A Chuanxiong illóolaj hidroxipropil- β-ciklodextrin-inklúziós komplexének előállítása és tulajdonságai
A chuanxiong a Ligusticum chuanxiong Hort. szárított rizómája, amely az Umbelliferae családba tartozó növény. Íze csípős, enyhén kesernyés, és meleg jellegű. A vérkeringést elősegítő, a szelet elűző és a fájdalmat enyhítő hatása van, és "a vérben lévő qi gyógyszere" néven ismert. Mellkasi fájdalom, hasi fájdalom, szélnedvesség okozta fájdalom és egyéb tünetek, például mellkasi elzáródás, fájdalomcsillapítás, menstruációs zavarok, hasi fájdalom és szélnedvesség okozta elzáródás esetén alkalmazzák. A Chuanxiong illóolaj (Chuanxiong olaj) a Chuanxiong egyik fontos hatékony összetevője, amelynek fő hatóanyaga a ligusztilid. Erős görcsoldó, asztmaellenes és nyugtató hatással rendelkezik, és a klinikai gyakorlatban hatékony a migrén és az ischaemiás agyi érrendszeri betegségek kezelésében. A ligusztilid kémiai tulajdonságai azonban instabilak és hajlamosak különböző izomerizációs reakciókra, például dehidrogénezésre, oxidációra, hidrolízisre és lebomlásra. Ezenkívül a Ligusticum chuanxiong alacsony olajoldékonysága és gyenge orális biológiai hozzáférhetősége nagymértékben korlátozza klinikai alkalmazását. A Chuanxiong olaj stabilitásának és oldhatóságának problémájának megoldása érdekében a bejelentett elkészítési módszerek közé tartoznak a lágy kapszulák, cseppentő tabletták, orrspray-k, mikroemulziók, ciklodextrin bevonás stb. A ciklodextrin bevonása általánosan használt formulázási módszer, és a hidroxipropil- β-ciklodextrin (HP- β- CD) az egyik legszélesebb körben használt ciklodextrinszármazék, és az első FDA által jóváhagyott injektálható β-ciklodextrin (β- CD) származék. A HP - β - CD egy hidrofil származék, amelyet β - CD és epiklórhidrin kondenzációjával nyernek. A β - CD hidroxipropilálása következtében a β - CD intramolekuláris hidrogénkötései megszakadnak, ami a HP - β - CD vízoldékonyságának jelentős növekedését (75% W/W) eredményezi. Ugyanakkor a β - CD befogadó képessége megmarad, ami nagymértékben kiterjeszti az anyavédelmi β - CD alkalmazási területét. Hatására javul a gyógyszeroldhatóság, a stabilitás és a biológiai hozzáférhetőség, csökken a gyógyszerirritáció vagy toxicitás.

Jelenleg a hagyományos kínai orvoslásban az illóolajok legtöbb befogadó anyaga β - CD, és a befogadó komplexeket általában telített vizes oldat módszerével állítják elő, de a hozam alacsony és a vízoldhatóság gyenge. A zárványkomplexet nagy vízoldékonyságú HP - β - CD felhasználásával állítják elő, nagy hozammal és jó vízoldhatósággal. A hagyományos előállítási módszerek közé tartozik a vizes oldatos módszer, az őrlési módszer és az ultrahangos módszer, amelyek mindegyike vizes fázisban történik, és keverést, őrlést vagy ultrahangos kezelést igényel, ami alacsony hatékonyságot és nehézséget eredményez a szárításban. Ao és munkatársai a Chuanxiong olaj HP - β - CD zárványkomplexet vízmentes etanol mint oldószer és rotációs elpárologtató használatával állították elő, a hagyományos keverési eljárást rotációval helyettesítve. A vízmentes etanol és a rotációs eljárások azonban nehezen alkalmazhatók az ipari termelésben. Másodszor, ez a tanulmány etil-acetát refluxot használt a Chuanxiong-olaj kivonásához, és a kapott Chuanxiong-olaj súlya alapján számította ki a beépítési arányt. A szükséges mennyiségű befogadó vegyület azonban nagy, és az extrakció nem teljes, ami gyenge pontosságot eredményez. Ezenkívül a tanulmány nem jellemezte, nem értékelte a befogadó komplex oldhatóságát és stabilitását. Ez a kísérlet a nagyüzemi gyártás megvalósíthatóságán és gyakorlatiasságán alapul, és a Chuanxiong olaj HP - β - CD befogadó komplexet egyfázisú módszerrel, 85-95% etanollal, mint oldószerrel kívánja előállítani. Nincs szükség keverésre, őrlésre vagy egyéb folyamatokra, és a komplex közvetlenül kinyerhető, koncentrálható és szárítható. Ez a módszer egyszerű és könnyen kezelhető, nagy hozammal és beépítési sebességgel; A tanulmány meghatározta a beépítési komplex extrakciós és elúciós módszereit, pontosan meghatározta a beépítési sebességet HPLC segítségével, optimalizálta a beépítési folyamatot ortogonális kísérleti tervezéssel, jellemezte a beépítési komplexet, megvizsgálta az oldhatóságát és stabilitását, és referenciát nyújtott a Chuanxiong olajkészítmények előállításához és alkalmazásához.

Ebben a kísérletben az egyfázisú módszert alkalmazták a kapszulázásra. A HP - β - CD etanolos oldatához egy menetben, őrlés, keverés vagy ultrahangos kezelés nélkül adtuk hozzá a chuanxiong olajat. A zárványkomplexet csökkentett nyomáson közvetlenül visszanyertük és megszárítottuk. Ez a módszer egyszerű, praktikus és nagy hozamú, így alkalmas ipari nagyüzemi előállításra.

A Ligusticum chuanxiong olajban a ligusztilid és a ligusztilid A tartalmának meghatározása nem végezhető el referenciastandardokkal, amelyek instabilak és nehezen kalibrálhatók és tárolhatók. Ezért kutatócsoportunk egy egyszerű és megvalósítható módszert hozott létre a Ligusticum chuanxiong olaj ligusztilid és ligusztilid A tartalmának meghatározására, amely a korai szakaszban butilftaleint használ referencia standardként. Ez a cikk a tartalom meghatározásának módszertanát vizsgálja, és megállapítja, hogy a specificitás, a linearitás, a pontosság, a stabilitás és az ismételhetőség megfelel a mennyiségi elemzés követelményeinek.

A kapszulázási hatékonyság meghatározását illetően a szakirodalmi jelentések általában a mosott kapszulázó anyagból mért hatóanyag-mennyiséget osztják a tényleges beadott mennyiséggel, mint a kapszulázási hatékonyságot. A mosási műveletek gyakran magukban foglalják a szűrt torta vízzel vagy szerves oldószerekkel történő öblítését a zárókomplex előállítása során, vagy szerves oldószerek használatát a zárókomplex oldat extrakciójához. Mindkét módszer a zárókomplex leválását okozhatja, ami alacsonyabb mért zárási arányt eredményez. Ezen túlmenően a szakirodalom beszámol gőzdesztilláció alkalmazásáról is, hogy az illóolajokat kivonják a zárványkomplexekből. Ez a módszer azonban az illóolajok mennyiségi extrakciója nem teljes, ami alacsony záródási arányt és gyenge reprodukálhatóságot eredményez. Ebben a kísérletben összehasonlító vizsgálatot végeztünk, nagy polaritású 70% etanolt használtunk a zárványkomplex teljes hatóanyag-mennyiségének kivonására és meghatározására, majd alacsony polaritású petróleumétert használtunk a kapszulázatlan hatóanyag-mennyiség kivonására és meghatározására. A befogadó komplex teljes hatóanyag-mennyisége és a be nem kapszulázott hatóanyag-mennyiség közötti különbség a befogadó komplex valódi hatóanyag-mennyisége. Ezzel a módszerrel pontosabban meghatározható a beépülési arány.

A HP - β - CD fázis oldhatósági görbéje egy bizonyos koncentrációtartományon belül lineáris növekedést mutat, és a ligusztilid meredeksége nagyobb, mint a ligusztilid A-é, ami azt jelzi, hogy a HP - β - CD jobb szolubilizációs hatással van a ligusztilidre. Ezenkívül ez a kísérlet a Chuanxiong olaj β - CD zárványkomplex fázisoldhatóságát is vizsgálta. Ugyanazon a kísérleti koncentrációtartományon belül a fázisoldhatósági görbéje nemlineáris növekedést mutatott. A ligusztilid és a ligusztilid A szolubilizációs szorzata 2,36 és 2,95 volt, amelyek sokkal alacsonyabbak voltak, mint a HP - β - CD, összhangban az irodalmi jelentésekkel, ami azt jelzi, hogy a HP - β - CD zárványkomplex jelentős előnyökkel rendelkezik. További kísérleti kutatásokra van szükség a Chuanxiong olaj HP - β - CD befogadó komplex biológiai hozzáférhetőségének és farmakológiai aktivitásának vizsgálatához.