A fekélyes vastagbélgyulladás (UC) egy lassan kialakuló, nem specifikus gyulladásos bélbetegség, amelyet hasi fájdalom, hasmenés, nyálkás, véres széklet, illetve olyan tünetek jellemeznek, mint a fogyás, sürgősség és hányás. Elsősorban a vastagbél nyálkahártyájába hatol be, elpusztítja a nyálkahártyát és fekélyeket képez, gyakran a bal vastagbélből kiindulva, és a proximális vastagbélből az egész vastagbélre kiterjedően fejlődhet. Az UC etiológiája és patogenezise jelenleg tisztázatlan. A különböző tudományágak fejlődésével és az utóbbi évek kölcsönös beszivárgásával az emberek UC-vel kapcsolatos ismeretei is folyamatosan mélyülnek. A kutatások kimutatták, hogy az UC előfordulása szorosan összefügg a gyulladásos faktorok egyensúlyhiányával és a betegek bélrendszerének kóros immunválaszával. A gyulladásos jelek aktiválódása a pro- és anti-inflammatorikus citokinek szekréciójának egyensúlytalanságához, a reaktív oxigénfajok túlzott felhalmozódásához vezet, és tovább gyorsítja a gyulladás kialakulását. A nukleáris transzkripciós faktor (NF - κ B) és a jelátviteli és transzkripciós aktivációs faktor 3 (STAT3) fontos szerepet játszik ennek a kóros immunválasznak a közvetítésében. A különböző pro-inflammatorikus faktorok, mint a tumor nekrózis faktor - α (TNF - α), interleukin-6 (IL-6), interleukin-8 (IL-8) túlzott szekréciója, valamint a gyulladáscsökkentő faktorok, mint az interleukin-4 (IL-4) és az interleukin-10 (IL-10) csökkent felszabadulása bélgyulladáshoz vezet az UC betegeknél. Ezért az UC klinikai kezelése a pro-inflammatorikus faktorok felszabadulásának gátlásával és a gyulladáscsökkentő faktorok szekréciójának elősegítésével érhető el.
A fahéjaldehid (CA), más néven fahéjaldehid, fahéjaldehid vagy fahéjaldehid, a fahéjfából kivont szerves vegyület az aldehidek osztályából, amely a fahéj illóolajának fő összetevője. A CA-val végzett számos hazai és nemzetközi farmakológiai vizsgálat kimutatta, hogy különböző farmakológiai tevékenységet fejt ki, mint például gyulladáscsökkentő, fekélyellenes, láz- és fájdalomcsillapító, daganatellenes, antibakteriális, hipoglikémiás, elhízás elleni, vérnyomáscsökkentő és antidepresszáns. A kutatócsoport előzetes vizsgálatokat végzett a purslane fahéj terápiás hatásáról az UC-re, és megállapította, hogy a kettő kombinációja jelentősen javíthatja az UC egerek egészségügyi aktivitási állapotát, és szorosan összefügg a bél mikrobióta egyensúlyának javulásával. A jelentések szerint a CA képes gátolni a pro-inflammatorikus citokinek, köztük a TNF - α, az IL-1 β és a nitrogén-oxid (NO) expresszióját a makrofágokban. Vannak olyan irodalmi tanulmányok is, amelyek szerint a CA javíthatja a DSS által kiváltott vastagbélgyulladást az NLRP3 inflammaszóma aktiválódásának, valamint a miR-21 és a miR-155 szintjének gátlásával a vastagbélben és a makrofágokban. Ezért kutatócsoportunk a CA terápiás hatását vizsgálja az UC-re.
Ebben a kísérletben pozitív kontrollként szulfaszalazint (300 mg/kg) használtak, és a CA-t szájon át adták be 3% nátrium-glükonáttal (DSS) kiváltott UC egereknek 150, 250 és 500 mg/kg dózisban. Figyeljük meg az egerek állapotának változását a beadás előtt és után, és végezzük el a DAI pontozást. Használjon HE festést az egér vastagbélszövet morfológiájának változásainak megfigyelésére és végezzen patológiai értékelést; ELISA kitet és Western blot technológiát használtunk a gyulladásos faktorok egérszérumban és a gyulladással kapcsolatos fehérjék egér vastagbélhámban történő expressziós szintjének változásainak kimutatására.
A fekélyes vastagbélgyulladás (UC) gyakori a jobb gazdasági és életszínvonalú, fejlett európai és amerikai országokban, és előfordulási aránya jóval magasabb, mint az ázsiai országokban. Az utóbbi években azonban az ázsiai országok gazdasági fejlődésével és életszínvonalának javulásával az UC előfordulási aránya évről évre nőtt Kínában. Az UC patogenezise még mindig nem tisztázott. Ismeretes, hogy a kiegyensúlyozatlan bélmikrobióta és a megzavart belső környezet stimulálja a bélnyálkahártya immunrendszerét, megváltoztatja a nyálkahártya áteresztőképességét és immunválaszt vált ki, ami az UC kialakulásához vezet.
A fahéjaldehid (CA) hatékony gyulladáscsökkentő és antibakteriális gyógyszer, amely képes szabályozni és stabilizálni a bél mikrobiótát, segítve a bélgát funkciójának javítását. Kutatócsoportunk a purslane fahéj előzetes vizsgálatában megállapította, hogy a kettő kombinációja jelentős hatással van az UC-re egerekben. A fahéj fő összetevőinek további tisztázása érdekében a fekélyes vastagbélgyulladásban, ez a tanulmány DSS indukált UC egérmodellt hozott létre, CA kezelést adott be, és értékelte a CA terápiás hatását. A DAI pontozási eredmények azt mutatták, hogy a CA javíthatja az egerek tüneteit, például a fogyást, a hasmenést és a véres székletet; A patológiai pontozási eredmények azt mutatták, hogy a CA védi a bélnyálkahártyát, csökkenti a kriptasejtek károsodását és a gyulladásos sejtek beszivárgását, enyhíti a mirigyek rendellenességét és eltűnését, és javítja a gyulladást. A fekélyes vastagbélgyulladás előfordulása szorosan összefügg a gyulladásos faktorok egyensúlyhiányával és az abnormális immunválasztól. Az UC-betegeknél a vastagbélben megemelkedett a pro-inflammatorikus citokinek és csökkent a gyulladáscsökkentő citokinek szintje, ami immunrendszeri diszfunkcióhoz és az UC kialakulásához vezet. Ebben a vizsgálatban a CA jelentősen csökkentette a pro-inflammatorikus citokinek IL-6, IL-8 és TNF - α szintjét a vastagbélszövetben (P<0,01), ami a STAT3 jelátviteli útvonal expressziójának gátlásával függhet össze. Ugyanakkor a CA szignifikánsan növelte az IL-4 és IL-10 gyulladáscsökkentő citokinek szintjét is az egér vastagbélszövetében (P<0,01). Számos tényező befolyásolja a gyulladásos faktorok expressziós változásait. Az állatok egyéni különbségei és egyéb tényezők miatt kísérleti eredményeink nem mutattak dózisfüggő összefüggést, míg a patológiai pontszámok dózisfüggő összefüggést mutattak. Ennek oka, hogy a gyulladásos faktorok mikroindikátorok, a patológiai pontszámok pedig a bélrendszer általános helyzetét mutatják. Ezért a gyógyszerek hatékonyságát elsősorban az állati betegségaktivitási index és a patológiai pontszámok alapján kell megítélni.
A pro-inflammatorikus citokineket intracelluláris jelátviteli molekulák komplex hálózata szabályozza, és a nukleáris transzkripciós faktor (NF - κ B), valamint a jelátviteli és transzkripciós aktivátor 3 (STAT3) fontos szerepet játszik ennek a kóros immunválasznak a közvetítésében. Az NF - κ B nyilvánvalóan pro-inflammatorikus tulajdonságokkal rendelkezik. Western blot technológiát alkalmaztunk az NF - κ B fehérje expressziós sávjainak megjelenítésére. Látható, hogy a CA csoport citoplazmájában az NF - κ B fehérje expressziója szignifikánsan magasabb volt, mint a modell csoporté, és szignifikáns különbség volt (P<0,01); A p-STAT3 és STAT3 fehérje sáv expressziójából és szürkeárnyalatos értékeiből megfigyelhető, hogy a CA csoportban a p-STAT3/STAT3 fehérje expressziója a modell csoporthoz képest jelentősen csökkent, és szignifikáns különbség volt (P<0,01). A fenti kísérleti eredmények azt mutatják, hogy a CA védő hatása a DSS által kiváltott UC egerekre szorosan összefügg a gyulladásos kulcsfehérjék NF - κ B és STAT3 aktiválásával.
Összefoglalva, a CA jelentősen javíthatja a fogyást, csökkentheti a vastagbélgyulladás betegség pontszámát és a vastagbélszövetben a bélgyulladás által okozott gyulladásos elváltozásokat. Csökkenti a TNF - α, IL-6 és IL-8 pro-inflammatorikus faktorok szekrécióját, elősegíti az IL-4 és IL-10 gyulladáscsökkentő faktorok expresszióját, és gyulladáscsökkentő hatása az NF - κ B és a STAT3 immungyulladásos jelátviteli útvonalak gátlásával függhet össze. Ez a kísérlet csak állati szinten vizsgálta a hatékonyságát. A jövőben a terápiás mechanizmusait sejtes, molekuláris és genetikai szinten fogjuk vizsgálni, hogy több lehetőséget biztosítsunk az UC kezelésére Kínában.