, és fenntartja a sejtek normális fiziológiai tevékenységét. A Zhonglou szaponin VII hatására az ICAD expressziója csökken, ezáltal gyengül a CAD gátló hatása és apoptózist indukál. A Bcl-2 család fontos résztvevője az apoptózis folyamatának, a Bax elősegíti az apoptózist, a Bcl-2 pedig gátolja azt. A Zhonglou szaponin VII hatására a Bcl-2 expressziója csökkent, a Bax expressziója pedig nőtt, végső soron elérve a célt, a kaszpáz család fehérjéinek aktiválását és az apoptózis program elindítását. A kaszpáz-3 a végső apoptotikus végrehajtó fehérje, amely aktiválódik és hasad az apoptózis indukálásához. Összefoglalva, a Polygonatum sibiricumból származó VII. szaponinok jelentősen gátolhatják a tüdőrák H460 sejtek proliferációját, migrációját és invázióját, és mechanizmusa az MMPs család fehérjéinek szabályozásával és végül az apoptózis indukálásával függ össze. Ez a tanulmány gazdagítja a Polygonatum sibiricum szaponinok daganatellenes kutatásának releváns alapjait, és hivatkozási alapot nyújt a Polygonatum sibiricum szaponinok további kutatásához és fejlesztéséhez.