GEO chip elemzés kombinálva a hálózati farmakológiával a Schisandra chinensis Goji bogyó sugárzás okozta májkárosodás elleni védelem mechanizmusának feltárására
A sugárzás okozta májkárosodás (RILI) a sugárterápia vagy nukleáris szivárgás által okozott májkárosodás egy típusa, amely a májfunkció csökkenését, a májenzimek emelkedését és a máj egyéb károsodását eredményezi egy bizonyos mennyiségű sugárzásnak való kitettség után. Fénymikroszkópos vizsgálat során a májszövet korai patológiai megnyilvánulásai közé tartozik elsősorban a májlebenyek központi régiójának pangása, a májsejtek ödémája és a gyulladásos reakciók. Késői stádiumban fokozatosan májfibrózis és májzsugorodás alakul ki, amelyek visszafordíthatatlanok. A fő patogenezis magában foglalja a mikrovaszkuláris és kötőszöveti károsodást, a túlzott szabad gyököket, a túlzott autoimmun választ és a citokinek hatását.

A Schisandra Chinensis Fructus (SCF) a Schisandra chinensisre utal, amely meleg természetű, és jó májvédő hatásúnak bizonyult. Hatásmechanizmusa elsősorban antioxidáns és gyulladáscsökkentő módszereken keresztül érvényesül. A Lycium barbarum (LF) semleges természetű és farmakológiai hatásai bizonyítottan táplálják a májat és a veséket. A kettő kombinációja hatékonyan véd a májkárosodás ellen. Ez a cikk a GEO chipelemzést, a hálózati farmakológiát és a molekuláris dokkolási technológiát használja a Goji bogyókkal kombinált Schisandra chinensis potenciális hatóanyagainak, célpontjainak és hatásmechanizmusainak előrejelzésére a RILI védelmében, referenciát nyújtva a további mélyreható kutatáshoz és klinikai alkalmazásokhoz.

A sugárzás okozta májkárosodás a máj bizonyos dózisú sugárterápia vagy nukleáris szivárgás során a rákos betegeknél bekövetkező sugárterápia vagy nukleáris szivárgás során a májat érő sugárterhelésre utal. A korai megnyilvánulások közé tartozik a májsejtek ödémája a máj központi lebenyeiben, amelyet perifériás gyulladásos reakciók kísérnek és a májfunkciót befolyásolják. Később hajlamos májfibrózis vagy májzsugor kialakulására. Az utóbbi években egyre több kutatás foglalkozik a hagyományos kínai gyógyászat májkárosodás elleni sugárvédelemmel. A hagyományos kínai gyógyászatban nagy lehetőségek rejlenek biztonságossága, szájon át történő beadásának kényelme, gyors felszívódása és alacsony költsége miatt.
A Schisandra chinensis kiváló májvédő hatással rendelkezik. A kutatások megállapították, hogy a Schisandra több mint 200 kémiai összetevőt tartalmaz, főként illékony terpéneket, lignánokat, szerves savakat és poliszacharidokat, amelyek gyulladáscsökkentő, antioxidáns, immunerősítő és anyagcsere-szabályozó tulajdonságokkal rendelkeznek. Wang kutatásai szerint a nyers Schisandra chinensis javította az akut alkoholos zsírmáj kezelését és megelőzését a gyulladásos faktorok csökkentése, a zsírfelhalmozódás csökkentése, a CYP2E1 expressziójának csökkentése és az Nrf2/ARE jelátviteli útvonalak fokozása révén a májkárosodás elleni védelem érdekében. Zhu in vitro kutatásai azt találták, hogy a Schisandra poliszacharidok hatékonyan képesek a hidroxilgyökök, az 1,1-difenil-2-trinitrofenilhidrazin és a szuperoxid-ionok elszívására; In vivo kísérletek azt találták, hogy a Schisandra poliszacharidok enyhíthetik a CCL4 által kiváltott hepatocita hólyagos degeneráció és gyulladásos válasz által okozott májkárosodást. Yang kutatásai szerint a Schisandra lignánok védőhatást fejtenek ki az acetaminofen által okozott májkárosodással szemben, elsősorban az EGFR és az LPCAT1 kapcsolódó fehérjék expressziójának szabályozásával az ERBB jelátviteli útvonalban, gyulladáscsökkentő és antioxidáns hatást fejtve ki. Chen és munkatársai megállapították, hogy a Schisandra chinensis lignánok csökkenthetik az AST és ALT aktivitását a szérumban, csökkenthetik a gyulladásos faktorokat, mint például az IL-6 és IL1 β, és erős gyulladáscsökkentő hatást fejtenek ki, ezáltal védelmet nyújtanak a májkárosodás ellen. Chen és munkatársai megállapították, hogy a Schisandra chinensisből származó poliszacharidok csökkenthetik a Bcl-2/Bax arányt és a CASP3 aktiválódását, ezáltal csökkentve a májsejtek apoptózisát.
A Goji bogyó táplálja a lényeget, javítja a látást, táplálja a májat és a vesét stb. Gazdag poliszacharidokban, illóolajokban, alkaloidokban, flavonoidokban és egyéb összetevőkben. A modern farmakológiai kutatások kimutatták, hogy javítja az immunitást, antioxidáns, májvédő és védi a retinát. Tian kutatásai szerint a Lycium barbarum poliszacharidok képesek megakadályozni a fehérje-tiolok redukcióját és a SOD inaktiválását, és jó antioxidáns hatással vannak az egérmáj mitokondriális sejtjeinek gamma-sugárzás által generált szabad gyökök által okozott membránkárosodására. A goji bogyók és a schisandra kombinációja javítja a májvédelem hatékonyságát. Zhang kutatásai szerint a Lycium barbarum poliszacharidok védő hatást fejtenek ki a sugárzás által kiváltott vékonybélkárosodásra, csökkentik az oxidatív reakciókat és növelik a Bcl-2/Bax arányt, így gátolják a sejtek apoptózisát. Gao és munkatársai megállapították, hogy a goji bogyó polifenolok májkárosodásban szenvedő patkányoknak történő adagolása fokozhatja az oxidatív funkciót, és a mechanizmus szerepet játszhat a májkárosodás csökkentésében az Nrf2 és a downstream fehérjék expressziójának növelésével.
A PPI-hálózati elemzés során azonosított központi fehérjék közé tartozik a CASP3, az EGFR és az ESR1. A kaszpázok (CASP) döntő szerepet játszanak a sejtek apoptózisának szabályozásában, és proapoptotikus jelekre válaszul kaszkádreakciókat indítanak el. A CASP3 a CASP egyik fő végrehajtó fehérjéje, és az apoptózis minden sejtben bekövetkezik. Fizikai, kémiai és egyéb molekuláris mechanizmusokon keresztül képes szabályozni a sejtnövekedés és a sejthalál dinamikus egyensúlyát. Cao és munkatársai megállapították, hogy a Schisandrin B gátló hatással van a sugárzás által kiváltott apoptózisra a Hacat sejtekben, és mechanizmusa védő hatást fejt ki az apoptotikus gének, például a CASP3, a P53 és a P21 expressziójának csökkentésével. Duan kutatásai szerint a goji bogyó víz antioxidáns hatással van a besugárzott egerekre, és védőhatást fejt ki a CASP3 és CASP6 expressziójának csökkentésével. A CASP3 részt vesz a sugárzás okozta májkárosodás apoptózis folyamatában, a CASP3 fehérje szabályozásával a Schisandra chinensis Goji bogyóban lévő aktív összetevők révén, ezáltal gátolja a sejtek apoptózisát és fenntartja a növekedés és a halál közötti dinamikus egyensúlyt. Az epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) az epidermális növekedési faktor receptor család tagja, széles körben elterjedt a hámsejtek, fibroblasztok és gliasejtek felszínén, és fontos szerepet játszik a sejtek növekedésében, proliferációjában és differenciálódásában. Li és munkatársai megállapították, hogy a Schisandrin A képes gátolni a májsejtek apoptózisát és elősegíteni a májsejtek regenerációját a máj reszekciós műtétet követően az EGFR génexpressziójának növelésével és a P53 és P21 apoptózis gének expressziójának csökkentésével. Zhang kutatásai szerint a Lycium barbarum poliszacharidok képesek szabályozni az EGFR expresszióját és a foszforilált fehérje szintjét, hogy javítsák az oxidatív stressz által okozott endotélfunkciós károsodást, és a hatásmechanizmusa a PI3K Akt jelátviteli útvonalon keresztül történhet. A Schisandra chinensis goji bogyó hatóanyagai az EGFR-re hatva szabályozhatják az apoptózis okozta sejtek számának kiegyensúlyozatlanságát, így a szervezetet a normális fiziológiás szint felé vezethetik. Az ösztrogénreceptor 1 (ER1) a sejtmagban található, és a hormonkötés, a DNS-kötés és a transzkripciós aktiválás szempontjából fontos szerkezeti doménekből áll. Zeng tanulmánya megállapította, hogy a goji bogyó vizes kivonata képes szabályozni a PC12 sejtek mRNS-expresszióját, nemcsak az ESR1 felszabályozását, hanem a CASP3 expressziójának visszaszabályozását is, ami bizonyos referenciát nyújt a goji bogyó célpontjaira. Liu és munkatársai kimutatták, hogy az ESR1 a NEDD4L/CD71 jelátviteli útvonalon keresztül gátolhatja az ionizáló sugárzás által kiváltott vashalált az emlőráksejtekben. Ha az ESR1 túlterjed, javíthatja az emlőrákos betegek túlélési arányát. Az ESR1 kiütése után fokozza az ionizáló sugárzás által közvetített vashiányt. Az ESR1 potenciális célpont lehet a RILI védelmében.
Ez a tanulmány megjósolta a Schisandra chinensis Goji bogyó mechanizmusát a RILI védelmében a hálózati farmakológián keresztül, és a hatóanyag kulcsfontosságú fehérje célpontjainak hálózati diagramját építette. Az eredmények azt mutatták, hogy a kvercetin, a genistein és a dezoxipurpurin csomópontfok értékei viszonylag magasak voltak, ami arra utal, hogy ezek a hatóanyagok fontos szerepet játszanak a RILI védelmében. A 66 potenciális fehérjecélpont GO-funkció dúsításán és KEGG-útvonal elemzésén keresztül feltételezhető, hogy a Schisandra chinensis Wolfberry aktív összetevői szerepet játszhatnak a RILI védelmében a kémiai karcinogenezis receptoraktiváció, a lipid- és artériás érelmeszesedés, a PI3K-Akt, a MAPK, az apoptózis és más jelátviteli utak szabályozásával. Ez a cikk integrálja és előrejelzi az adatokat. A korlátozott mintaméret miatt a kutatás folyamatos elmélyítésével úgy gondoljuk, hogy a prediktív elemzés kiterjedtebb és pontosabb eredményeket fog hozni.
A GEO chipelemzés, a hálózati farmakológia és a molekuláris dokkolási technológia segítségével átfogó és többdimenziós vizsgálatot végeztek a Schisandra chinensis Goji bogyóról, és előzetesen megjósolták a Schisandra chinensis Goji bogyó sugárzás okozta májkárosodás elleni védelmet biztosító mechanizmusát. A schisandra chinensis farkasbogyó hatékony anyagalapja a sugárzás okozta májkárosodás elleni védelemre, amelyet a hatóanyag gén célzott sugárzás okozta májkárosodás hálózata előre jelzett, lehet a kvercetin, a daidzein és a dezoxiszikonin, amelyek a kémiai karcinogenezis receptoraktiváció, a lipidek és az artériás érelmeszesedés szabályozásával szerepet játszanak a sugárzás okozta májkárosodás védelmében, PI3K-Akt, MAPK, apoptózis és más jelátviteli utak a CASP3, EFGR, ESR1 kulcsfontosságú célpontokon keresztül, ami azt jelzi, hogy a schisandra chinensis wolfberry szerepet játszik a sugárzás okozta májkárosodás védelmében a "többkomponensű", "több célpont" és "több útvonal" révén, ami bizonyos referenciaalapot biztosíthat a hatásmechanizmus és a klinikai alkalmazás későbbi kutatásához.