Hogyan alkalmazható a hatékony, folyamatos áramlású gyártási folyamat a biofarmácia területén?

Gyógyszerkristályok kialakulásának kutatása és fejlesztése

Jelenleg a biofarmáciai ipar gyorsan növekszik, különösen az upstream expresszió és a méretnövelés növekedésével. A hagyományos szakaszos gyártás korlátozott hatékonyságú, míg a folyamatos áramlású gyártás ígéretes alkalmazásokat mutat a kapacitásnövelés, a költségcsökkentés és az időcsökkentés szempontjából.

Háttér

A kínai biofarmáciai ipar még csak most indult, és a kínai gyógyszeripari vállalatoknak nagy a lemaradásuk a külföldi biofarmáciai óriásokhoz képest mind a technológiai szint, mind a gyártási méret és hatékonyság tekintetében. Ha továbbra is a külföldi originális gyógyszerek tételes gyártási módját követik, akkor nem lesznek előnyben a gyártási költségek terén, és hátrányos helyzetbe kerülnek a sávos beszerzésre vonatkozó licitálás során. Ezért az éles versenyben való győzelem érdekében a kínai biofarmáciai vállalatoknak jobb gyártási eljárással, nagyobb gyártási hatékonysággal és alacsonyabb gyártási költségekkel kell rendelkezniük, mint az originális gyógyszergyártóknak. A folyamatos gyártási technológia alkalmazása áttörést jelent majd a kínai biofarmáciai vállalatok számára, hogy versenyelőnyre tegyenek szert. A folyamatos gyártási technológia még csak most indult el, és a hazai és a külföldi vállalatok alapvetően ugyanazon a startvonalon állnak. Ha a kínai biohasonló vállalatok meg tudják ragadni a lehetőséget, hogy prioritásként kezeljék a folyamatos gyártási technológia fejlesztését és alkalmazását, akkor képesek lesznek kihasználni a későn érkező vállalatok előnyét a gyártási hatékonyság javításában és a gyártási költségek csökkentésében.

A hagyományos biogyógyszer-gyártás szakaszos gyártási folyamatot alkalmaz, amely a gyártási lépések sorozatos időközönként történő elvégzését igényli. A teljes folyamat minden egyes intervallumos lépése a gyártási hatékonyság csökkenésével és késedelmével jár, és növeli a termékhibák és a működési hibák valószínűségét. A folyamatos gyártású gyógyszertechnológia egy feltörekvő technológia, amely még mindig számos szabályozási kérdéssel és technológiai kihívással néz szembe, de a folyamatos gyártás fölénye nyilvánvaló és általános trend a biofarmáciai folyamatok fejlesztésében, amely javíthatja a gyártási folyamat robusztusságát és megbízhatóságát, csökkentheti a gyártási és állóeszköz-kiadásokat, csökkentheti az üzemépítési időt és csökkentheti a termelésben a termékváltáshoz szükséges időt.

A downstream termelési folyamatban a folyamatos áramlás megvalósítása elsősorban a folyamatos áramlású kromatográfia, az on-line tesztelés és más technológiák alkalmazásával történik több folyamategység integrálása érdekében (1. ábra), ami javíthatja a termelési hatékonyságot és az üzem kihasználtságát, miközben csökkentheti a köztes tárolást, a lépések közötti várakozási időt, valamint a műszerek és a megfelelő inputok méretét, így elérheti a ciklusidő lerövidítésének és a termelési költségek csökkentésének célját. A cél a termelési ciklus lerövidítése és a termelési költségek csökkentése.

Esettanulmány

Ami a downstream tisztítási folyamatot illeti, az főként a következőkből áll: az első lépésben az antitestet Protein A affinitású közeggel fogják be; a második lépésben kationkromatográfiát alkalmaznak köztes tisztításként az antitest polimerek, HCP, DNS stb. eltávolítására; a harmadik lépésben pedig anionkromatográfiás közeget használnak a maradék DNS, HCP, Protein A, endotoxin stb. finom leválasztására a tisztítás céljának elérése érdekében (2. ábra). A harmadik lépés a maradék DNS, HCP, Protein A, endotoxin és egyéb szennyeződések finom elválasztása anionkromatográfiás közeggel a tisztítás elérése érdekében (2. ábra).

A tisztítási folyamat fő célja a termék tisztaságának és hozamának növelése az elválasztás és tisztítás révén, valamint a termék minőségének és stabilitásának garantálása. A folyamatos gyártás megköveteli az összes lépés összekapcsolását, hogy a gyártási folyamat nagymértékben integrált és automatizált legyen, valamint a termék stabilitásának és konzisztenciájának biztosítása stb. érdekében (3. ábra).

A folyamatos áramlási folyamat javíthatja a töltőanyag-kihasználtságot, csökkentheti a folyamat idejét és növelheti a kapacitást (4. ábra). A folyamatos áramlási folyamat alkalmazását az alábbiakban több esettanulmányban ismertetjük.