Az anyatej potenciális molekuláris mechanizmusának vizsgálata a szülés utáni hasi fájdalom kezelésében a hálózati farmakológia alapján
A szülés utáni hasi fájdalom, más néven "méhösszehúzódási fájdalom" vagy "szülés utáni fájdalom", a terhes nő hasában a szülést követő 1-3 napon belül jelentkező, a menstruációs görcsökhöz hasonló fájdalom, amely a méhösszehúzódások helyreállító hatásának köszönhető. A klinikai gyakorlatban a nyugati orvoslás gyakran használ opioid fájdalomcsillapítókat, például szufentanilt a súlyos szülés utáni hasi fájdalomban szenvedő betegek beavatkozására. Ezek a fájdalomcsillapítók azonban gyakran okoznak bizonyos fokú mellékhatásokat, például hányingert és hányást a hányásközpont gerjesztése miatt, vagy emésztési zavarokat a vagus ideg gerjesztése miatt. A hagyományos kínai orvoslás elmélete szerint a szülés utáni hasi fájdalmat gyakran a qi és a vér rossz keringése okozza, beleértve kétféle szindrómát: a vérhiányt és a vér pangását. A klinikai gyakorlatban a szülés utáni hasi fájdalom kezelése a hagyományos kínai orvoslásban elsősorban a meridiánok felmelegítésének és a rendellenességek eloszlatásának módszerét használja a vér pangásának megszüntetésére és a fájdalom enyhítésére, miközben a qi és a vér táplálásának módszerét is használja a vérkeringés elősegítésére.
A Leonurus japonicas Houtt, a Lamiaceae családba tartozó növény, a Leonurus japonicas Houtt friss vagy szárított föld feletti része. Hatása a vérkeringés elősegítése és a menstruáció szabályozása, a vizelethajtás elősegítése és a duzzanat csökkentése. A klinikai gyakorlatban gyakran alkalmazzák olyan betegségek kezelésére, mint a vér pangása, menstruációs görcsök és ödéma, és a "nőgyógyászat szent gyógyszere" néven ismert. A "Bencao Mengqi" című könyv feljegyzi, hogy "képes szabályozni a terhesség és a szülés összes tünetét, ezért az anya számára jótékony hatásúnak nevezik, és a halvaszületések megszüntetésére, a magzat stabilizálására, a vér pangásának elősegítésére és új vér előállítására van hatással". Modern farmakológiai vizsgálatok kimutatták, hogy az anyatejkivonatok gyulladáscsökkentő, fájdalomcsillapító, antioxidáns és antibakteriális hatásúak. Ezenkívül az anyarozs kivonata kétirányú szabályozó hatással van a méhszövetre. Az anyatej 0,5% sósav vizes oldatából származó alkaloidok kivonata in vitro izgató hatással van az egér méhére, míg az anyatej kloroformból származó alkaloidok kivonata in vitro gátló hatással van a méhre. A Yimucao injekcióban lévő matrin méhre gyakorolt izgató hatása az állatfajokkal is összefügghet. Ezenkívül az anyatejfűnek vérzéscsillapító és javító hatása van a szülés utáni méhnyálkahártyára, ami jótékonyan hat a szülés utáni méhgyógyulásra.

A hagyományos kínai orvoslás jellemzői a többkomponensű, többcélú és több útvonalú hatások, amelyek terápiás szerepet játszanak a betegségek egészében. Azonban az anyagi alapjainak és hatásmechanizmusának kutatása gyenge, ami befolyásolja a hagyományos kínai orvoslás fejlődésének modernizációs folyamatát. A hálózati farmakológia átfogóan és szisztematikusan tanulmányozhatja a gyógyszerek és a betegségek közötti kapcsolatot, és előzetes előrejelzéseket tehet a hatóanyagokra, célpontokra és útvonalakra vonatkozóan. Ez egy új módszer és eszköz a hagyományos kínai orvoslás kutatásához. Ez a cikk a hálózati farmakológiai kutatási módszereket használja a szülés utáni hasi fájdalom kezelésében az anyatej potenciális célpontjainak és hatásmechanizmusainak előrejelzésére hatékony adatbányászattal, és tovább ellenőrzi az anyatej mechanizmusát a szülés utáni hasi fájdalom kezelésében egy gyógyszer által kiváltott abortusz patkánymodell alapján, elméleti alapot nyújtva az anyatej klinikai alkalmazásához.

A hálózati farmakológia átfogóan és szisztematikusan tanulmányozhatja a gyógyszerek és a betegségek közötti kölcsönhatást, tükrözve a hagyományos kínai orvoslásban a többkomponensű, többcélú és több útvonalú kölcsönhatások jellemzőit. Ez egy új módszer és eszköz a betegségek gyógyszeres terápiájának mechanizmusának tanulmányozására. A yimucao egy általánosan használt hagyományos kínai gyógyszer, amelynek hatása a vérkeringés elősegítése, a vér pangásának megszüntetése és új életerő létrehozása; a kutatások kimutatták, hogy az anyatejkivonatok aktiválhatják a szülés utáni endometriális hemosztatikus javító mechanizmusokat és enyhíthetik a méhgörcsöket. A szülés utáni hasi fájdalmat a méh szülés utáni összehúzódása okozza. A hagyományos kínai orvoslás úgy véli, hogy a szülés utáni hasi fájdalmat a rossz keringés és a qi és a vér stagnálása, vagy a szülés utáni túlzott vérveszteség okozza, ami a qi és a vér hiányához vezet. Ez a cikk hálózati farmakológiai kutatási módszereket alkalmaz az anyatej célpontjainak és hatásmechanizmusainak feltárására a szülés utáni hasi fájdalom kezelésében. Az anyatejfű tíz hatóanyaga és 144 hatóanyaga a szülés utáni hasi fájdalom célpontja. Az immunhisztokémiai eredmények azt mutatják, hogy az anyatej jelentősen gátolni tudja a PGF2 α R és az MMP9 fehérjék felregulációját és a TIMP1 és VEGFR2 fehérjék downregulációját a modellpatkányok méhszövetében. A GO és KEGG dúsítási eredményekkel kombinálva ez arra utal, hogy az ösztrogén, PI3K Akt, MAPK és HIF-1 jelátviteli utakra gyakorolt szabályozó hatás lehet az anyatej fő mechanizmusa a szülés utáni hasi fájdalom kezelésében. A hálózatelemzés eredményei azt mutatják, hogy a Leonurus japonicus fő hatóanyagai a szülés utáni hasi fájdalom kezelésében a kvercetin, a kaempferol, az arachidonsav stb. lehetnek. A kutatások kimutatták, hogy a kvercetin ösztrogénreceptor-modulátorként működhet, az ösztrogénreceptorhoz (ER) kötődve számos szubsztrátot és jelátviteli útvonalat szabályoz az ER után, részt vesz a méhösszehúzódások szabályozásában, és szabályozó hatást fejt ki a szülés utáni hasi fájdalomra. A shannai fenol egy különböző biológiai aktivitással rendelkező flavonoid vegyület. Vizsgálatok kimutatták, hogy a shannai fenol jelentősen csökkenti az olyan adhéziós molekulák gén- és fehérjeszintjét, mint az intercelluláris adhéziós molekula-1 (ICAM-1), az érsejt-adhéziós molekula-1 (VCAM1), az integrin és a monocita kemoattraktáns protein-1 (MCP-1) a nyúl artériás vérében, ami arra utal, hogy a shannai fenol javíthatja az érstasiszt. Az arachidonsav nemcsak a gyulladásos reakciók előanyagaként szolgál, hanem közvetlenül részt vesz a különböző enzimek és ioncsatornák aktivitásának szabályozásában is a szervezet sejtjeiben. A Ca2+-csatornákra hatva közvetlenül szabályozhatja a Ca2+ be- és kilépését a sejtekben, ezáltal befolyásolhatja a szövetek összehúzódását és ellazulását. A méhösszehúzódás a Ca2+nak a méhszövetben lévő simaizomsejtek általi szabályozásától is függ. Ezért a kaempferolnak szabályozó hatása van a szülés utáni hasi fájdalomra is.
A fehérje kölcsönhatási hálózat azt mutatja, hogy a Leonurus japonicus hatóanyagai olyan közös betegségcélpontokra hathatnak a gyógyszereken keresztül, mint a PIK3R1, CXCL8, IL6, JUN, VEGFA, NFKB1, IL1B, MMP9 stb. A PIK3R1, kínaiul foszfatidil-inozitol-3-kináz néven is ismert, fontos szerepet játszik az inzulin metabolizmusban, és e gén mutációi inzulinrezisztenciával járnak. A CXCL8, más néven IL-8 a kemokinek egyik tagja. A legújabb vizsgálatok szerint részt vesz az emlősök teljes reprodukciós folyamatában, és bizonyos reprodukciós patológiai folyamatokkal is összefügg. A VEGFA, más néven vaszkuláris endotél növekedési faktor A, specifikusan az endotélsejtekre képes hatni, és többféle hatása van, például növeli az éráteresztőképességet, angiogenezist indukál, endotélsejt növekedést indukál és elősegíti a sejtvándorlást. Ezenkívül a PPI-hálózat topológiai elemzése kimutatta, hogy különböző apoptózisgátlók, sejtproliferációs faktorok stb. is részt vesznek ebben a folyamatban, mint például a CUL7, AKT1, TP53 stb. A szülés utáni hasi fájdalom egyik fő oka a méhnyálkahártya károsodása, ami folyamatos vérzéshez vagy lochiához vezethet. Ezért a vérzésjavító mechanizmusok beindítása különösen fontos a szülés utáni hasi fájdalom kezelésében.

A GO annotációs eredmények azt mutatják, hogy a topológia után a központi célpontok elsősorban az intrinzikus apoptózis jelátviteli útvonalakban, a DNS-anyagcsere-folyamatok szabályozásában, az intracelluláris receptor jelátviteli útvonalakban, a DNS-anyagcsere-folyamatok pozitív szabályozásában, a hibás fehérjékre adott válaszban, a DNS-bioszintézisben és más biológiai folyamatokban vesznek részt; Olyan helyeken helyezkedik el, mint a nukleáris festődés, adhéziós plakkok, sejtmátrix-összeköttetések, fehérje-DNS-komplexek, ubikvitin ligáz-komplexek stb; És kötődik az ubikvitin fehérjékhez, ubikvitinszerű fehérjékhez, szteroid hormonreceptorokhoz, nukleáris receptorokhoz, nukleáris hormonreceptorokhoz stb. A KEGG dúsítási elemzés eredményei azt mutatták, hogy 41 útvonal vehet részt a Leonurus japonicus szülés utáni hasi fájdalom szabályozásában. A top 20 útvonal között a rákhoz kapcsolódó útvonalak mellett az ösztrogén jelátviteli útvonal, a PI3K Akt jelátviteli útvonal, a MAPK jelátviteli útvonal, a HIF-1 jelátviteli útvonal stb. érintett. A PI3K Akt jelátviteli útvonal fontos szerepet játszik a különböző sejtfunkciók, például az anyagcsere, a növekedés, a proliferáció, a túlélés, a transzkripció és a fehérjeszintézis szabályozásában. A MAPK több altípusban létezik, amelyek közül az ERK széles körben jelen van a különböző szövetekben, és nagymértékben részt vesz a sejtproliferáció és a differenciálódás szabályozásában. A szülés utáni méh hipoxiás környezet, amely aktiválhatja a HIF-1 jelátviteli útvonalat, szabályozhatja a glükóz anyagcserét, a sejtproliferációt és az angiogenezist.

Az MMP9 a mátrix metalloproteináz család tagja, amely részt vesz az ösztrogén jelátviteli útvonal szabályozásában, és szerepet játszik olyan fiziológiai folyamatokban, mint az angiogenezis, a sejtmigráció és a sebgyógyulás. Elősegítheti a méh angiogenezisét és növekedését a szülés utáni méh visszafejlődés során. A TIMP1 a mátrix metalloproteináz szöveti gátló faktor család tagja és a HIF-1 jelátviteli útvonal egyik downstream effektor molekulája. Komplexet képezhet az MMP9-cel, hogy gátolja annak aktivitását, és fontos szerepet játszik a szülés utáni méh élettani és patológiás folyamataiban. A VEGFA és a VEGFR2 a vaszkuláris endotél növekedési faktorok tagjai, amelyek részt vesznek az endometrium érrendszeri átalakulásának folyamatában, és fontos szerepet játszanak a szülés utáni méh visszafejlődésében.
A szülés utáni hasi fájdalom fő okai a szülés utáni méhvér pangás, merevség és összehúzódás. Amikor a méh összehúzódik, az érrendszeri iszkémiát, szöveti hipoxiát és idegrostkompressziót okoz, és a dysmenorrheához hasonló fájdalmat okoz. A PGF2 α túlzott energiája a méh simaizomzatának túlzott összehúzódását, érgörcsöt okozhat, és méh iszkémiát és hipoxiát eredményezhet, ami hasi fájdalomhoz vezet. A szülés utáni méhszövet a károsodások helyreállításának állapotában van, és a vér pangásának előfordulása összefügghet a méh helyreállítása során fellépő mikrokeringési zavarokkal, azaz az endometriális erek helyreállításának és regenerálódásának nehézségeivel. Ezért ez a tanulmány mifepriszton és misoprostol alkalmazásával gyógyszerrel kiváltott abortusz patkánymodellt készített, amely patkányokban méhvérzést és vérstázist okozhat, ami összhangban van a szülés utáni hasi fájdalom néhány klinikai tünetével. A beavatkozáshoz Yimucao kenőcsöt használtak, és megmérték a PGF2 α R, MMP9, TIMP1, VEGFA és VEGFR2 fehérjeexpresszióját a méhszövetben. A kutatási eredmények azt mutatják, hogy a Leonurus jelentősen gátolni tudja a PGF2 α R és az MMP9 fehérjék upregulációját, valamint a TIMP1 és a VEGFR2 fehérjék downregulációját a modellpatkányok méhszövetében.
Összefoglalva, ez a tanulmány a hálózati farmakológia segítségével elemezte az anyatej potenciális hatásmechanizmusát a szülés utáni hasi fájdalom kezelésében. Az eredmények azt mutatják, hogy az anyatej a szülés utáni hasi fájdalom kezelésében többkomponensű, többcélú és több útvonalon keresztül fejti ki hatását. A Leonurus heterophyllus hatásának további vizsgálatával a kapcsolódó fehérjék expressziós szintjére az abortuszmodell patkányok méhszövetében, néhány hálózati farmakológiai eredményt validáltak, nevezetesen a PI3K Akt jelátviteli útvonal, az ösztrogén jelátviteli útvonal, a MAPK jelátviteli útvonal és a HIF-1 jelátviteli útvonal lehetnek a Leonurus heterophyllus fő hatásútjai a szülés utáni hasi fájdalom kezelésében, megbízható referenciákat biztosítva a Leonurus heterophyllus hatékonyságának és hatásmechanizmusának további kutatásához.