Az Artemisia annua hepatitis B vírus elleni minőségi markereinek prediktív elemzése a hálózati farmakológia és az ujjlenyomat alapján
Az Artemisia rupestris L., amely a Compositae Artemisia nemzetségbe tartozik, a Xinjiang Uygur és a kazahok általánosan használt népi gyógyszere, és főként a Tianshan-hegység, az Altay-hegység és más helyek füves területein, hegyoldalakon vagy erdőkben terjed Xinjiangban. Jelenleg szerepel az Egészségügyi Minisztérium "Gyógyszerkönyve" (Drug Standards), az "Ujgur Gyógyszerkönyv" (első kötet) és a "Kínai Gyógyszerkönyv" (Chinese Materia Medica) (Ujgur Gyógyszerkönyv) ujgur nyelvű kötetében. A Yizhihao funkciói a hőtisztítás és méregtelenítés, a szél eloszlatása és a vér hűtése, a HBV elleni, vírusellenes, májvédő és enzimcsökkentő, immunitást szabályozó és emésztést elősegítő funkciók. Klinikailag elsősorban vírusos megfázás és hepatitis esetén alkalmazzák, és jelentős terápiás hatással rendelkezik. Széles körben használják a népi gyógyászatban, különösen az ujgur kórházakban. A Xinjiang Ujgur Kórház receptfelvételi felmérése szerint a Yizhihao adagolása a legnagyobbnak tekinthető az ujgur gyógyszerkészítmények között, és a gyógyszerkészítmények változatossága változatos. A COVID-19 során a Hszincsiangi Egészségügyi Bizottság szakértőket szervezett a kínai gyógyászati megelőzési és kezelési terv "Hszincsiangi változatának" megfogalmazására és kinyomtatására a Hszincsiang regionális sajátosságaival kombinálva. A Yizhihao Granules összetevőt választották ki első számú gyógyszerként a légúti gyulladás gátlására és a vírusok elleni küzdelemre.

Ez a cikk meghatározza az Artemisia scoparia ujjlenyomat-spektrumát, és a kromatográfiás csúcsokat referenciastandardként azonosítja. Ugyanakkor a hálózati farmakológiát használják az Artemisia scoparia és a hepatitis B vírus (HBV) különböző összetevői közötti kölcsönhatás tanulmányozására, azzal a céllal, hogy alapot biztosítsanak az Artemisia scoparia átfogó minőségellenőrzéséhez Xinjiangban, és holisztikus szempontból vizsgálják az Artemisia scoparia lehetséges farmakológiai anyagalapját és hatásmechanizmusát a HBV kezelésében. Ez megalapozza az Artemisia scoparia minőségi markereinek vizsgálatát Xinjiangban, és elméleti alapot biztosít további sejtbiológiai kísérletekhez és állatmodell-kísérletekhez a későbbi szakaszban.

Ez a tanulmány a Liu Changxiao akadémikus által javasolt minőségi markeren (QMarker) alapul, és az Artemisia annua minőségi markereit a hálózati farmakológia és az ujjlenyomat-elemzés segítségével előrejelzi és elemzi. A hálózati farmakológia és az ujjlenyomat-technológia kombinációját a hagyományos kínai gyógyszer minőségének értékelésére használják, hatékonyan elkerülve a hagyományos kínai gyógyszer minőségének egyetlen összetevő tartalma alapján történő értékelésének hátrányait. A tanulmányban ujjlenyomat-spektrumokat készítettek 18, különböző eredetű és tételű Artemisia annua-mintára. Ezek átfogó értékelésére hasonlósági értékelést, HCA és OPLS-DA elemzést alkalmaztak. A pontszámok azt mutatták, hogy a különböző eredetű Artemisia annua gyógyászati anyagok átfogó minőségében különbségek vannak, nyilvánvaló regionális differenciálódással. Ez tovább bizonyítja, hogy ez a módszer könnyen, gyorsan és megbízhatóan alkalmazható az Artemisia annua minőségellenőrzésére.
Az "aktív komponens célpont" és a "komponens célútvonal" hálózati farmakológia által szerkesztett hálózati diagram elemzésén keresztül megállapítható, hogy az Artemisia argyi képes szabályozni a PPI-hálózat kulcsfontosságú célpontjait, mint például az AKT1, EGFR, SRC és ESR1, és hatni a kulcsfontosságú jelútvonalakra, mint például a PI3K-AKT jelútvonal, a Rap1 jelútvonal és a Ras jelútvonal, hogy farmakodinamikai szerepet játsszon a hepatitis B vírus kezelésében. Az EGFR egy receptor-tirozinkináz, amely a sejtfolyamatok szempontjából létfontosságú jelátviteli eseményeket indít el, beleértve a Ras mitogén aktivált fehérje kináz (MAPK), PI3K Akt és JAK-STAT jelátviteli utakat. Ligandjával, az epidermális növekedési faktorral (EGF) történő stimulációt követően az EGFR automatikusan foszforilálódik, hogy aktiválja ezeket a jelátviteli utakat. Eddig arról számoltak be, hogy az EGFR kulcsszerepet játszik különböző vírustípusok, például a humán citomegalovírus, a hepatitis C vírus (HCV) és a légúti szinciális vírus belépési mechanizmusaiban. Chen és munkatársai kutatásai arra utalnak, hogy az IFN - α a PI3K/AKT útvonal szabályozásával gátolhatja az mTOR és a p70S6K foszforilációs szintjét, ezáltal enyhítheti a HBV által okozott fibrózist és májfunkciós károsodást. Liu és munkatársai arról számoltak be, hogy a hepatitis B vírus X fehérjéhez kötődő fehérje nagymértékben expresszálódik a hepatóma sejtekben, ami a PI3K / Akt jelátviteli útvonal aktiválásával elősegítheti a hepatóma sejtek proliferációját és migrációját.
A hatóanyagok szűrése során a legmagasabb fokú értékek a kvercetin (fok=187), β-szitoszterin (fok=109), luteolin (fok=100), stigmasterol (fok=86), felföldi gyapotglikozid (fok=53), artemisinsav (fok=51), kvercetin (fok=49), acacetin (fok=37), kaempferol (fok=28) és kvercetin (fok=20), amelyek mindegyike a medián 10-szeresénél nagyobb fokú. A kvercetin, a β-szitoszterin, a karotinoidok és a stigmaszterin széleskörű jelenléte miatt a különböző hagyományos kínai gyógyászati anyagokban ezek az összetevők széleskörűen jelen vannak. Többféle biológiai aktivitással rendelkeznek, ezért nem használható minőségjelző komponensként a gyógyászati anyagok minőségének megkülönböztetésére.
Ez a cikk a hagyományos kínai orvoslás biztonságosságára és hatékonyságára vonatkozó biomarkereket választja ki a Liu Changxiao akadémikus által javasolt öt minőségi indikátor-elv alapján: mérhetőség, egyediség, hatékonyság, korreláció a hagyományos kínai orvoslás elméletével és nyomon követhetőség. A kémiai összetétel mérhetősége az egyik legfontosabb tényező a hagyományos kínai gyógyászat Q-markerének meghatározásához. A Xinjiangban található Artemisia scoparia flavonoidok és szeszkviterpének tartalma viszonylag gazdag. Kutatócsoportunk kiterjedt vizsgálatokat végzett az Artemisia scoparia összetevőinek meghatározására a korai szakaszban, beleértve az Artemisia scoparia gyógyászati anyagokban és azok vegyületében lévő közös összetevők mennyiségi kimutatását Artemisia scoparia kapszulák és Artemisia scoparia orrcseppek különböző eredetű és betakarítási időszakokból. A kimutatható komponensek közé tartozik az Artemisia scoparia keton sav, klorogénsav, luteolin, vitexin, 6-demetoxi4'-O-metil artemizinketon és artemizin. Ennek alapján az Artemisia scoparia flavonoidjai és szeszkviterpénjei megfelelnek a Q-Markerben való "mérhetőség" fogalmának, és Q-Marker jelöltként használhatók. A hálózati farmakológiai szűrés azonban azt mutatta, hogy az Artemisia scoparia artemisia, paeoniflorin, hesperidin és acacetin tartalma viszonylag alacsony. A komponensek mérhetőségének szempontjából ezek nem alkalmasak az Artemisia scoparia minőségének értékelésére szolgáló tájékozódási komponensekként.
Az Artemisia scoparia minőségi markereinek további tisztázása érdekében HPLC-vel vizsgáltak 18 különböző eredetű és különböző tételből származó Artemisia scoparia tételt, és 18 közös csúcsot azonosítottak. A referenciastandardokkal való összehasonlítás révén 8 közös csúcsot azonosítottak, nevezetesen a klorogénsavat, rutint, aucubint, luteolint, artemisinsavat, apigenint, kvercetint és artemizint; a hasonlóság 0,868 és 0,868 között van.984, ami azt jelzi, hogy a különböző eredetű és különböző tételekből származó Artemisia scoparia kémiai összetételének hasonlósága magas, de vannak bizonyos különbségek; Az OPLS-DA elemzéssel megállapították, hogy a közös csúcsok rutin, kvercetin, artemisia keton sav, artemisia argyi su és apigenin fontos differenciális összetevői a különböző tételek artemisia gyógyászati anyagainak.
Összefoglalva, a hálózati farmakológia eredményei szerint a luteolin és az artemether savassági értékei magasak, és ez a két komponens az artemether Q-markereként használható; Az ujjlenyomat-spektrumban a közös csúcsok és a tartalmi eredmények elemzése szerint a klorogénsav, az artemizinsav, az apigenin, a paeoniflorin és a rutin magas tartalommal rendelkezik. A klorogénsav és a rutin azonban széles körben jelen van a legtöbb kínai gyógyászati anyagban, és nem használható minőségjelző komponensként. Az artemisininsav tartalma magas az artemisia-ban, és arról számoltak be, hogy az artemisininsav májvédő, vírusellenes, hepatitis B vírus elleni és egyéb hatásokkal rendelkezik, ami az artemisia Q-Markereként használható. Chiang és munkatársai tanulmánya kimutatta, hogy az apigenin jó antivirális hatással rendelkezik a herpes simplex vírus, az adenovírus, a hepatitis B vírus stb. ellen, és az Artemisia annua potenciális Q-markerének tekinthető. Li és munkatársai megállapították, hogy a luteolin gátló hatással van az Enterococcus faecalisra, és képes megzavarni a vírus replikációját és gátolni a vírus által indukált sejt apoptózist, így az Artemisia annua potenciális Q-markere. A kémiai komponensek hatékonyságának elemzése, az ujjlenyomat-spektrumok és a kémiai sztöchiometria eredményei alapján előzetesen megjósolható, hogy az egyágú artemisia keton sav, az apigenin, a luteolin és a paeoniflorin potenciális Q-markerek az egyágú artemisia-ban. Minőségi markereik meghatározása tudományos alapot biztosít a Xinjiangban található egyágú artemisia minőségének átfogó ellenőrzéséhez és értékeléséhez, és elméleti hivatkozási alapot nyújt az egyágú artemisia gyógyászati anyagainak további fejlesztéséhez és alkalmazásához Xinjiangban. Tekintettel azonban az ebben a tanulmányban használt öt adatbázis frissítési állapotának és a célpontok előrejelzési mechanizmusainak különbségeire, még mindig vannak bizonyos korlátok, és az útvonalak és célpontok további validálása farmakológiai kísérletekkel szükséges az előrejelzési eredmények pontosságának további meghatározásához ebben a tanulmányban.