A Ferulaldehid in vitro influenzaellenes hatásának vizsgálata
Az influenza az influenzavírus által okozott akut légúti fertőző betegség, amely szezonális és járványos jellegzetességekkel rendelkezik. Az influenzavírus az Orthomyxoviridae családba tartozik, és négy típusra osztható: A, B, C és D típus. Az influenza megelőzésére és kezelésére még mindig a védőoltások és a vírusellenes gyógyszerek a leghatékonyabb lehetőségek. Az előfordulási arány és a halálozás csökkentése szempontjából a vakcinákat tartják a legideálisabb módszernek az influenza világjárvány megfékezésére. Az influenza elleni vakcinák azonban csak akkor hatékonyak, ha a vakcinatörzs megegyezik a járványvírus törzsével. Az influenza leggyakoribb klinikai kezelési gyógyszerei az NA-gátlók, beleértve az oseltamivirt, a zanamivirt és a paramivirt, valamint az M2 protoncsatorna-blokkolók, beleértve az amantadint és a rimantadint. Sajnos az influenza A-vírus néhány újonnan megjelenő törzse természetes módon hordozza a gyógyszermutációs géneket, ami rezisztenciához vezet ezekkel a gyógyszerekkel szemben. Ezért sürgősen új influenzaellenes gyógyszereket kell keresni. Az influenzavírus-fertőzés különböző immunválaszokat válthat ki a szervezetben, amelyek olyan szabályozó citokinek felszabadulását okozzák, mint a tumor nekrózis faktor - α (TNF - α), interleukin-1 (IL-1), interleukin-6 (IL-6) stb. A túlzott immunválasz a célszervek gyulladásos károsodásához is vezethet, és akár a szervfunkciókat is befolyásolhatja. Ezért az influenzavírus által okozott gyulladásos károk csökkentése szintén az influenza kezelésének egyik fő szempontja.
A fenilpropanoidok a természetben előforduló vegyületek nagy csoportját alkotják, beleértve a fenilpropanol, fenilpropanol, fenilpropanoid, kumarin, lignin stb. A modern farmakológiai kutatások megállapították, hogy ezek a vegyületek oxidatív stresszkárosodást csökkentő, tumorellenes és influenzavírus elleni hatással rendelkeznek. Kutatási bizonyítékok vannak arra, hogy a hagyományos kínai gyógyszerkészítmény, a Banlangen influenzaellenes hatása szorosan összefügg fenilpropanoid komponenseivel. A ferulaldehid (FDE), a fenilpropanoidok osztályába tartozó kis molekulájú vegyület, széles körben jelen van olyan növényekben, mint az édesgyökér, az idegzsírfű és a kamilla, és a jelentések szerint antioxidáns és gyulladáscsökkentő hatású. Mind a Valeriana jatamansi Jonesból, mind a Paeoniae Rubra Radixból izoláltuk az FDE szerkezetét, és először fedeztük fel jelentős influenzavírus elleni aktivitásukat. A pókillat és a vörös bazsarózsa, mint hagyományos kínai gyógyszerek, amelyek gyógyászati felhasználása hosszú múltra tekint vissza, szintén feljegyzett hatásúak az influenza kezelésében. Ezért a belőlük származó hatékony vegyületek szűrése és hatóanyagaik hatásmechanizmusának tanulmányozása nagy jelentőséggel bír átfogó fejlesztésük és felhasználásuk szempontjából. Ezért e tanulmány célja, hogy feltárja az FDE hatását az influenzavírus életciklusára és az influenzavírus-fertőzés által okozott gyulladásos válaszban betöltött szerepét.

Két gyógynövényből, a Pókillatú és a Vörös bazsarózsából izoláltuk az FDE fenilpropanoid vegyületeket, amelyek tartalma 0,02%, illetve 0,012% volt. Bár a fenilpropanoid vegyületek nem a Spider Fragrance és a Red Peony fő összetevői, valószínűleg fontos szerepet játszanak e két gyógynövény influenzaellenes alkalmazásában. Ez a tanulmány megállapította, hogy az FDE jelentős influenzavírus elleni hatással rendelkezik. Az FDE magas koncentrációi befolyásolhatják a vörösvértestek agglutinációját, ami arra utal, hogy zavarhatja az influenzavírus receptorsejtekhez való kötődését, de alacsony koncentrációban a hatása nem jelentős. A gazdasejtbe jutó influenzavírus a gazdasejt különböző összetevőin keresztül átíródik és szaporodik. A vírus vRNP az influenzavírus legalapvetőbb replikációs egysége, amely vírus-RNS-ből, lúgos polimeráz 1-ből (PB1), lúgos polimeráz 2-ből (PB2), savas polimerázból (PA) és nukleoproteinből (NP) álló komplex. A VRNP a sejtmagba transzportálódik, és primerfüggő módon átíródik a vírus mRNS-évé. Az mRNS ezután transzlokálódik és vírusfehérjékké szintetizálódik. A gyógyszeradagolás időzítési kísérletével megállapítottuk, hogy az FDE csökkentheti a vírus NP fehérje keletkezését, ami valószínűleg zavarja a vírus replikációs folyamatát. A molekuláris dokkolási eredmények azt mutatták, hogy az FDE valóban képes kötődni az NP fehérje aktív helyéhez, és az NP az FDE hatékony célpontja lehet. Ezen túlmenően neuraminidáz aktivitás gátlási kísérletekkel felfedeztük az FDE hatását a NA aktivitására, és a molekuláris dokkolási kísérletek is alátámasztják ezt az eredményt, ami arra utal, hogy az FDE gátolhatja az influenzavírus extracelluláris folyamatát is. Ezenkívül maga az influenzavírus nem a súlyos megbetegedés és halálozás fő oka. Az influenzavírusok, különösen a magas patogenitású influenzavírusok magas patogenitásának és halálozásának fő oka a vírus által okozott tüdőszöveti károsodás vagy súlyosabb akut légzési distressz szindróma. Azt találtuk, hogy az FDE képes csökkenteni az iN-OS és a COX-2 expresszióját az influenzavírussal fertőzött makrofágokban, és gátolja az IP-10 expresszióját a vírus által okozott makrofágokban, ami arra utal, hogy az FDE befolyásolhatja a további gyulladásos sejtek toborzását és aggregációját is, és csökkentheti a gyulladásos választ. A fenti eredmények azt jelzik, hogy az FDE-nek egynél több célpontja lehet az influenzavírus elleni aktivitásának. A több célpont jelenléte a kis molekulájú vegyületekben hatékonyabbá és kevésbé hajlamossá teheti őket a gyógyszerrezisztenciára, ugyanakkor gyakran bonyolultabbá teszi in vivo hatásukat, és akár több toxikus mellékhatással is járhat.

Összefoglalva, ez a tanulmány megállapította, hogy a pókillat és a vörös bazsarózsa fenilpropanoidja, az FDE in vitro influenzavírus elleni hatással rendelkezik. Az FDE influenzavírus életciklusára gyakorolt hatását vizsgálva megállapították, hogy influenzaellenes mechanizmusa elsősorban az influenzavírus szaporodási és felszabadulási folyamatát zavarja, és az influenzavírus NP és NA fehérjék valószínűsíthetően a hatás célpontjai. Ugyanakkor a vegyület képes gátolni az influenzavírus által okozott gyulladással kapcsolatos fehérjék és kemokinek expresszióját is, ezáltal enyhítve a szervezet vírusfertőzés okozta immunrendszeri károsodását.