A "Half Lotus White Hedyotis diffusa" gyógyszer hatásmechanizmusának elemzése a pikkelysömör kezelésében a hálózati farmakológia és a molekuláris dokkolási technológia alapján
A pikkelysömör, közismert nevén "pikkelysömör" vagy "száraz pikkelysömör", klinikailag vörös papulák vagy foltok jellemzik, amelyeket ezüstfehér pikkelyek vagy vékony filmek borítanak, és pontszerű megjelenésűek. A szövettani jellemzői közé tartozik az epidermális keratinociták túlzott proliferációja és abnormális differenciálódása. A pikkelysömör destruktív betegség, és az adatok azt mutatják, hogy a pikkelysömör előfordulási gyakorisága Kínában körülbelül 0,47%. A betegség mechanizmusa még nem tisztázott, elsősorban a dendritikus sejtekkel, a T-limfocitákkal és a keratinocitákkal kapcsolatos. A pikkelysömör kezelése a helyi fényterápiától a szisztémás gyógyszerek kombinált terápiájáig terjed, létrehozva a hagyományos orvosi terápiák széles skáláját. Ezek többsége azonban korlátozott hatékonyságú és számos mellékhatással rendelkezik, beleértve a bőr sorvadását, szervi toxicitást, karcinogenitást és immunszupressziót, ami megnehezíti a kezelésüket. A hagyományos kínai orvoslás egyedülálló előnyökkel rendelkezik a pikkelysömör kezelésében, amely jelentősen csökkentheti a kiújulási arányt és egyértelmű terápiás hatásokkal rendelkezik.
Yinxie Ping Wan a Hunan University of Traditional Chinese Medicine első kapcsolt kórházának bőrgyógyászati osztályának házon belüli előkészítése. Számos klinikai eset igazolta határozott terápiás hatását a pikkelysömörre, amelyek közül a "Half Lotus White Hedyotis diffusa" a fő gyógyszerpárja. A Half Lotus keserű ízű, csípős természetű és hideg, és hő- és méregtelenítő, a vér pangását megszüntető és vérzéscsillapító, valamint vizelethajtó hatású; a White Hedyotis diffusa édes ízű, enyhén keserű természetű és hideg. Hőtisztító, méregtelenítő, a vér pangását eloszlató és a karbunkulusokat megszüntető hatású. A kettő kombinációja kölcsönös használatot igényel. A pikkelysömör beavatkozási mechanizmusának feltárása érdekében a hagyományos kínai orvoslás mechanizmusának kutatása többnyire az "egy gyógyszer, egy célpont, egy betegség" modelljét követi, ami nem tudja tükrözni a kínai orvoslás beavatkozási jellemzőit több összetevővel, célponttal és útvonallal. A hálózati farmakológia több farmakokinetikai paraméter kombinációja a hatóanyagok előrejelzésére, a különböző gyógyszercélpontok bányászata és a makroszkopikus hálózatelemzés a gyógyszerösszetevők célpontjainak és a jelátviteli hatásútvonalak előrejelzésére, ami összhangban van a hagyományos kínai orvoslás betegségekben való beavatkozás modelljével. Ez a tanulmány a hálózati farmakológiát használja a "Half Lotus White Hedyotis diffusa" gyógyszer potenciális mechanizmusának előrejelzésére és elemzésére a pikkelysömör kezelésében, referenciát nyújtva a jövőbeli kísérleti kutatásokhoz és a pikkelysömör diagnózisához és kezelési ötleteihez.

A hagyományos kínai orvoslás patogenezisét a pikkelysömörnek a vérkeringés hiányának, a vérhő belső felhalmozódásának, a szárazság átalakulásának és a szél keletkezésének, valamint a bőr táplálásának elvesztésének tulajdonítják. A Complete Book of Surgical Treatment (A sebészeti kezelés teljes könyve) megállapítja: "Fehér tőr, száraz és viszkető bőr, vastag bőr a tíz ujj között, és nincs viszketés. A kezelés alapelvei közé tartozik a vér hűtése és a vérkeringés elősegítése, a vér táplálása és a szárazság nedvesítése, a hő kiürítése és a méregtelenítés. A pikkelysömör egy bőrgyulladásos betegség, amelyet több jelátviteli útvonal diszregulációja okoz, a T-sejtek és a hámsejtek által közvetített krónikus gyulladás a fő oka a kialakulásának. A modern kutatások kimutatták, hogy a fél lótuszban található növényi poliszacharidok biológiai aktivitással rendelkeznek az immunfunkciók szabályozásában. Dózisfüggő módon képesek növelni a sejtproliferációt, a fagocitózist, szabályozni a nitrogén-oxid termelést és a citokin szekréciót. A Hedyotis diffusa vizes kivonata befolyásolhatja a T- és B-sejtek proliferációját az immunválasz befolyásolása érdekében. Egyes vizsgálatok azt is kimutatták, hogy fokozhatja a makrofágok fagocitikus aktivitását és növelheti az NK-sejtek aktivitását, hogy elősegítse az immunválaszt normál egerekben. Az elmúlt évek hazai és külföldi szakirodalmában végzett kutatás azonban azt találta, hogy jelenleg nincs kutatás a "Half Lotus White Hedyotis diffusa" gyógyszer hatékony kémiai összetevőinek, célpontjainak, jelátviteli útvonalainak és biológiai útvonalainak specifikus mechanizmusairól a pikkelysömörre. Ezért e tanulmány célja, hogy tisztázza a "Half Lotus White Hedyotis diffusa" gyógyszer mechanizmusát, specifikus célpontjait és hatásútjait a pikkelysömörre a hálózati farmakológia alapján.
A vizsgálat eredményei alapján megállapítható, hogy a "Half Lotus White Hedyotis diffusa" gyógyszerben a pikkelysömör kezelésében kulcsszerepet játszó fő hatóanyagok a kvercetin, luteolin, kaempferol, Robinia pseudoacacia, β-szitoszterin, ciklotriol stb. Közülük a kvercetin a Half Lotus és a White Hedyotis diffusa hatékony hatóanyaga, amely a legmagasabb fokú értékkel rendelkezik a "hatóanyag-továbbítási célpont" hálózati topológiájában. Ez egy étrendi flavonoid, amely számos természetes növényben gazdag. Tanulmányok kimutatták, hogy a Src család tirozinkinázai nagymértékben kifejeződnek a pikkelysömör patogenezisében, és a kvercetin jelentősen gátolni tudja a betegség lefolyása során történő upregulációjukat. Az NF - κ B, IKK α, NIK expresszióját is képes gátolni a pikkelysömörhöz hasonló egérmodellekben. Elősegíti a TRAF3 expresszióját és csökkenti a TNF - α szintjét a szérumban Az IL-6 és IL-17 szintje növeli a glutation, a kataláz és a szuperoxid-dizmutáz aktivitását, hogy gátolja a pikkelysömör progresszióját. Az ozmanthus kivonat antioxidáns és gyulladáscsökkentő hatással rendelkezik a keratinocitákra, fibroblasztokra és különböző immunsejtekre. Fontos szerepet játszik a bőr öregedésének késleltetésében és a gyulladásos bőrbetegségek kezelésében is, különösen az imiquimod által BALB/c egerekben kiváltott pikkelysömörös elváltozások enyhítésében. Mechanizmusa nemcsak a gyulladásos mediátorok IL-17A, IL-6, TNF - α, IL-23, valamint az NF - κ B jelátviteli útvonal gátlásához kapcsolódik, hanem az immunválaszokat is szabályozza. A pikkelysömörös egerek immunsejtjei esetében a verbaszkozid csökkenti a Th1/Th2 és a Th17/Treg arányát, gátolja a perifériás vér Th1 és Th17 növekedését, elnyomja a HSP90 fehérje expresszióját és az exoszóma szekréciót, és szabályozza az immunsejtek arányát, hogy enyhítse a pikkelysömörös elváltozásokat és tüneteket. A szalvianolsav beavatkozása a pikkelysömörös elváltozásokban elsősorban az immunsejtek szabályozására összpontosít. Jelentősen csökkentheti a CD3+T sejtek beszivárgását és a főbb pro-inflammatorikus citokinek (köztük az IL-6, IL-17A és TNF) expresszióját a pikkelysömörös elváltozásokban. Ezenkívül a szalvianolsav csökkenti az IL17A+/CD4+T sejtek százalékos arányát a pikkelysömörös egerek lépében és nyirokcsomóiban. A "Half Lotus White Hedyotis diffusa" kulcsfontosságú hatóanyagai, amelyeket ez a hálózati farmakológia előre jelzett, több útvonalon, például az immunitás szabályozásán és a gyulladásos mediátorok gátlásán keresztül gyakorolnak beavatkozási hatást a pikkelysömörre. A vonatkozó szakirodalmat áttekintették és alapkutatásokkal megerősítették, ami azt jelzi, hogy ez a jóslat nagy pontossággal rendelkezik.
Tíz alapvető célfehérjét, köztük az AKT1, JUN, MAPK1, RELA, HSP90AA1, IL6, ESR1, MAPK8, EGFR és MAPK14 fehérjéket szűrte ki, amelyek fontos szerepet játszhatnak a pikkelysömör kezelésében a "Half Lotus White Hedyotis diffusa" gyógyszerrel. Az AKT1 a PI3K útvonal egyik downstream kulcsszerkezete. Az AKT1 nagymértékben aktiválódik a pikkelysömörös elváltozások epidermális rétegében, és foszforilációja egy sor különböző funkciójú fehérjekomplexet aktivál, köztük az mTOR-t is. Az mTOR-kináz felpregulációját igazolták a pikkelysömörös betegek elváltozásaiban. A mitogén aktivált fehérje kináz (MAPK) egy szerin-treonin fehérje kináz, amely fontos szerepet játszik számos gyulladásos és autoimmun betegségben, amelyek közül a c-Jun N-terminális kináz egy fontos alútvonal. A c-Jun aktivációja serkentheti az IL-6 gyulladásos faktor termelését, ezáltal súlyosbíthatja a gyulladásos választ a pikkelysömörös elváltozásokban. A RELA transzkripciós faktor központi szerepet játszik a keratinocita proliferáció és differenciáció stresszválasz folyamatában. A RELA foszforilációja elősegíti a p65 expresszióját és fokozza az NF κ B aktivációját, ezáltal erősíti a limfociták, endotélsejtek, dendritikus sejtek és keratinociták túlzott proliferációját. A molekuláris szimulációs dokkolás eredményei szerint az átvizsgált aktív célfehérjék fele kiváló aktivitást mutatott dokkolással a "Half Lotus White Hedyotis diffusa" kulcsfontosságú hatóanyagaihoz, ami azt jelzi, hogy a fordított validálás alátámasztja a predikciós eredményeket. Ez a tanulmány bizonyos referenciaértékkel rendelkezik, amelyek közül a HSP90AA1 receptorfehérje mutatta a legjobb átlagos dokkolási aktivitást, a HSP90AA1 a sokkfehérje család fontos tagja, amely szorosan kapcsolódik a sejt apoptózishoz, osztódáshoz és angiogenezishez. Jelenleg azonban nincs elegendő irodalmi támogatás a pikkelysömör patogenezisével kapcsolatos alapkutatásokhoz. Tanulmányok kimutatták, hogy a hősokkfehérjék befolyásolhatják a veleszületett és adaptív immunválaszokat, és antitestjeik közvetlen stimuláló hatással vannak a szabályozó T-sejtekre és antiproliferatív hatással a keratinocitákra, ami potenciális terápiás célpontot jelent az autoimmun bőrbetegségek, például a pikkelysömör számára.
E tanulmány KEGG útvonalak gazdagodási elemzése során a "Half Lotus White Hedyotis diffusa" gyógyszer közös célpontjainak génfunkciói a pikkelysömörbe való beavatkozáshoz elsősorban a hipoxia indukálható faktor útvonalához kapcsolódó jelátviteli útvonalakban gazdagodtak, PI3K Akt, tumor nekrózis faktor (TNF) útvonal, IL-17, Th17 sejtek differenciálódása, VEGF-hez kapcsolódó jelátviteli útvonal, Th1 és Th2 sejtek differenciálódása, valamint az angiogenezishez, a gyulladásos válaszhoz és az immunmediációhoz szorosan kapcsolódó jelátviteli útvonalak. A hipoxia indukálható faktor (HIF-1 α) növekedése részt vesz a pikkelysömör patogenezisében, és a hámkeratinociták növekedése elősegítheti az angiogenezist és a bőrgyulladást. A PI3K/Akt útvonal fontos intracelluláris jelátviteli útvonalat képez, beleértve a bőrt is, és döntő szerepet játszik a pikkelysömör kialakulásában. A PI3K/Akt útvonal kulcsszerepet játszik a HIF-1 α keratinocitákban történő expressziójának indukálásában is. Az immunszabályozással kapcsolatos prediktív útvonalak szempontjából a pikkelysömör egy krónikus bőrbetegség, amely a Th17 sejtek és az IL-17A által közvetített gyulladással jár. A Th1 és Th17 aktivációja elősegíti a keratinociták proliferációját, migrációját és invázióját, felgyorsítva a betegség progresszióját. A legtöbb monoklonális antitest biológiai szer ezt célozza, ezáltal blokkolja a downstream gyulladásos mediátorokat, mint például az IL-17 és a TNF - α, és késlelteti a betegség kialakulását. A vaszkuláris endotél növekedési faktor döntő szerepet játszik a különböző gyulladásos immunmediált betegségek patogenezisében. Az elmúlt években néhány tudós angiogenezisellenes terápiákat javasolt, és megállapította, hogy bizonyos pikkelysömör-terápiák csökkenthetik a keringő VEGF-A szintjét az elváltozások papilláris dermisében, és normalizálhatják a kapcsolódó érrendszeri patológiát. A VEGF-A és a receptorain keresztül történő jelátvitel potenciális beavatkozási útvonalak lehetnek a pikkelysömör esetében. A pikkelysömör krónikus gyulladásos bőrbetegség, amelynek etiológiája nem tisztázott. Az epidermisz túlburjánzása és az angiogenezis széles körben elismert patogenezis mechanizmusok, amelyek átfedésben vannak az ebben a tanulmányban megjósolt jelátviteli útvonalakkal.
Összefoglalva, ez a tanulmány a hálózati farmakológia és a molekuláris szimulációs dokkolás módszerein alapul, a "Half Lotus White Hedyotis diffusa" gyógyszerpárt használva kutatási tárgyként. A hatóanyagokat és a célpontokat a szájon át történő biológiai hozzáférhetőség alapján szűrtük, és átfogóan elemeztük a biológiai útvonalakat és a beavatkozás útjait a pikkelysömörben. Az ellenőrzéshez fordított molekuláris dokkolást alkalmaztak, és megállapították, hogy a hatóanyagok beavatkozása a pikkelysömörben több útvonalat és útvonalat érint. Az eredmények többségét a vonatkozó bizonyítékokon alapuló kutatások alátámasztották, és néhány célpont jelenleg nem rendelkezik elegendő bizonyítékkal és további kísérleti ellenőrzésre alkalmas potenciállal. Ugyanakkor korlátozások is léteznek. Ez a tanulmány a gyógyszeradatbázisokban lévő hatóanyagok szűrésén alapul, és az előrejelzések pontossága az adatbázis integritásától függ. Másodszor, e tanulmány eredményei csak a hatásmechanizmus elméleti feltárását jelentik, és további kísérletekre van még szükség a gyógyszerhatás konkrét mechanizmusának ellenőrzéséhez.