A Ginkgo biloba levelek potenciális mechanizmusának feltárása a magas vérnyomás kezelésében a hálózati farmakológia és a molekuláris dokkolás alapján
A magas vérnyomás egy krónikus szív- és érrendszeri betegség, amelyet megemelkedett szisztémás artériás nyomás jellemez, ami károsíthatja az olyan szerveket, mint a szív, az agy és a vesék. Ugyanakkor jelentősen növeli a szívkoszorúér-betegség előfordulását az embereknél; A szív- és érrendszeri és agyi érrendszeri betegségek, például az ateroszklerózis valószínűsége. A népesség öregedésének fokozódásával a magas vérnyomás és a hozzá kapcsolódó szív- és érrendszeri és cerebrovaszkuláris betegségek előfordulása Kínában folyamatosan nő, és a magas vérnyomás megelőzése és kezelése komoly kihívássá vált a kínai közegészségügy számára. A magas vérnyomás klinikai megnyilvánulásai alapján a hagyományos kínai orvoslás a "májszél", "fejfájás", "szédülés" stb. betegségkategóriába sorolja, és négy szindrómatípusra osztja: májtűz hiperaktivitás, nyálka nedvesség stagnálás, jin hiány és jang hiperaktivitás, valamint jin és jang hiány. A kezelés egyénre szabott és a szindrómák megkülönböztetésén alapul. A Ginkgo biloba egyik gyógyhatású részeként fő hatóanyagai közé tartoznak a flavonoidok, terpenoidok és ginkgolsav vegyületek, amelyeknek különböző farmakológiai hatásai vannak, mint például a vérzsírok szabályozása, az agyi véráramlás javítása, a vérlemezkék aktivitásának gátlása, öregedésgátlás és apoptózis elleni hatás. Jelenleg a Ginkgo biloba levélkészítmények a szív- és érrendszeri és agyi érrendszeri betegségek kezelésére szolgáló növényi gyógyszerek egyikévé váltak, és a klinikai gyakorlatban különböző Ginkgo biloba levélkészítményeket (például Ginkgo biloba levelek, Ginkgo biloba ketonészterek, Shuxuening injekció, Ginkgo biloba Damo injekció stb.) alkalmaznak. Ugyanakkor a nyugati orvoslás és a Ginkgo biloba levélkészítmények együttes alkalmazása a klinikai gyakorlatban azt mutatta, hogy a két gyógyszer vérnyomáscsökkentő hatása jobb, mint a vérnyomáscsökkentő gyógyszerek önmagukban történő szedése, de a Ginkgo biloba levélkészítmények vérnyomáscsökkentő összetétele és mechanizmusa még mindig nem világos. A hálózati farmakológia és a hagyományos kínai orvoslás holisztikus szemlélete, valamint a hagyományos kínai orvoslás és vegyületeinek többkomponensű, több útvonalú és több célpontú szinergikus hatásainak elve a gyógyszerek, célpontok, útvonalak és betegségek közötti kölcsönhatási hálózatot használja a többmolekulás gyógyszerek betegségekre gyakorolt szinergikus hatásainak mechanizmusának feltárására. Ezért ez a cikk hálózati farmakológiai módszereket alkalmaz a Ginkgo biloba levelek potenciális mechanizmusának és hatáshálózatának tanulmányozására a magas vérnyomás kezelésében, annak érdekében, hogy elméleti alapot biztosítson a Ginkgo biloba levélkészítmények klinikai alkalmazásához és kutatásához.

A magas vérnyomás kockázati tényezői különböző tényezőkhöz kapcsolódnak, mint például a genetika, az életkor, a testsúly, az étrend és az életmódbeli szokások. A hagyományos kínai orvoslás úgy véli, hogy a szindróma fő elemei a jin hiány, a qi hiány, a flegma hiány, a vér hiány stb. A máj és a vese a magas vérnyomás által érintett fő célszervek. A modern orvostudomány úgy véli, hogy a magas vérnyomás patogenezise a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszerrel, az adhéziós molekulák és citokinek fokozott expressziójával, a víz és nátrium visszatartásával, az immunsejtek aktiválásával és beszivárgásával, gyulladásos reakcióval és oxidatív stressz kialakulásával függ össze. E rendszerek vagy funkciók hosszú távú zavara megzavarhatja az érrendszeri homeosztázist, ami az érrendszeri simaizomsejtek hipertrófiájához, az érrendszeri relaxáció és kontrakció diszfunkciójához, a perifériás rezisztencia növekedéséhez és végső soron emelkedett vérnyomáshoz vezet.

A Ginkgo biloba levelek hálózatára és lehetséges mechanizmusaira vonatkozó kutatási eredmények a magas vérnyomás kezelésében azt mutatják, hogy a Ginkgo biloba levelekben 21 olyan összetevő lehet, amelyek jelentős hatással vannak a magas vérnyomás kezelésére, amelyek közül a kvercetin, a kaempferol, a luteolin, az izorhamnetin és a genistein kulcsfontosságú összetevők, a ginkgoészterek pedig szinergista összetevők. A kvercetin és a kaempferol jelentős szívvel kapcsolatos előnyökkel rendelkezik, például gátolja az LDL oxidációját és nem endotélfüggő értágítóként hat; csökkenti az adhéziós molekulákat és más gyulladásos markereket, hogy oxidatív stressz körülmények között védje a nitrogén-oxidot és az endotél funkciót; Megelőzheti a neuronális oxidációt és a gyulladásos károsodást, valamint a vérlemezkék aggregációellenes hatását. Korábbi tanulmányok kimutatták, hogy az oxidatív stressz fontos hozzájáruló tényezője a magas vérnyomásnak, és döntő szerepet játszik a hipertóniás vesekárosodásban. A ginkgolid antioxidáns stresszel szembeni ellenállással rendelkezik, javítja a hipertóniás intracerebrális vérzés kezelési hatását, és pozitív hatással van a neurológiai funkció helyreállítására a hipertóniás intracerebrális vérzésben szenvedő betegeknél. Ugyanakkor a ginkgolid a ginkgo flavonoidokkal szinergikusan is képes a felesleges oxigén szabadgyökök hatékony eltávolítására. Ezenkívül a Ginkgo biloba levelek 190 terápiás célpontja, amelyeket ebben a cikkben gyűjtöttünk össze, azt jelzi, hogy a magas vérnyomás Ginkgo biloba levelekkel történő kezelése nem egyetlen komponens vagy célpont eredménye, hanem inkább több komponens és célpont szinergikus hatásának eredménye.

A felépített PPI-hálózatból látható, hogy a Ginkgo biloba levelek szoros kölcsönhatásban állnak a magas vérnyomás célpontokkal, 20 fő célpontot tartalmazva, amelyek elsősorban a PTGS2, AKT1, EGFR, TNF, MMP9, MAPK1, STAT3, EGFR, MMP2, IL6 stb. célpontokhoz kapcsolódnak. A kutatások kimutatták, hogy a szív- és érrendszeri betegségek patofiziológiája és a magas vérnyomás gyulladásos mechanizmusainak előfordulása szorosan összefügg az immunsejtek beszivárgásával az erekben, a vesékben és a perivascularis zsírszövetben. Ezek közül a JUN az AP2 (aktivátor fehérje 2) egyik komponense, és az AP-1 olyan gyulladásos faktorok, mint az interleukin-6 (IL6), interleukin-10 (IL10), tumor nekrózis faktor (TNF) stb. expresszióját indukálhatja, ami az érrendszeri endotélsejtek és gyulladásos sejtek proliferációját okozza, növeli az érrendszeri rezisztenciát és emelkedett vérnyomáshoz vezet. A prosztaglandin endogén peroxidáz-szintáz (PTGS2) képes aktiválni a vérlemezkéken és endotélsejteken elterjedt prosztataciklin receptor G fehérjét, ezáltal ellazítja az érrendszeri simaizmot és gátolja a vérlemezkék aggregációját, csökkentve a vérnyomást. A VEGFA egy vaszkuláris endotél növekedési faktor, amely neovaszkularizációt indukálhat, szabályozhatja az érfeszültséget, és központi szerepet játszik a kóros angiogenezis szabályozásában. Az endotheldiszfunkcióval kapcsolatos gének, mint a MAPK1 és AKT1, részt vesznek a MAPK jelátviteli útvonalban, elősegítik az endothelsejtek proliferációját és az angiogenezist, és szorosan kapcsolódnak a magas vérnyomás kialakulásához. A flavonoidok hatékonyan gátolhatják a TNF - α, IL-6, IL-1 β és VCAM-1 gyulladásos faktorok termelését, és fokozzák az antioxidáns kapacitást. Ugyanakkor a ginkgo levelekben található ginkgolidok szintén csökkenthetik a gyulladásos faktorok, mint az IL-6, TNF - α, MMP9 szintjét, és javíthatják a gyulladásos választ. Tehát a ginkgo biloba levelek nagy valószínűséggel terápiás hatást fejtenek ki a gyulladásos reakciók szabályozásával és az endothelialis diszfunkció javításával.

További GO-analízist és KEGG útvonalelemzést végeztek, és a GO-gazdagodási elemzés kimutatta, hogy a Ginkgo biloba levelek elsősorban a magas vérnyomásra gyakorolt hatásukat fejtik ki olyan biológiai folyamatok pozitív szabályozásával, mint a nitrogén-oxid bioszintézis és a simaizomsejtek proliferációja, valamint az angiogenezis. A KEGG útvonalak dúsításának eredményei azt mutatták, hogy a hepatitis B, TNF jelátviteli útvonal, Toll like receptor jelátviteli útvonal, HIL-1 útvonal, MAPK jelátviteli útvonal stb. a Ginkgo biloba levelek vérnyomáscsökkentésének fő útvonalai. A kutatások kimutatták, hogy a HIL-1 α és a VEGF jelátviteli útvonalakat fontos célpontoknak tekintik az angiogenezissel kapcsolatos betegségek kezelésében; a HIL aktiválhatja a sejtek oxigén homeosztázisát szabályozó géneket is, beleértve az oxigénfogyasztással, az eritropoézissel, az angiogenezissel és a mitokondriális anyagcserével kapcsolatos géneket. Ez pontosan megerősíti a GO dúsítási elemzés hatását az olyan biológiai folyamatokra, mint az NO bioszintézis és az angiogenezis. Eközben a kortikoszteroidok jelentősen gátolhatják a TLR4-NF-KB útvonalat, csökkenthetik a gyulladásos faktorok felszabadulását, és ezáltal javíthatják a kamrai remodellinget; Az osmanthus kivonat csökkenti az agyvérzés által kiváltott citokinek felszabadulását a Toll like receptor 4 (TLR4), a TNF receptorhoz kapcsolódó faktor 6 (TRAF6) és a nukleáris transzkripciós faktor KB (NF-KB) jelátviteli útvonalak aktiválásával; a ginkgolid képes szabályozni a gyulladást, gátolni az endotélsejtek apoptózisát és javítani a szöveti véráramlást azáltal, hogy gátolja az olyan jelátviteli útvonalakat, mint az IL-1 β és a TNF.

Összefoglalva, ez a cikk szisztematikusan elemzi a Ginkgo biloba levelek hatásmechanizmusát a magas vérnyomás kezelésében, feltárva a Ginkgo biloba levelek potenciális hatóanyagait, hatáshálózatát és potenciális hatásmechanizmusait a magas vérnyomás kezelésében. Bizonyítja, hogy a Ginkgo biloba levelek a hipertónia kezelésében a többkomponensű, többcélú és több útvonalú szinergikus hatások jellemzőivel rendelkeznek, irányt adva a farmakológiai anyagalap és a hatásmechanizmus kutatásának további elemzéséhez. A jövőben további kísérletekre van szükség a releváns útvonalak közötti kapcsolatok ellenőrzésére.