Minőségi biomarkerek előrejelzése és elemzése az Eucommia ulmoides-ben HPLC-ujjlenyomat és hálózati farmakológia alapján
Az Eucommia ulmoides Oliv az Eucommiaceae családba és az Eucommia nemzetségbe tartozó növényfaj. Elsősorban Shaanxi tartományban, Sichuan tartományban, Henan tartományban, Hunan tartományban, Hubei tartományban, Chongqing városban, Guizhou tartományban, Shandong tartományban, Gansu tartományban, Jiangsu tartományban és Shanxi tartományban termesztik. Közülük a Hunan tartománybeli Cili az Eucommia ulmoides szülővárosa, ahol bőséges Eucommia-források találhatók. Az Eucommia ulmoides-t hagyományosan gyógyszerként használják a fakéregből, és Kínában több mint kétezer éves gyógyászati felhasználási múltra tekint vissza. Édes ízű, meleg természetű, a májat és a veséket tápláló, az izmokat és a csontokat erősítő, valamint a terhességet stabilizáló hatású. Az Eucommia ulmoides leveleit 2015-ben újonnan felvették a Kínai Népköztársaság gyógyszerkönyvébe, és mostanra kísérleti fajtaként gyógyászati és étkezési termékekhez használják. A piacon elterjedt termékek közé tartozik az Eucommia ulmoides tea. Az Eucommia ulmoides hímivarú virágait szintén gyakran használják teaként az Eucommia ulmoides termőterületeken; az Eucommia ulmoides hüvelyeket általában a gumi kivonásához használt nyersanyagként használják.
A piacon kapható Eucommia ulmoides termékek minősége nagymértékben eltér egymástól. A Kínai Népköztársaság gyógyszerkönyvének 2020-as kiadásában az Eucommia ulmoides kéreg és levelek beltartalmának meghatározása csak a terpentin-glükozid és a klorogénsav tartalmát ellenőrzi. Az Eucommia ulmoides kémiai összetétele összetett, és a minőség biztosítása érdekében sürgősen ésszerű Eucommia ulmoides minőségi szabványokat kell kidolgozni.
Liu Changxiao akadémikus 2016-ban javasolta a hagyományos kínai orvoslás minőségi markereinek (Q-markerek) koncepcióját, majd később a szakértők a minőségi markereket "öt alapelvben" foglalták össze, tudományos alapot biztosítva a hagyományos kínai orvoslás minőségellenőrzéséhez. A hálózati farmakológia a rendszerbiológia elméletén alapul, matematikai módszereket, például statisztikát és komplex hálózatokat használ a biológiai rendszerek hálózatelemzésének hangsúlyozására, és a hagyományos kínai gyógyászat gyógyászati összetevőinek fizikai-kémiai és biológiai tulajdonságait tükrözi. Molekuláris szinten értelmezi a hagyományos kínai gyógyászat több összetevője és a szervezet közötti hálózati kölcsönhatási kapcsolatot, új perspektívát nyújtva a hagyományos kínai gyógyászat komplex hatásmechanizmusainak feltárásához; az ujjlenyomat-spektrum jelenleg kiforrott módszer a különböző terméktételekben lévő közös összetevők felfedezésére.
Ennek alapján ez a tanulmány nagy teljesítményű folyadékkromatográfiát (HPLC) használt az Eucommia ulmoides ujjlenyomatának (kéreg, levelek, terméshüvelyek, hímvirágok) létrehozására, majd hálózati farmakológiai módszereket használt az Eucommia ulmoides összetevőinek, célpontjainak és útvonalainak rendszerezésére és elemzésére, hogy megjósolja a potenciális Q-markereket az Eucommia ulmoides különböző részeiben. Ezért létrehozták az Eucommia ulmoides (kéreg, levelek, terméshüvelyek, hímivarú virágok) minőségellenőrzési kutatási módszerét, hogy referenciát biztosítsanak az Eucommia ulmoides (kéreg, levelek, terméshüvelyek, hímivarú virágok) minőségellenőrzéséhez és hatásmechanizmusának kutatásához.

 

A hagyományos kínai orvoslás jellemzői a többkomponensű, többcélú, integritás stb. A minőség a kulcsa a klinikai hatékonyság biztosításának, de a minőségi szabványok és a minőségellenőrzési kutatás még mindig a hagyományos kínai gyógyszeripar fejlődését korlátozó szűk keresztmetszet. A Liu Changxiao által javasolt Q-Marker koncepció alapján ez a tanulmány empirikus következtetésekkel és irodalomkutatással kombinálta a Q-Marker vegyületek szűrését, amelyek az Eucommia ulmoides Oliv különböző részeiben létezhetnek. A szűrt vegyületek hálózati farmakológiai elemzése azt mutatja, hogy ez a nyolc vegyület az SRC, HRAS, PIK3R1, CDK1, CASP3, CCNB1 stb. révén a nitrogén anyagcserére, a rákos útvonalra, a lipidekre és az ateroszklerózisra, a rákos proteoglikánra, a PI3K-Akt-ra és más célpontokra hathat. A kulcsfontosságú útvonalak, például a petefészek szteroidtermelésében szerepet játszanak, Huo et al. megállapította, hogy az Eucommia ulmoides levelekben lévő összes flavonoidok jelentősen csökkenthetik a hyperlipidémiás patkányok szérumának teljes koleszterintartalmát, elérve a vérzsírcsökkentő hatást; Hasonlóképpen, néhány tudós úgy találta, hogy az Eucommia ulmoides leveleiben található poliszacharidok jelentősen csökkenthetik az arterioszklerózis indexet, a koszorúér indexet, valamint a májszövetben lévő teljes koleszterin- és trigliceridtartalmat, ezáltal az Eucommia ulmoides a vérzsírok szabályozásában betöltött szerepét; az Eucommia kéreg gátolja az osteoarthritis progresszióját a PI3K/Akt útvonal elnyomása révén; Yuan et al. megállapította, hogy az Eucommia ulmoides leveleiből származó összes flavonoidok in vivo erős tumorellenes hatással rendelkeznek, ami összhangban van e vizsgálat eredményeivel. Ezért a kiválasztott aucubin, genipozid, klorogénsav, genipozid, szitoszterin-diglükozid, rutin, puerarin és kvercetin az Eucommia ulmoides különböző részeinek minőségi markereként használható.

Az Eucommia ulmoides kéreg, mint a klinikai gyakorlatban gyakran használt hagyományos kínai gyógyászati anyagok egyike, több mint kétezer éves múltra tekint vissza Kínában, és nagy gyógyászati értékkel bír. Az Eucommia ulmoides kémiai összetétele összetett, farmakológiai hatásai pedig kiterjedtek. A különböző részek kémiai összetétele és farmakológiai hatásai különböznek és hasonlóságokat mutatnak, és a legtöbb létező kapcsolódó kutatás egy adott részre korlátozódik, elvágva annak integritását. Az Eucommia ulmoides minőségi szabványos kutatásában hiányoznak az integrális összetevők tartalmának meghatározására szolgáló módszerek. Tudományos és átfogó minőségellenőrzési módszert kell kidolgozni. Ez a tanulmány a hálózati farmakológia és az ujjlenyomat-elemzés segítségével előrejelzi az Eucommia ulmoides potenciális Q-markereit, megbízható elméleti alapot nyújtva az Eucommia ulmoides minőségértékelési módszereinek és a minőség nyomonkövetési rendszerek átfogó kialakításához. A módszer az Eucommia ulmoides-t tartalmazó összetett Q-markerek szűrési módszereként is szolgál.