A hagyományos kínai orvoslás monomer hatóanyagainak vastagbélrákellenes hatásaival kapcsolatos kutatások előrehaladása
A vastagbélrák (CRC) az emésztőrendszer gyakori rosszindulatú daganata, amely súlyosan veszélyezteti a honfitársak életét és egészségét. A 2020-as globális rákstatisztika szerint a vastagbélrák előfordulási aránya az összes évente diagnosztizált rosszindulatú daganatos megbetegedés mintegy 10%-ét teszi ki, és 2020-ban mintegy 940000 halálesetet okoz. Kínában a vastagbélrák előfordulási és halálozási aránya 18,63%, illetve 20,09%, ami a világon az első helyen áll, és súlyos orvosi és gazdasági terhet ró a társadalomra. Ugyanakkor az alattomos kezdet miatt a vastagbélrákos betegek túlnyomó többsége már a kezdeti diagnózis idején a középső vagy késői stádiumban van, így értékes lehetőségeket veszít a radikális kezelések, például a sebészi reszekció és a helyi abláció számára. Ezért a hatékony, átfogó kezelési stratégiák kifejlesztése és felépítése világszerte a tudósok egyik legforróbb kutatási témájává vált.
Jelenleg a vastagbélrák kezelési módszerei közé elsősorban a műtét, a sugárkezelés, a kemoterápia és a célzott terápia tartozik, amelyek jelentősen enyhítik a betegek tüneteit, meghosszabbítják túlélési idejüket és javítják életminőségüket. A vastagbélrák gyógyszeres kezelésében azonban az általánosan használt kemoterápiás gyógyszerek, mint az irinotekán-hidroklorid, az 5-fluorouracil, a tigio, az oxaliplatin, a cetuximab stb. visszafordíthatatlan károsodást okoznak a normális szövetekben és szervekben, súlyos mellékhatásokkal és toxikus mellékhatásokkal kísérve. Például az 5-fluorouracil alkalmazása során súlyos gyomor-bélrendszeri reakciókat okozhat, amelyek károsíthatják a gyomor-bél nyálkahártyát és súlyosbíthatják a kapcsolódó tüneteket. Ezenkívül a cetuximabbal szembeni rezisztencia kérdése fokozatosan az egyik fő problémává vált, amellyel a klinikai orvosoknak szembe kell nézniük. Ezért a vastagbélrák kezelésére szolgáló rendkívül hatékony és alacsony toxicitású gyógyszerek kifejlesztése fontos intézkedés lehet a vastagbélrák hatékonyságának fokozására.
Az elmúlt években a kutatások azt találták, hogy a vastagbélrák patogenezise több kaszkád jelátviteli útvonalat foglal magában, mint például a STAT3, TGF - β, PI3K / Akt és Wnt / β - katenin, valamint egyes célpontok rendellenes elnémítása vagy aktiválása. Jelenleg a vastagbélrák kezelésére használt gyógyszerek többsége csak egyetlen célpontot céloz meg. Bár nem zárható ki, hogy jelenleg a klinikai gyakorlatban van néhány olyan gyógyszer, amely egyetlen célpontot célozva hatékonyan kezeli a vastagbélrákot, mint például az immunellenőrzési pont gátlók, még mindig nehéz elérni a vastagbélrák hatékony kezelését egyetlen jelátviteli útvonal vagy biológiai célpont gátlásával normál körülmények között. A hagyományos kínai orvoslás hatóanyagai több célponton, kapcsolaton és hatáson keresztül képesek szabályozni a jelátviteli molekulák kaszkádreakcióját, ami jelentős előnyöket mutat a tünetek javításában, az életminőség javításában és az elváltozások stabilizálásában a vastagbélrákos betegeknél. Ugyanakkor hatékonyan megelőzhetik és kezelhetik a vastagbélrák kiújulását, és fokozhatják a célzott gyógyszerek hatékonyságát. Például a hagyományos kínai orvoslás és a hozzá kapcsolódó, hőtisztító és méregtelenítő hatású monomerek apoptózist indukáló hatása bizonyítottan elsősorban a STAT3 jelátviteli útvonal szabályozásához kapcsolódik. Ugyanakkor nem nehéz megállapítani, hogy a vastagbélrákot gyakran a karcinogenezist megelőzően különböző gyulladásos faktorok folyamatos beszivárgása kíséri, és a hagyományos kínai orvoslás monomer komponensei gátolhatják a rákot megelőző gyulladásos választ és akadályozhatják a "gyulladásos rák" átalakulásának folyamatát. Ez egyben a hagyományos kínai orvoslás előnye is, amely a "betegség előtti megelőzés, betegség előtti megelőzés" hagyományos gondolatát tükrözi. Ezenkívül a betegek gyakran szednek hagyományos kínai orvoslást a műtét és a kemoterápia utáni kiújulás és áttétképződés megelőzésére, hogy meghosszabbítsák a daganatokkal való túlélési idejüket. Kémiai szerkezetüket tekintve a hagyományos kínai orvoslás monomerjei, amelyeket jelenleg a vastagbélrák kutatására használnak, elsősorban különböző szerkezeti kategóriákat tartalmaznak, mint például alkaloidok, flavonoidok, poliszacharidok, glikozidok, fenolok, antrakinonok, észterek, terpének stb. Bár ezek a komponensek némi előrelépést értek el a vastagbélrák kezelésének területén, mivel a daganatterápia belép a precíziós kezelés korszakába, a hagyományos kínai orvoslás monomer komponenseinek hatékony integrálása a vastagbélrák kezelésének tanulmányozásába, hogy maximalizálják értéküket, szintén sürgős megoldandó probléma az alapkutatás területén. Ezért a vastagbélrák elleni gyógyszerek kémiai összetételéből kiindulva ez a cikk szisztematikusan összefoglalja a hagyományos kínai orvoslás monomer komponenseinek kutatási helyzetét a vastagbélrák kezelésében, annak érdekében, hogy megbízható hivatkozási alapot nyújtson a hagyományos kínai orvoslás vastagbélrák elleni klinikai kutatásához.

Az elmúlt években a vastagbélrák előfordulása és halálozása évről évre nőtt, ami az egészségtelen életmód, a táplálkozás szerkezetében bekövetkezett változások és más kockázati tényezők együttes hatásának tudható be. Az "Egészséges Kína" stratégia javaslatával fokozatosan bebizonyosodott a hagyományos kínai orvoslás klinikai hatékonysága a vastagbélrák kezelésében. Ezért a kínai egészségügyi rendszer biztonsági kérdéseinek kezelésére összpontosítva, valamint a hagyományos kínai orvoslás eredeti elméletének elmélyítésével összefüggésben a modern interdiszciplináris integrációs módszerek felhasználása a főbb rosszindulatú daganatok, például a vastagbélrák megelőzésére és kezelésére irányuló kutatások hagyományos kínai orvoslással történő elvégzésére fontos irány lehet a jövőre nézve. A hagyományos kínai orvoslás monomer komponensei bizonyítottan fontos anyagi alapot jelentenek a vastagbélrák elleni biológiai hatások kifejtésében. A hagyományos kínai orvoslás kutatásának fontos céljaként a "világos és világos magyarázatot" gyakran korlátozza a hagyományos kínai orvoslás kémiai összetevőinek összetettsége, ami egyre markánsabb kutatási korlátokat eredményez. Ezért ez a cikk szisztematikusan összefoglalja a hagyományos kínai orvoslásból származó természetes monomerek vastagbélrákellenes hatásait a kémiai szerkezetű hatóanyagok szempontjából, és röviden összehasonlítja és elemzi az egyes összetevők vastagbélrákellenes hatásainak különbségeit annak érdekében, hogy referenciát és gyakorlati támogatást nyújtson a vastagbélrák hagyományos kínai orvoslással történő monomerekkel történő kezelésének klinikai kutatásához.
A vastagbélrák kialakulása egy több szakaszból és lépésből álló, ismétlődő, krónikus folyamat, és a különböző szakaszokban célzott beavatkozásokhoz az összetevők különböző struktúrái vagy jellemzői használhatók fel. A gyógyszerek sajátos kémiai szerkezetét tekintik a gyógyszerhatás kifejtésének fő tényezőjének. Az alkaloid hatóanyagok, mint például a piridin, a tropán és a szerves aminok többnyire összetett ciklikus szerkezetet tartalmaznak, és a gyűrűn belüli nitrogénatomot tekintik farmakológiai hatásuk kulcsának. Az utóbbi években a tumorimmunterápia fokozatosan a vastagbélrák kezelési stratégiáinak kutatásának középpontjába került. Elsősorban a beteg saját immunrendszerét stimulálja, hogy elősegítse a szervezet daganatellenes immunválaszok termelését, és az immunrendszer segítségével elpusztítsa a tumorsejteket. A kutatások megállapították, hogy a hagyományos kínai orvoslásban található poliszacharidok, mint például a Dendrobium officinale poliszacharidok és az Astragalus membranaceus poliszacharidok, valamint a fenolos vegyületek, mint például a purpurin és a timol, elsősorban a szervezet immunválaszának és az oxidatív stressznek a szabályozásával fejtik ki vastagbélrákellenes hatásukat, és a legtöbb összetevőnek szinte nincs biztonsági problémája. Ezért nagy előnyük lehet a vastagbélrák megelőzésében, prognózisában és ápolásában. Azonban, bár a hagyományos kínai orvoslás szaponinjai jelentős terápiás hatással rendelkeznek a vastagbélrák kezelésében, néhányuk alkalmazása súlyos hemolízist és máj- és vesekárosodást okozhat, mint például a Polygonatum sibiricum és az Ophiopogon japonicus szaponinjai. Ezenkívül a flavonoidok, antrakinonok, észterek és egyéb összetevők elsősorban a vastagbélrák elleni hatásaikat fejtik ki azáltal, hogy többszörös biológiai fenotípus-változásokat okoznak a vastagbélrákos sejtekben, és jelenleg nincs egységes vagy hasonló kémiai szerkezeti alap áttekintés. Ezért a különböző kémiai összetételű anyamagszerkezetek célzottabb kutatásának elvégzése fontos irány lehet a jövőben a hagyományos kínai orvoslás monomer komponenseinek vastagbélrákellenes hatásainak kémiai szerkezeti szempontból történő értelmezéséhez.
Mint ismeretes, a vastagbélrák patogenezise összetett. Ezért a vastagbélrák betegségjellemzőinek és a hagyományos kínai orvoslás monomer összetevőinek egymást kiegészítő előnyei tovább segíthetik a klinikai kutatás előrehaladását. Az elmúlt években a hagyományos kínai gyógyászat kémia és a modern technológia folyamatos kombinációjával a kínai gyógyászat új vázszerkezetű monomerek végtelen áradata jelent meg. Ez kétségtelenül gazdag kémiai szerkezeti információt szolgáltat az új kínai gyógyászati gyógyszerek kifejlesztéséhez, és a természetes vezető vegyületek hatalmas könyvtárát alkotja. A jövőbeni kutatások fontos iránya lehet a hagyományos kínai gyógyászatból származó hatóanyagokból származó, kiváló tulajdonságokkal rendelkező vezető gyógyszervegyületek kifejlesztése, amelyek a hagyományos kínai gyógyászatból származó hatóanyagokat használják kiindulási vázszerkezetként, és olyan stratégiákat alkalmaznak, mint a számítógépes molekuláris tervezés. Ezért a hagyományos kínai gyógyászati hatóanyagok fejlesztése során teljes mértékben integrálni kell a kínai etnikai kínai gyógyászat erősségeit, és mélyen fel kell tárni a hagyományos kínai gyógyászat jellegzetes új erőforrásait az eredeti új természetes gyógyszerek kifejlesztésének előmozdítása érdekében.
Bár a hagyományos kínai orvoslás monomer komponensei jelentős előnyöket mutattak a vastagbélrák kezelésében, a legtöbb ilyen kémiai szerkezetnek van egy közös hibája, amely a rossz vízoldhatóság, ami súlyosan akadályozza a klinikai fordítási folyamatot. Az elmúlt években a nanotechnológián alapuló új gyógyszeradagolási stratégiák tovább erősítették a hagyományos kínai orvoslás hatóanyagait, hogy folyamatosan javítsák a fent említett hiányosságokat. Azonban még mindig mélyen figyelembe kell venni a gyógyszerek hatékonyságát befolyásoló különböző tényezőket, mint például a pH-érték, a hely összetételének környezete és a transzportidő potenciális hatása az orális nanoformulákra a szervezetbe jutás után (lásd a 3. táblázatot). Ezenkívül még mindig nagy a bizonytalanság az alapkutatásban hatékonynak bizonyult hagyományos kínai nano gyógyászat klinikai alkalmazásával kapcsolatban, ami annak tulajdonítható, hogy a sejt/állat modell szinten végzett kutatások gyakran nem tükrözik igazán az emberi patológiai és fiziológiai környezetet és hatásmechanizmust. Összességében a hagyományos kínai orvoslás monomer összetevőinek felfedezése és hatásmechanizmusuk feltárása segíthet a hagyományos kínai orvoslás egyedi daganatellenes hatásainak tudományos összefüggéseinek feltárásában, miközben tovább optimalizálhatja a kezelési terveket. Ez jelentős értékkel és gyakorlati jelentőséggel bír a hagyományos kínai orvoslás kutatásának megerősítése szempontjából a vastagbélrák kezelésében.
Ezen túlmenően, a gyógyszerek új hatóanyagainak feltárása során hangsúlyozni kell a "régi gyógyszerek új felhasználásra" tudományos összefüggéseinek fontos iránymutatását a gyógyszertervezés és -fejlesztés számára. A berberint példaként véve, a Jiang Jiandong akadémikus által vezetett csapat 2004-ben fedezte fel először, hogy a vérzsírok szabályozásában teljesen más mechanizmussal rendelkezik, mint a sztatinok, és nagyon megbízható biztonságosságot mutatott, megnyitva a berberin "régi gyógyszer új felhasználásának" leendő kutatási mintáját. Ezt követően Fang Jingyuan professzor kínai szakértői csoportja cikket írt a The Lancet című nemzetközileg elismert orvosi folyóiratban, amelyben megállapította, hogy csoportjuk egy 891, a közelmúltban adenómával diagnosztizált és teljes adenómarezekciós műtéten átesett 891 betegen végzett, többközpontú, randomizált, kettős vak, kontrollált vizsgálatban megállapította, hogy a berberin hatékonyan megelőzi a végbél adenómák, a vastagbélrák rákot megelőző elváltozásának kiújulását. Ez a tanulmány nagymértékben növeli a berberin hitelességét a vastagbélrák kezelésében, és teljes mértékben megerősíti ennek az eredeti természetes összetevőnek mint új gyógyszerjelöltnek a potenciálját. Ezért a jövőbeni kutatásokban a "régi gyógyszer új felhasználásra" tudományos koncepciójának és a klinikai igények által vezérelt gyógyszerfejlesztési koncepciónak a betartása nagyban elősegíti a hagyományos kínai gyógyászati termékek másodlagos fejlesztését.
A hagyományos kínai orvoslás és annak összetett formulái a klinikai gyakorlatban a gyógyszeres kezelés fő formái, valamint a hagyományos kínai orvoslás elméletének holisztikus szemléletének és dialektikus kezelésének sajátos megtestesülése. Ezért a hagyományos kínai orvoslás gyógyszerhatás-anyagklaszterek komplex hálózati hatásszabályozási mechanizmusának mélyreható elemzése kulcsfontosságú láncszem a hagyományos kínai orvoslás nemzetközi piacra való integrációja szempontjából. Jelenleg azonban a hagyományos kínai orvoslás monomer hatóanyagainak túlnyomó többsége jó vastagbélrákellenes hatást mutatott, de a kutatás középpontjában általában az új jelátviteli útvonalak vagy célpontok felfedezése áll. A hagyományos kínai orvoslásban a monomer hatóanyagokat csak eszközként használják, anélkül, hogy tükröznék a hagyományos kínai orvoslás gondolkodását, és nem magyarázzák meg teljes mértékben a hagyományos kínai orvoslás tudományos összefüggéseit. A hagyományos kínai orvoslás vegyületek hatékonyságának anyagi alapjainak tanulmányozása a hagyományos kínai orvoslás modernizációs kutatásának egyik fő fókusza. Ezért az egyes komponensek mechanizmusának megvilágítása során nem szabad figyelmen kívül hagyni a hagyományos kínai gyógyászat elméleti hátterében álló hagyományos kínai gyógyászati komponensek csoportjának szisztematikus kutatását. Ezen túlmenően, amikor a molekuláris biológia és a farmakológia felhasználásával tovább vizsgáljuk a hagyományos kínai gyógyászat összetevőinek vastagbélrákellenes hatásait, figyelmet kell fordítani az in vivo biológiai molekuláris hálózat összetettségére, és csak a feljebb és lejjebb lévő tényezők változásaira kell összpontosítani, ami elkerülhetetlenül bizonyos korlátokkal jár a többcélú hagyományos kínai gyógyászati összetevők összefüggésében. Ezért a jövőben az egyes komponensek kutatásán alapulva a hagyományos kínai orvoslás hatékonyságának anyagi alapjait és az egyes komponensek közötti kapcsolatot mélyen elemezni lehet a pontról a felszínre, elérve az alapkutatás és a klinikai gyakorlat mély integrációját, és szilárdabb elméleti alapot biztosítva a hagyományos kínai orvoslás összetevőinek hatékonyságának biztosításához a vastagbélrák kezelésében.