Egy új indol-alkaloid a Cuscuta chinensisben
A hisztonspecifikus demetiláz 1 (LSD1) volt az első felfedezett hiszton-demetiláz, amelyről Shi Yang kutatócsoportja számolt be 2004-ben. Az LSD1 képes aktiválni vagy gátolni a génátírást azáltal, hogy oxidációs reakciókat katalizál a flavin-adenin-dinukleotiddal (FAD), specifikusan eltávolítva a hiszton-lizin H3K4 és H3K9 egyszerű és kettős metilcsoportjait. Az LSD1 szabályozza a kapcsolódó fehérjék kifejeződését, és elősegíti a különböző tumorsejtek növekedését és metasztázisát azáltal, hogy megváltoztatja a hisztonok metilációs állapotát a tumorproliferációval és metasztázissal kapcsolatos gének promóter régióiban. Jelenleg bebizonyosodott, hogy az LSD1 a rák fontos mozgatórugója és terápiás célpontja a különböző daganatok esetében. A kutatások kimutatták, hogy különböző flavonoidok jó gátló hatással rendelkeznek az LSD1 ellen, ami megalapozza az új, daganatellenes vezető vegyületek felfedezését. A különböző flavonoidok azonban jelentős különbségeket mutathatnak az LSD1 gátló aktivitásában, ami szorosan összefügg a szubsztituensek változásával.

A Convolvulaceae családba és a Cuscuta nemzetségbe tartozó Cuscuta chinensis egyéves parazita növény, amely Kína északkeleti, északnyugati és észak-kínai részén széles körben elterjedt. Magjait a klinikai gyakorlatban általában tápláló kínai gyógyszerként használják. A Dodder mag csípős, édes és lapos ízű, ami jótékonyan hat a máj, a vese és a lép meridiánokra. A máj és a vesék táplálására, az esszencia megszilárdítására és a vizelet csökkentésére, a terhesség stabilizálására, a látás javítására és a hasmenés megállítására van hatással. A modern farmakológiai kutatások kimutatták, hogy a Fructus Cuscutae jelentős gyógyászati értékkel bír a reproduktív rendszer szabályozásában, az öregedésgátlásban, az immunrendszer szabályozásában, a szív- és érrendszer és az agyi érrendszer védelmében, valamint a vércukorszint csökkentésében. A galóca kémiai összetétele főként flavonoidokból, valamint olyan vegyületekből áll, mint a lignánok, terpének és alkaloidok. Ezért a Cuscuta chinensis hagyományos kínai gyógyászat farmakológiai anyagalapjának további megértése és az erőforrások átfogó felhasználási hatékonyságának javítása érdekében ez a tanulmány izolálta, tisztította és szerkezetileg azonosította a Cuscuta chinensis metanolos részének kémiai összetevőit, és tesztelte a benne lévő flavonoidok LSD1 gátló aktivitását, hogy felfedezze a rákellenes hatású vezető vegyületeket.

 

 

Ez a cikk hat monomer vegyületet izolált a Cuscuta chinensis metanolos kivonatából. Közülük az 1. vegyület egy racém forma, egy új β-kapolin alkaloid, a 2-5. vegyületek flavonoidok, a 6. vegyület pedig egy lignánvegyület. A Cuscuta chinensis összes flavonoidja jó in vitro és in vivo tumorellenes aktivitással rendelkezik, de hatóanyagai és hatásmechanizmusa még nem tisztázott. Eközben a csattanó maszlag LSD1 gátló hatásáról még nem számoltak be. Ez a cikk az első, amely értékeli a Fructus Cuscutae 2 és 5 flavonoidok LSD1 gátló aktivitását, és az eredmények azt mutatják, hogy mindkét vegyület erős gátló hatással van az LSD1-re, megalapozva a flavonoidok LSD gátló aktivitásának szerkezet-aktivitás kapcsolatának javítását. Ezen túlmenően, a bodder gazdag flavonoidokban, de kevés jelentés van az alkaloid komponensekről. Ez a cikk tovább gazdagítja az alkaloidok típusait a hagyományos kínai gyógyászatban a dodderben, és elméleti alapot teremt a farmakológiai anyag alapjainak feltárásához és a dodder gyógyászati anyagainak jobb fejlesztéséhez és felhasználásához.