A kompatibilitási szabályok és a kurkuma szisztematikus farmakológiai mechanizmusának elemzése a vérszabályozó képletekben
A kínai gyógyászatban a kurkuma a Curcuma longa L., a gyömbérfélék családjába tartozó növény szárított rizómája. Egyedi aromája, keserű és csípős íze van, és képes szabályozni a lép és a máj meridiánjait. Vértörő, qi-keringést elősegítő és fájdalomcsillapító hatása van. A kurkumát a hagyományos kínai orvoslással kombinálják a receptekben, kezdve a Wu Bi Tang-tól a "Tai Ping Hui Min He Zhi Ju Fang" című könyvben. A vérkeringés szabályozására, a fájdalom enyhítésére és a szél hideg nedvesség rossz kezelésére, valamint a bőr vendégoldalon való elhagyására használják egyenértékűként. Az orvosok későbbi generációi gyakran használták a kurkumát vérszabályozó gyógynövényként a belgyógyászati reuma, a nőgyógyászat, a csontsérülések, a különféle betegségek és más területek kezelésére. Ezenkívül a kurkumát gyakran használják etnikai gyógyszerként vagy egészségügyi élelmiszerként Iránban, Indiában, Thaiföldön és más helyeken bőrbetegségek, fertőzések, mentális betegségek stb. kezelésére. Mivel a kurkuma terápiás hatással lehet különböző betegségekre, az elmúlt években számos hazai és külföldi tudós tett fáradhatatlan erőfeszítéseket a kurkuma molekuláris farmakológiai mechanizmusainak tanulmányozására. Eleonora et al. áttekintette a kurkuma modern farmakológiai mechanizmusait, és megállapította, hogy a kurkuma hatással van az anyagcserezavarok, a krónikus betegségek javítására, a funkciók szabályozására, az antioxidációra és az egészségmegőrzésre. Deguchi és munkatársai megállapították, hogy a kurkuma és fő hatóanyaga, a kurkumin nagy biztonsággal rendelkezik, és több célpontot és útvonalat képes közvetíteni, hogy gyulladáscsökkentő és daganatellenes hatást fejtsen ki. A kurkuma farmakológiai hatásainak kutatása Kínában elsősorban a daganatellenes, gyulladáscsökkentő, hipoglikémiás és kardiovaszkuláris hatásaira összpontosított.
Bár a jelenlegi kutatások a kurkuma számos farmakológiai mechanizmusát feltárták, ezek többnyire a kurkuma mint egyetlen gyógynövény vagy annak összetevőinek tanulmányozására korlátozódnak, és kevés olyan kutató van, aki tanulmányozta a kompatibilitási szabályokat és a vegyületkészítmények szinergista farmakológiai mechanizmusait. A betegségek kezelésére szolgáló hagyományos kínai gyógyászati receptek összetevőjeként a kurkuma hatékonyságát elkerülhetetlenül befolyásolja a kompatibilis gyógyszerek kölcsönhatása. A hagyományos kínai orvoslás elmélete szerint "a gyógyszereknek saját egyedi erősségei vannak, és a receptek szépségét a másokkal való kombinálás adja". A receptek összetevőinek, például a Jun, Chen, Zuo és Shi összetevőinek funkciói eltérőek. A "Shennong Bencao Jing"-ben olyan viták vannak, mint például "a Xiang Xu és a Xiang Jiang jót képvisel, míg azokat, amelyek ellentétesek vagy ellentétesek egymással, nem szabad használni". Ezért a kurkuma farmakológiai hatásainak feltárása nem korlátozódhat a saját kutatására, hanem magában kell foglalnia a képlet kompatibilitásának átfogó elemzését is. Az adatbányászati technológia fejlődése új módszereket biztosított a hagyományos kínai gyógyászat kompatibilitásának asszociációs szabályainak vizsgálatához. Közülük az Apriori asszociációs algoritmus és az általánosított szabályindukciós (GRI) algoritmus általánosan használt egyszerű asszociációs szabály algoritmusok, amelyek hatékonyan bányászhatják a receptekben erős korrelációval rendelkező alapvető gyógyszerpárokat és recepteket. Ez nemcsak egyszerűsíti a receptek összetevőinek számát, hanem megőrzi a hagyományos kínai gyógyászat kompatibilitásának szépségét is. Széles körben használják a hagyományos kínai orvoslás kompatibilitási szabályainak és az alapvető receptúrák felfedezésében. Például Tang Qisheng és társai az adatelemzéshez az általánosított szabályindukciós (GRI) asszociációs szabály algoritmust használták, és felfedezték a hagyományos kínai orvoslás szorongás kezelésére szolgáló alapformuláit, például a Chaihu Yujin és a Suanzaoren Shenglonggu. Ez a tanulmány az adatbázis-bányászati technológia elvén alapul, a GRI algoritmus, az Arrowsmith tudásfelfedező eszköz, a bioinformatikai adatbázis és más módszerek felhasználásával vizsgálja a hagyományos kínai gyógyászat kurkuma kompatibilitási szabályait és farmakológiai mechanizmusait a vérszabályozó formulákban, annak érdekében, hogy elméleti támogatást és technikai támpontokat nyújtson az új generációs kurkuma termékek fejlesztéséhez.
A vérszabályozó szerek a hagyományos kínai orvoslás olyan formulái, amelyek szabályozzák a véráramlást, eloszlatják a vér pangását, hűtik a vért és enyhítik a fájdalmat. A modern orvostudomány általánosan használja traumás duzzanat és fájdalom, nőgyógyászati gyulladás, szív- és érrendszeri és agyi betegségek, daganatok és rákos megbetegedések kezelésére. A kurkuma alapvető kompatibilitása ebben a tanulmányban talált "kurkuma Angelica sinensis chuanxiong", amelyben a chuanxiong a vérkeringést elősegítő és a vér pangását megszüntető gyógyszer kategóriájába tartozik, míg az Angelica a vérkeringést elősegítő és a vért tápláló gyógyszer kategóriájába tartozik. A kurkuma és a Ligusticum chuanxiong és az Angelica sinensis kompatibilitása jó elméleti alapot nyújt a hagyományos kínai orvoslás kompatibilitásához. A chuanxiong a vér qi gyógyszere, amely a qi keringését elősegítő és fájdalomcsillapító hatással is rendelkezik. A qi-keringés elősegíti a véráramlást, így fokozza a kurkuma és az angyalgyökér vérkeringést és a pangás megszüntető képességét. Az Angelica sinensis a vért tápláló szent gyógynövény, amely képes eloszlatni a vér pangását és elősegíteni a fiatalodást. A kurkumával és a Ligusticum chuanxionggal kombinálva elűzi a gonoszságot, erősíti a testet, és elősegíti mind a támadást, mind a táplálást. Az ősi klasszikus "Siwu Tang" formula az Angelica sinensis és a Chuanxiong kombinációját használja. Li és munkatársai megállapították, hogy az Angelica sinensis és a Ligusticum chuanxiong kombinációja jobb terápiás hatással van a vér pangó patkányokra, mint az Angelica sinensis vagy a Ligusticum chuanxiong önmagában. Deng és munkatársai összefoglalták, hogy az ősi és modern híres formulák adatbányászata révén megállapították, hogy a kurkuma terápiás hatással van az agyi betegségekre, és a legjobban kombinálható a vér aktiváló és sztázis megszüntető gyógyszerekkel, mint például az Angelica sinensis és a Chuanxiong. Ez összhangban van a jelen tanulmány adatbányászati következtetéseivel. Összefoglalva, ez azt jelzi, hogy az Angelica sinensis, a Ligusticum chuanxiong és a Curcuma longa szinergista hatással rendelkezik, de további kísérleti elemzésre van szükség a Curcuma longa Angelica sinensis és Ligusticum chuanxiong szinergista hatásának mechanizmusának meghatározásához.
Ez a tanulmány először az Arrowsmith tudásfelfedező eszközt használta fel annak felfedezésére, hogy a "kurkuma Angelica sinensis chuanxiong" 13 célpontra, köztük az AKT, TLR4, kaszpáz-3, PI3K, mTOR, p38 MAPK, VEGF, iNOS, Nrf2, BDNF, NF - κ B, Bcl-2, Bax, 27 kapcsolódó gént érintő kombinációban képes hatni. A PPI és az útvonalak gazdagítása azt mutatja, hogy a "Curcuma longa Angelica chuanxiong" szabályozhatja a PI3K / Akt, MAPK, Toll-like receptorok, T-sejt receptorok, EGFR, VEGF, Apop tosis, HIF-1 és más jelátviteli útvonalakat olyan hub géneken keresztül, mint az AKT1, PIK3CA, RELA, NFKB1, MAPK14, VEGFA, stb. Előrejelzések szerint potenciális farmakológiai hatásai lehetnek, mint például az immunitás fokozása, gyulladáscsökkentés, mikrocirkuláció javítása, agyidegek védelme, tumorellenes és tumorellenes angiogenezis.
Liu és munkatársai megállapították, hogy a kurkuma képes gátolni az AKT/mTOR útvonalat, ami az SK-OV-3 petefészekrákos sejtvonal apoptózisához vezet. Ashrafizadeh és munkatársai megállapították, hogy a kurkuma az Nrf2 jelátviteli útvonalat megcélozva többféle hatással rendelkezik, beleértve az antioxidáns, antibakteriális, daganatellenes és gyulladáscsökkentő hatásokat. Emellett vizsgálatok kimutatták, hogy a Ligusticum chuanxiong és az Angelica sinensis szintén tumorellenes hatást fejthet ki. Shen és munkatársai RT qPCR és Western blotting elemzéssel kimutatták, hogy a Ligusticum chuanxiong jelentősen csökkentheti az Akt expresszióját és aktivitását, növelheti a kaszpáz-3 aktivitását, és tumorellenes hatást fejt ki a különböző típusú rákos megbetegedésekre. Az Angelica sinensis az mTOR fehérje gátlásával gyomorrákos sejtpusztulást idézhet elő, és jelentősen meghosszabbíthatja a rákos betegek túlélési arányát. Az Angelica befolyásolja a Bcl-2 rokon X fehérje (Bax), a Bcl-2 és a kaszpáz-3, számos apoptózis faktor expresszióját is, és elősegíti az emberi emlőráksejtek apoptózisát. Ezért bizonyítottan ígéretes terápiás szer az emlőrák kezelésére. Ezenkívül a "kurkuma Angelica sinensis chuanxiong" formula daganatellenes angiogenezis elleni hatással bírhat. Az ELISA-elemzés azt mutatja, hogy a kurkuma gátolhatja a VEGF szekrécióját a tumorsejtekben, tovább gátolva a tumor angiogenezisét. Chen és munkatársai megállapították, hogy az Angelica sinensis a PI3K/AKT/mTOR jelátviteli útvonal gátlásával és a HIF-1 α és a VEGF expressziójának lefelé történő szabályozásával megakadályozhatja a rákos sejtek proliferációját és az angiogenezist. Ezek a vizsgálatok azt jelzik, hogy a "kurkuma Angelica sinensis chuanxiong" formula tumorellenes hatást fejthet ki. Eredményeink alapvetően összhangban vannak a fenti kutatásokkal.
Ezenkívül ez a tanulmány azt feltételezi, hogy a "kurkuma Angelica sinensis chuanxiong" formula gyulladáscsökkentő, neuroprotektív és mikrokeringést javító hatásokat is mutathat. Zhu és munkatársai immunhisztokémiát, enzimhez kötött immunszorbent tesztet és Western blottingot használtak annak bizonyítására, hogy a kurkuma a TLR4/MyD88/NF - κ B jelátviteli útvonal gátlásával enyhítheti az akut gyulladásos sérülést kísérleti traumás agysérülésben. Tanulmányok kimutatták, hogy az Angelica sinensis képes felszabályozni a TLR4 fehérje expresszióját, és farmakológiai hatása gyulladáscsökkentő és fájdalomcsillapító. A chuanxiong a p38 MAPK és az NF - κ B jelátviteli útvonalak gátlásával csökkentheti a gyulladásos citokinek és adhéziós molekulák expresszióját az érrendszeri endotélsejteken. Ezek a vizsgálatok megerősítik a "kurkuma Angelica sinensis chuanxiong" formula gyulladáscsökkentő hatásának hipotézisét. Wu és munkatársai megállapították, hogy a kurkuma jótékony szerepet játszhat az iszkémiás agykárosodásban a kaszpáz 3 és a Bcl-2 expressziójának felszabályozásával, a Bax expressziójának leszabályozásával és a PI3K/AKT útvonal aktiválásának elősegítésével. Hurley és munkatársai megállapították, hogy a kurkuma a BDNF dózisfüggő növekedéséhez vezethet a hippokampuszban, és neuroprotektív hatással bír. Cheng és munkatársai megállapították, hogy az Angelica sinensis megvédheti a betegeket az agyi infarktustól és javíthatja a neurológiai károsodást a kaszpáz 3 downregulálása és a p-p38 MAPK, a hipoxia indukálható faktor (HIF-1) és a vaszkuláris endoteliális növekedési faktor-A (VEGF-A) upregulálása révén. Chen és munkatársai megállapították, hogy a Danggui Sini Tang a PI3K/Akt/iNOS útvonalon keresztül hatékonyan védi a hasnyálmirigy-szigetek mikrovaszkuláris endotélsejtjeit. Eredményeink összhangban vannak a fenti vizsgálatokkal, bizonyítva a "kurkuma angyalgyökér chuanxiong" formula farmakológiai hatásait az agyidegek védelmében és a mikrokeringés javításában.
Végül ez a tanulmány MTT, Elisa és Western blotting kísérleteket használt, hogy megállapítsa, hogy a "kurkuma Angelica sinensis chuanxiong" formula gátolja az emberi tüdőrák A549 sejtek proliferációját, és csökkenti a p-EGFR, p-PI3K, p-Akt, VEGF és HIF-1 α expresszióját az A549 sejtekben. Ezek a kísérletek azt mutatják, hogy a "kurkuma Angelica sinensis chuanxiong" formula valóban rákellenes és daganatellenes angiogenezis elleni hatással rendelkezik in vitro, bizonyítva, hogy az adatbányászati információ megbízható és hatékony, és képes megjósolni a hagyományos kínai orvoslás bizonyos farmakológiai mechanizmusait. E tanulmány eredményei módszertani hivatkozásokat nyújtanak a hagyományos kínai orvoslás fejlesztéséhez és a farmakológiai mechanizmusok tanulmányozásához.