A hagyományos kínai orvoslás anyagi alapjainak és gyógyszerelési szabályainak feltárása a citokin viharban a hálózati farmakológián és az adatbányászaton alapuló beavatkozásban
A citokinek a szervezet gyulladásos válaszának nélkülözhetetlen részei, és a citokinvihar (CS) egy súlyos immunválasz, amelyet az IL-6, IL-1, TNF - α, IFN és más citokinek rendellenes kifejeződése okoz rövid időn belül, miután a szervezetet patogén mikroorganizmusok fertőzték meg, és amelyet a COVID-19 kialakulásának egyik fő mechanizmusának tartanak. A klinikai kutatások azt mutatják, hogy néhány COVID-19-es betegnek a korai szakaszban enyhe tünetei vannak, de a késői szakaszban a hirtelen súlyosbodás fő oka a CS, és a súlyosság pozitívan korrelál a CS-sel. A kritikusan beteg betegek esetében a CS akut légzési distressz szindrómát, többszervi károsodást és akár halált is okozhat. A CS viszonylag összetett mechanizmusa miatt a kapcsolódó betegségek is gyorsan előrehaladnak, ami kihívást jelent a klinikai kezelés számára. Ezért az elmúlt években a CS beavatkozás szabályozóinak kutatása és fejlesztése forró témává vált.
A hagyományos kínai orvoslás jelentős terápiás hatással bír a betegségek klinikai kezelésében, és a hagyományos kínai gyógyszerkészítmények előnye a több célpontot, a több útvonalat és a magas biztonságot magában foglaló beavatkozás a betegségekben. A hálózati farmakológia kutatási módszerei integrálhatják a betegség célpontjaival, összetevőivel, a hagyományos kínai orvoslással stb. kapcsolatos fontos információkat; Ez a tanulmány az adatbányászattal kombinált hálózati farmakológiai módszereket kíván alkalmazni, a CS-hez kapcsolódó célpontokat kiindulópontnak tekintve, hogy feltárja a hagyományos kínai orvoslás CS-ben történő beavatkozásának anyagi alapjait és általános szabályait annak érdekében, hogy referenciát és útmutatást nyújtson a kapcsolódó kutatáshoz és a hagyományos kínai orvoslás CS-ben történő beavatkozásának kísérleti ellenőrzéséhez.

A CS az emberi szervezet túlzott immunválasza, amelyet az ingerlés okoz, amely aktiválja és felszabadítja a szervezetben a citokineket és kemokineket, ami a gyulladáskeltő és gyulladáscsökkentő hatások közötti egyensúly felborulásához vezet. A kutatások kimutatták, hogy a COVID-19 betegek állapotromlását és halálát okozó fő bűnös a CS, és a CS gátlása az elsődleges feladat a kritikusan beteg COVID-19 betegek megmentésében. A nyugati orvoslásban a CS kezelése elsősorban a glükokortikoidokra támaszkodik. Bár a glükokortikoidok hosszú távú, nagy dózisú alkalmazásával bizonyos preventív és terápiás hatásokat lehet elérni, az ezzel járó toxikus mellékhatásokat nem lehet figyelmen kívül hagyni. Ezzel szemben a hagyományos kínai orvoslás előnye a hatások széles skálája, a különböző célpontok és az átfogó szabályozás, valamint a CS beavatkozásában és szabályozásában széleskörű alkalmazási kilátások és kutatási érték. Ez a tanulmány hálózati farmakológiai és adatbányászati módszereket használt, a CS-hez kapcsolódó célpontokkal, mint belépési ponttal, a CS-ben beavatkozó vegyületek és hagyományos kínai gyógyszerek szűrésére, és szisztematikusan megjósolta és elmagyarázta a hagyományos kínai gyógyászat CS-ben történő beavatkozásának anyagi alapjait és gyógyszerelési szabályait.
Az eredmények azt mutatták, hogy a magas fokú rangsorolású célpontok közé elsősorban a MAPK14, TNF, IL6, AKT1, MAPK1, VEGFA, IL1B stb. tartoznak. A mitogén aktivált fehérje kináz (MAPK) fontos szerepet játszik a sejtproliferációban, a differenciálódásban, a gyulladásos válaszban, az immunvédelemben és sok más szempontból. Kutatások kimutatták, hogy a MAPK14 kulcsszerepet játszik a citokinek (TNF - α, IL-6) és kemokinek (CCL2, CCL4) szabályozásában, és a MAPK14 aktivációjának szabályozása gátolhatja a gyulladásos citokinek felszabadulását. A COVID-19 fertőzés korai szakaszában a korai gyulladásos faktorok, mint a TNF - α és az IL1B gyorsan kiválasztódnak. A túlzott korai gyulladásos citokinek felboríthatják a szervezet gyulladáscsökkentő pro-gyulladásos egyensúlyát, ami tovább fokozza a citokinek és kemokinek, köztük az IL-6 és IL-2 aktiválódását és felszabadulását, ami kontrollálatlan CS-hez vezet. Ezenkívül, mivel a TNF - α a szervezet által a gyulladás korai szakaszában szekretált fő gyulladásos faktor, növelheti a sejtek közötti adhéziós molekulák expresszióját, fokozhatja az NF - κ B aktivitást, és végül egy pozitív visszacsatolásos szabályozási mechanizmuson keresztül kiterjesztheti és fenntarthatja a gyulladásos választ. Az IL-6 nemcsak többféle biológiai aktivitással rendelkezik, hanem gyulladáscsökkentő mediátorként is szolgál; Ugyanakkor az IL-6 szintje a szervezetben pozitívan korrelál a COVID-19 betegek súlyosságával, ami azt jelzi, hogy kulcsszerepet játszhat a hagyományos kínai orvoslás gyulladáscsökkentő válaszában. Ezenkívül az agyban széles körben elterjedt VEGFA, mint fontos angiogén faktor, kulcsszerepet játszhat a COVID-19 betegek agyi gyulladásában azáltal, hogy elősegíti a gyulladásos sejtek aggregációját és szabályozza az angiopoietin II (Ang II) szintjét.
Azok a vegyületek, amelyeknek több megfelelő célpontja van a célvegyület-hálózatban, mint például a Tripterygium wilfordii Hook. f. és a kurkumin, amelyek a hagyományos kínai orvosláshoz kapcsolódnak, kisebb értékeket kapnak a későbbi elemzés során, és a továbbiakban nem tárgyaljuk őket. A magas fokú értékekkel rendelkező vegyületek közé elsősorban a kvercetin, a kaempferol, a luteolin, az izorhamnetin, a naringenin stb. tartoznak. A kutatások kimutatták, hogy a kvercetin gyulladáscsökkentő és védő hatást gyakorolhat az érrendszeri endotélsejtekre az NF - κ B p65 fehérje expressziójának gátlásával és a gyulladásos faktorok, például az IL-6 szekréciójának csökkentésével. A shanna-fenol jelentősen gátolhatja a MAPK útvonal aktiválódását, csökkentheti a gyulladásos faktorok, például az IL-8, IL-10, MDC termelését, és hatékonyan gátolja a gyulladást. Leyva-L ó pez és munkatársai kimutatták, hogy a tömörfa orrszarvú toxin egy fontos pro-inflammatorikus citokin szabályozó, amely képes gátolni a gyulladásos válaszok mediátorainak, például a reaktív oxigén specieseknek és a nitrogén-oxidnak (NO) a működését, csökkentve a citokin expressziót és szekréciót. Ezenkívül a naringin az LRP3 inflammaszóma aktivációjának gátlásával csökkentheti a gyulladásos faktorok, például a TNF - α, az IL-1B és az IL-18 szintjét a tüdőszövetben. A molekuláris dokkolási eredmények azt mutatták, hogy a kiválasztott nagy értékű vegyületek jó kötődési aktivitást mutattak az alapvető célponthoz; Ezenkívül az olyan vegyületek, mint a baicalein és az aloe emodin szintén jó dokkolási aktivitást mutattak a molekuláris dokkolásban.
A célvegyület és a célvegyület hagyományos kínai orvoslás hálózata intuitív módon mutatja be a hagyományos kínai orvoslás több típusának, összetevőjének és célpontjának jellemzőit a közbeeső CS-ben. Ugyanakkor a vegyületfokozat értékei és a megfelelő célpontok is tükrözik a hagyományos kínai gyógyszerek, például a Ginkgo biloba levelek, a Patrinia scabra és az édesgyökér fontosságát a CS beavatkozásában. Kísérleti eredmények azt mutatták, hogy a Ginkgo biloba levelek és kivonataik képesek beavatkozni a Ghre lin Obestatin jelátviteli útvonalba egerekben, csökkentik a citokinek, például a TNF - α, IL-6, IL-8 szintjét a szérumban, enyhítik a gyulladásos reakciókat és javítják a tüdőfunkciót. A Baijiang Grass képes csökkenteni az IL-6, IL-8 és TNF - α szintjét gyulladásos modellpatkányok szérumában, valamint hőelvezető és méregtelenítő hatással rendelkezik. Ez a Shufeng Jiedu kapszula fő segédanyaga. Dai és munkatársai megállapították, hogy az édesgyökér, a krizantém, a belamcanda stb. általánosan használt kínai gyógyszerek a COVID-19 kezelésére, és ezek a kínai gyógyszerek hatékonyan gátolják a citokinek, például a TNF - α és az IL-6 termelését. Az édesgyökérből, sheganból és más hagyományos kínai gyógyszerekből álló Qingfei Paidu főzet, mint a COVID-19 kezelésének fő receptje, jelentősen csökkentheti a proinflammatorikus faktorok felszabadulását, és erős gyulladáscsökkentő hatással rendelkezik in vivo és in vitro. A Sophora flavescens fő összetevője, a matrin bizonyítottan hatékony a COVID-19 kezelésében; Ezenkívül a Sophora flavescensben található flavonoidok is jelentős gyulladáscsökkentő hatással rendelkeznek, amelyek jelentősen gátolják a pro-inflammatorikus citokinek, például az NO, TNF - α, IL-6 és MCP-1 felszabadulását.
A szexuális íz elemzése azt mutatja, hogy a hagyományos kínai gyógyászat, amely képes beavatkozni a CS-be, főként keserű ízű, és a leggyakoribb gyógyászati tulajdonságok hidegek. A hagyományos kínai orvoslás elmélete szerint a keserű gyógynövényekről úgy vélik, hogy képesek felszabadítani, szárítani és szilárdítani; És gyakran a hő tisztítása, a qi reflux csökkentése, a bélmozgás elősegítése, a tűz tisztítása és a jin megőrzése a hatása. A CS által okozott akut tüdősérülésben szenvedő betegeknek gyakran vannak olyan tünetei, mint a szárazság és a hő felhalmozódása, a belső szervek és a qi elzáródása, puffadás és teltségérzet. A keserű kínai gyógyászat alkalmazása szerepet játszhat a szellőzésben, a hasmenésben és a hő kórokozók tisztításában. A hideg természetű hagyományos kínai gyógyászat gyakran a hőtisztítás és méregtelenítés, a tűz megtisztítása és a hő hűtése mellett hat. A CS által okozott COVID-19 azonban a hagyományos kínai orvoslásban a "meleg betegségek" kategóriájába tartozik, elsősorban láz, köhögés stb. formájában jelentkezik. A hideg kínai orvoslás alkalmazása összhangban van a hagyományos kínai orvoslás alapvető kezelési elveivel a hő- és hidegbetegek esetében. Ugyanakkor a hagyományos kínai orvoslás a CS-ben való beavatkozás lehetőségével többnyire a máj- és tüdőmeridiánokon keresztül jut be. A máj az általános hivatalos szerve, a tüdő pedig a szervezetet elősegítő és megszüntető szervek. A "Su Wen - Yin Yang Ying Xiang Da Lun" című könyv feljegyzi, hogy "amikor a tüdő a rekeszizom felett helyezkedik el, qije csökken; amikor a máj a rekeszizom alatt helyezkedik el, qije emelkedik; csak amikor a máj emelkedik, a tüdő ereszkedik, és csak amikor a tüdő ereszkedik, a máj emelkedik". Látható, hogy csak ha a máj és a tüdő megfelelően emelkedik és süllyed, akkor tud az emberi test qi és vér zavartalanul áramlani, és ezáltal helyreáll a beteg légzésfunkciója. Ebből látható, hogy a hagyományos kínai orvoslás beavatkozása a CS-ben a hő tisztításával és a tűz megszüntetésével, a vérkeringés elősegítésével és a vér pangásának megszüntetésével, valamint a tüdő qi táplálásával kezdődhet.
Összefoglalva, ez a tanulmány olyan módszereket használt, mint a hálózati farmakológia, a molekuláris dokkolás és az adatbányászat, hogy szisztematikusan feltárja a hagyományos kínai orvoslás lehetséges farmakológiai anyagalapját és a CS-ben történő beavatkozás gyógyszerelési szabályait, a CS-hez kapcsolódó célpontokkal, mint belépési pont. Bizonyos mértékig elméleti támogatást nyújt a hagyományos kínai orvoslás beavatkozásához a CS-ben és a kapcsolódó betegségekben, és új ötleteket nyújt a CS beavatkozásra szolgáló gyógyszerek további fejlesztéséhez.