Tanulmány a goji bogyó csírákból és levelekből származó hatóanyagok védőhatásáról az akut alkoholos májkárosodásban
Kína a májbetegségek nagy országa. Az újszülöttek hepatitis B elleni vakcina széles körű alkalmazásával a vírusos májbetegségek száma évről évre csökken, de az emberek életmódjának változásával a nem vírusos májbetegségek száma évről évre nő. A nem vírusos májbetegségek közé tartozik elsősorban az alkoholos májbetegség (ALD), az alkoholos zsírmájbetegség, a nem alkoholos zsírmájbetegség, a nem alkoholos májbetegség, a gyógyszer okozta májbetegség, a májzsugor és a májrák, amelyek súlyosan érintik az emberi egészséget. Az ALD a nem vírusos májbetegségek fő képviselője és a többi májbetegség fontos kiváltója. Előfordulási aránya évről évre növekszik, és általában fiatalabb korban jelentkezik. Az ALD korai stádiumában a hosszú távú, erős alkoholfogyasztás okozta májelváltozások alakulnak ki, patogenezise összetett és kevéssé tanulmányozott. Jelenleg az ALD kezelésére nincsenek hatékony gyógyszerek, és sürgősen szükség van új terápiás gyógyszerek kifejlesztésére.
A Compendium of Materia Medica feljegyzi, hogy "a goji bogyó levelek szedése tavasszal a Mennyei Esszencia Fű néven ismert". A Tianjingcao a májat tápláló, a látást javító, a hiányt tonizáló és az esszenciát tápláló hatású. A goji bogyó hagyományos kínai gyógyászatban a májat védő és a látást javító hatású. Az évek során számos tanulmány született a goji bogyó gyümölcséről, de viszonylag kevés jelentés szól a goji bogyó levelek hatóanyagainak az ALD kezelésére történő felhasználásáról. Ez a cikk a goji csírákat és leveleket használja nyersanyagként a goji csírák és levelek hatóanyagainak (AILBL) izolálásához és tisztításához. A vizsgálat megállapította, hogy a hatóanyagok főként antioxidáns anyagok egy csoportját tartalmazzák, amelyek főként flavonoidokból állnak. Az ALD patogenezise összetett. A modern patológiai kutatások megállapították, hogy a "második csapás" elmélet az oxidatív stresszre és a gyulladásos válaszra utal, amelyek közül az oxidatív stressz kulcsfontosságú tényező az ALD megjelenésében és kialakulásában. Ezért az antioxidáns hatóanyagokat tartalmazó goji bogyó levelek hatékony összetevői természetes gyógyászati források az ALD klinikai kezelésének fejlesztéséhez. E tanulmány célja, hogy feltárja a goji bogyó csírákból és levelekből származó hatóanyagok védő hatását és lehetséges antioxidáns mechanizmusait az akut alkoholos májkárosodásra egerekben, elméleti alapot szolgáltatva olyan funkcionális élelmiszer-adalékanyagok vagy egészségügyi termékek kifejlesztéséhez, amelyek képesek az alkoholos májkárosodás megelőzésére és kezelésére a jövőben.
Először ABTS és DPPH módszereket alkalmaztunk az AILBL antioxidáns aktivitásának kimutatására; Ezután 48 hím ICR egeret véletlenszerűen hat csoportra osztottunk: normál kontrollcsoport, alkoholmodell csoport, pozitív gyógyszer-kontrollcsoport, szilimarin (200 mg/kg, i.g.), valamint az AILBL alacsony, közepes és magas dózisú csoportjai (30, 100, 300 mg/kg). Ezeket szájon át, naponta egyszer adták be egy héten keresztül. Az utolsó 12 órás adagolást követően az akut alkoholos májkárosodás egérmodelljét hozták létre 6 g/kg alkohol 12 órás időközönként történő beadásával, összesen 3 alkalommal. Az alanin-aminotranszferáz (ALT) és az aszpartát-aminotranszferáz (AST) szintjének kimutatása és elemzése az egérszérumban, valamint a malondialdehid (MDA) és a redukált glutation (GSH) szintjének kimutatása és elemzése a májszövetben. Hematoxilin-eozin (H&E) és immunhisztokémiai festés alkalmazásával megfigyeltük a kóros elváltozásokat és az oxidatív stresszel kapcsolatos fehérjéket a májszövetben.
A Goji bogyó a klasszikus hagyományos kínai gyógyszerek egyike, gyakran szerepel a Dalok Könyvében, a Shennong Bencao Jingben és a gyógyászati elméletben. A kutatások kimutatták, hogy a goji bogyónak különböző farmakológiai hatásai vannak, mint például a tüdő nedvesítése, a qi táplálása, a máj védelme és a látás javítása. Az emberek kutatásai inkább a goji bogyókra összpontosítanak, míg a goji csírákkal és levelekkel kapcsolatban viszonylag kevesebb kutatás van. A goji bogyók gazdagok antioxidánsokban, például goji poliszacharidokban és flavonoidokban, amelyek fokozhatják a szervezet tanulási és memória képességét, fáradtság elleni képességét és immunitását. Emellett hatékonyan képesek a szabad gyökök eltávolítására, javítják az intracelluláris antioxidáns enzimaktivitást, védik az olyan szerveket, mint a máj és a vesék, valamint fiziológiai és biokémiai védelmet nyújtanak a szervezet számára. A goji bogyókkal összehasonlítva a kutatásaink azt találták, hogy a goji bogyó levelekben a flavonoidok tartalma magasabb, és jelentős képességgel rendelkezik a szabad gyökök elszívására in vitro, ami jó megelőző és terápiás hatással van az ALD kísérleti állatmodellekre. A jövőben gyógyszereket vagy egészségügyi termékeket fejleszthetnek belőle az ALD megelőzésére és kezelésére.
Az alkohol kis molekulájú, nagy áteresztőképességű szerves vegyület, amely könnyen felszívódik a sejtekbe, és nagy mennyiségű szabad gyök termelődését idézi elő, ami oxidatív stressz okozta sejtkárosodást okoz. A máj az alkohol metabolizmusának fő szerve és az alkohol okozta károsodás fontos célszerve. Az alkohol és metabolitja, az acetaldehid toxikus hatással van a májra. Az alkohol képes felszabályozni a lipidszintézissel kapcsolatos gének szintjét, és leszabályozni a zsírsavak oxidációjával kapcsolatos gének szintjét, felgyorsítva a zsírsavak szintézisét. Az olyan lipidek, mint a trigliceridek és a szabad zsírsavak azonban nem tudnak időben metabolizálódni, ami a májban lerakódást eredményez; Az acetaldehid elősegítheti a sztellatikus sejtek aktiválódását, befolyásolhatja a mitokondriumok ATP-termelését, és befolyásolhatja a fehérjék normális szintézisét és szekrécióját, ami a zsír és a fehérjék kiválasztásának akadályozásához vezet, ami az extracelluláris mátrix lerakódását okozza a májban, ami a májsejtek zsíros elváltozásához, nekrózisához és fibrózisához vezet, és tovább fejlődik súlyosabb hepatitis, cirrózis és májrák kialakulásához. Másodszor, az alkohol különböző útvonalakon keresztül metabolizálódik, és nagy mennyiségű oxidatív stresszterméket, például OH -, O2- -, H2O2 és más szabad gyököket termel, amelyek megbontják a májsejtek redox egyensúlyát, elősegítik az oxidatív stresszválaszt, károsítják a mitokondriumok normális működését, kimerítik a glutationt a mitokondriumokban, csökkentik a májsejtek ön-antioxidáns védelmi képességét, és a peroxidok folyamatos felhalmozódásához vezetnek a májsejtekben, súlyosbítva a májkárosodást. Az oxidatív stressz fontos tényező az ALD patogenezisében.
A túlzott vagy hosszú távú alkoholfogyasztás után az emberek mintegy 20%-je szenved májkárosodást, és az alkohol metabolizmusa során a reaktív oxigénfajok túlzott termelődése és a lipidanyagcsere-zavarok fontos tényezők, amelyek sejtkárosodást és apoptózist idéznek elő. Amikor a májsejteket és a mitokondriumokat megtámadják a reaktív oxigénfajok, a sejtekben lévő redukáló makromolekulák, például a GSH gyorsan csökken, a DNS megtörik, a mitokondriumok és a sejtmembránok károsodnak, és az ALT és AST felszabadul a véráramba. Ezért a szérum ALT- és AST-szinteket általában a májkárosodás és a májfunkció értékelésére használják. Ebben a kísérletben egy akut alkoholos májkárosodási modellt állítottunk fel három egymást követő alkohol beadásával. A vizsgálat megállapította, hogy a modellcsoportba tartozó egerek szérum ALT- és AST-szintje a kizárólag alkoholos fecskendezést kapott egerek szérumában meghaladta a normális szintet, míg a megelőzés és kezelés céljából pozitív gyógyszert és különböző koncentrációjú AILBL-t kapott egerek szérumának ALT- és AST-szintje jelentősen csökkent. A kezelési csoportba tartozó egerek májszövetének patológiai morfológiája jól javult, és csökkent az oxidatív stressz kulcsfehérje, a CYP2E1 expressziója, ami azt jelzi, hogy az AILBL jó védőhatással bír az akut alkoholos májkárosodásra.
Az AILBL gazdag különböző antioxidáns anyagokban, például flavonoidokban, amelyek fontos anyagi alapját képezik antioxidáns tulajdonságainak és a sejtek oxidatív károsodása elleni védelemnek. Ez a vizsgálat megállapította, hogy az AILBL jelentősen csökkenti az MDA-szintet, elősegíti a GSH regenerálódását, fokozza a máj szabad gyökök elszívó képességét akut alkoholos májkárosodásban szenvedő egerekben, ezáltal csökkenti a peroxidációs termékek felhalmozódása által a szervezetben okozott "másodlagos csapás" májkárosodást, és jelentős májvédő funkciókkal rendelkezik. Eközben az AILBL jelentősen csökkentette az etanol által indukált ROS-felhalmozódást in vitro a CYP2E1 expressziójának gátlásával.
Összefoglalva, laboratóriumunk megállapította, hogy az AILBL képes a májsejtekben az MDA-t kitisztítani, a GSH-szintet növelni, a CYP2E1 expresszióját a májsejtekben gátolni, és javítani az alkohol által kiváltott oxidatív stresszt, a lipidperoxidációt és a májsejtek gyulladását a goji csírákból és levelekből származó hatékony összetevők kivonásával és akut alkoholos májkárosodással szembeni védőhatásaik tanulmányozásával. Ez a tanulmány a goji bogyó levelek hatóanyagait hatékony gyógyszerekké vagy egészségügyi kiegészítőkké teszi a májbetegségek, például az ALD megelőzésére és kezelésére, és új hozzájárulásokat tesz a hagyományos kínai orvoslás kutatásának modernizálásához Kínában.