A Qingfei Paidu főzet anyagi alapjának és mechanizmusának tanulmányozása a COVID-19 kezelésében a hálózati farmakológia alapján
2019 decembere óta Kína új koronavírusos tüdőgyulladás (COVID-19) járványa gyorsan fejlődött, és az Egészségügyi Világszervezet a COVID-19-et nemzetközi aggodalomra okot adó közegészségügyi vészhelyzetnek (PHEIC) nyilvánította. A Nemzeti Egészségügyi Bizottság által kiadott, az új koronavírus okozta tüdőgyulladás diagnosztikai és kezelési terve (5. próbaverzió) szerint a COVID-19 gyakori klinikai tünetei a láz, a köhögés, a myalgia, a fáradékonyság (fáradtság) és az emésztőrendszeri tünetek, a nehézlégzés és egyéb tünetek. A képalkotó vizsgálatok során a tüdő CT a különböző stádiumoknak megfelelően különböző képalkotó jellemzőket mutat. Ezek közül a súlyos esetekben mindkét tüdőben diffúz, "fehér tüdőként" megjelenő elváltozásokkal találkozhatunk, amelyeket általában hörgők felfúvódási jele és érátjárás kísér.

A hagyományos kínai orvoslás szerint a tüdőgyulladás vírusfertőzéseinek többségét a hideg kórokozók által okozott exogén lázas betegségek okozzák. A Hidegkárosodásról szóló értekezés szerint a tél a leggyakoribb évszak a hideg kórokozók számára, amelyek károsítják a bőrfelületet. A hideg természetéből adódóan, és mivel a hideg yin kórokozó, könnyen károsíthatja a yang qi-t. Ezért a hideg kórokozók gátolhatják a jang qi-t, ami a wei jang stagnálásához vezet, és megakadályozza annak felszabadulását. A tífusz szindróma fő megnyilvánulásai közé tartozik a láz és a hidegrázás, az erős fejfájás, az izzadás hiánya és a lebegő pulzus. Ha a külső hideg kórokozó súlyos, vagy a test yang qi-je elégtelen, a hideg kórokozó közvetlenül behatolhat a testbe, károsítva a lépet és a veséket, olyan tüneteket kialakítva, mint a hidegrázás, hidegség a végtagokban, reszketés, hasmenés stb. A Sárga Császár Belső Kánonjában az elterjedt és rendkívül fertőző "külső láz" a "járványos fekély" nevet viseli. Etiológiai szempontból a "járványos fekélyt" a szerencsétlenség betegségének tekintik. Az "Értekezés a különböző betegségek eredetéről és tüneteiről" megállapítja: "Aki a jelenlegi időszakban betegségben szenved, annak tavasszal melegnek kell lennie, de hideg helyett, nyáron melegnek, de hideg helyett, ősszel hűvösnek, de meleg helyett, és télen hidegnek, de meleg helyett. Nekik nincsenek időről időre sajátos tulajdonságaik. Ők azok, akiknél a betegségek aránya egész évben hasonló". A "Su Wen - Ci Fa Lun" szintén hasonló diskurzus, mely szerint: "Amikor az öt járvány érkezését halljuk, mindannyian fogékonyak a fertőzésre, függetlenül a méretüktől, és hasonló tüneteket mutatnak". Általánosságban úgy tartják, hogy a legtöbb gyakori "exogén hőbetegség" is fertőző, de fertőzőképességük bizonyos mértékben változik. A láz általában nem okoz járványokat. Meleg járvány "tartozik az erősen fertőző betegségek osztályába, amelyek járványokat okozhatnak a" exogén láz " között.

A Hagyományos Kínai Orvostudomány Nemzeti Hivatala kísérleti jelleggel alkalmazta a Qingfei Detox főzetet a COVID-19 fertőzött tüdőgyulladásos betegek kezelésére, és jó terápiás hatást ért el. A Qingfei Detox Decoction több klasszikus formula optimalizált kombinációja a hideg kórokozók által okozott exogén lázas betegségek kezelésére, ahogyan azt Zhang Zhongjing "Értekezés a hidegkárosodásról és a különféle betegségekről" című művében a Han-dinasztia idején leírta. Tekintettel arra, hogy a Qingfei méregtelenítő főzet hatásmechanizmusa a COVID-19 kezelésében nem teljesen tisztázott, valamint a hagyományos kínai gyógyászati formulák összetett összetétele és számos célpontja miatt ez a tanulmány hálózati farmakológiai módszereket alkalmaz a hagyományos kínai gyógyászati formulák ismert bioaktív összetevőinek és célpontjainak szisztematikus és holisztikus szemszögből történő feltárására. Továbbá, a hálózati topológiaelemzés, a molekuláris dokkolás, a GO dúsítási elemzés és a KEGG útvonal dúsítási elemzés alapján elemezzük a Qingfei méregtelenítő főzet hatásmechanizmusát a COVID-19 kezelésében, elméleti alapot nyújtva a COVID-19 Qingfei méregtelenítő főzettel történő kezeléséhez.

A statisztikák szerint a COVID-19 betegek közül 82% köhögéssel és 31% légszomjjal jelentkezik, ami azt jelzi, hogy a betegség fő helye a tüdőben van. A betegek 11%-je izomfájdalmat, 8%-je pedig fejfájást tapasztalt, ami azt jelzi, hogy a betegség másodlagos helye a légutakban van. A Sárga Császár Belső Kánonja úgy véli, hogy az "exogén láz" egy olyan betegségtípus, amelyet hat patogén tényező érzékelése miatt a láz mint fő tünet jellemez. A láz, a tífusz és a meleg betegségek mellett más betegségek, például a hőguta, a malária és a vérhas is az "exogén láz" kategóriájába tartoznak. A "Su Wen - Re Lun" című könyv szerint: "Amikor egy személy sérülését hideg okozza, azt betegséghőnek nevezik. Bár a hőség nem halálos, azok, akiket a hideg és a betegség egyaránt érint, nem mentesülnek a haláltól". Ez arra utal, hogy a láz elnevezése a tüneteken alapul, a nagy hőintenzitást pedig az okozza, hogy a jang qi nem tud elszökni, ami izzadáshoz és szétszóródáshoz vezet. A "Su Wen - Qi Qi Tong Tian Lun" című könyvben arról van szó, hogy "a hideg miatt a vágy olyan, mint a mozgás, a mindennapi élet olyan, mint a sokk, és a levegő lebeg". A "Ling Shu - Sui Lu Lun" című könyvben arról van szó, hogy "a hideg miatt a bőr sürgető és a térdrendszer zárva van, a pórusok elzáródnak és eltömődnek, a jang energia nem tud kiszabadulni és a felszínen összegyűlni, így láz látható. A hideg és meleg betegségek sérülése mellett, amikor a hideg kórokozók behatolnak a bőrbe, az izmokba és a csontokba, olyan tünetek jelentkeznek, mint a bőr hideg hője, az izom hideg hője és a csont hideg hője, és megfelelő változások következhetnek be, amikor felszívódnak a kompatibilis szervekbe". Ez azt mutatja, hogy a COVID-19 betegek klinikai megnyilvánulásai összhangban vannak a hagyományos kínai orvoslásban a hideg kórokozók által okozott külső hő leírásával.

A Qingfei méregtelenítő főzet képletének elemzése szerint a "Maxing Ganshi főzet" és a "Shegan Mahuang főzet" módosításával és vágásával készül. A Ma Xing Gan Shi Tangot elsősorban olyan tünetek kezelésére használják, mint a láz, puffadás, fájdalom, köhögés, hideg stagnálás és még a méreganyagok által okozott elzáródás. A klinikai gyakorlat azt mutatja, hogy ez a formula jelentős klinikai hatással bír a járványos vírusok elleni küzdelemben. A She Gan Ma Huang Tang egy köptető, amelynek hatásai a tüdő felmelegítése és a vizelethajtás elősegítése, a qi csökkentése és a váladék eltávolítása, valamint a hideg váladék stagnálásának, a tüdő stagnálásának és a torok elzáródási szindrómájának kezelése. A klinikai gyakorlat bebizonyította, hogy ez a formula jó klinikai hatással van a légcsőgyulladásra, asztmára, tüdőgyulladásra stb.

Ez a cikk a hálózati farmakológia kutatási módszereit használja a Qingfei méregtelenítő főzet hatékony vérbe jutó összetevőinek feltárására, felépít egy "hatóanyag-célpont" interaktív hálózati diagramot, 302 hatóanyagot és 32 betegségben együtt ható célpontot szűr a Qingfei méregtelenítő főzetből, és 10 jelentős hatékony vegyületet és 5 kulcsfontosságú célpontot kap a hálózati topológiaelemzés alapján, amelyek 28 jelentős biológiai folyamatot és 144 jelentős útvonalat foglalnak magukban. A Qingfei Detoxification Decoction mechanizmusát a COVID-19 kezelésében a célpontok és a jelátviteli útvonalak szempontjából magyarázzák. A 10 jelentősen hatékony vegyület közül a kvercetin jó köptető és köhögéscsillapító hatással rendelkezik, valamint bizonyos asztmaellenes hatással; a luteolin különböző farmakológiai tevékenységekkel rendelkezik, mint például gyulladáscsökkentő, antiallergiás, húgysavcsökkentő, daganatellenes, antibakteriális, vírusellenes stb. Klinikailag elsősorban köhögéscsillapításra, váladékeltávolításra, gyulladáscsökkentésre, húgysavcsökkentésre és szív- és érrendszeri betegségek kezelésére használják. Más vizsgálatok kimutatták, hogy a luteolin a súlyos akut légzőszervi szindróma (SARS) koronavírus S2 fehérjéhez kötődik, gátolva a vírus bejutását a gazdasejtekbe; a naringenin különböző farmakológiai tevékenységekkel rendelkezik, például gyulladáscsökkentő, antioxidáns, rákellenes, daganatellenes, vírusellenes és fibrózisellenes hatással; A kaempferol, mint gyakori flavonoid vegyület, fertőző, gyulladáscsökkentő, rákellenes és egyéb hatásokkal rendelkezik; a béta-szitoszterol koleszterinszint-csökkentő, köhögéscsillapító, köptető, daganatgátló és szövetjavító hatású, és gyakran alkalmazzák krónikus hörghurutban. Gyulladáscsökkentő mechanizmusa magában foglalja a gyulladásos mediátorok, mint a PGE2, a bradikinin és a hisztamin aktivitásának gátlását, valamint a szabad sejtvándorlás elnyomását. A sztigmaszterin, más néven sztigmaszterin vagy szterin egy növényi szterin, amely erős fiziológiai és felszíni aktivitással rendelkezik, beleértve a gyulladáscsökkentő, antioxidáns, rákellenes és koleszterinszint-csökkentő hatásokat. A Scutellaria baicalensis gyógyászati felhasználása Kínában hosszú múltra tekint vissza. A baicalein és a wogonin a Scutellaria baicalensis fő hatóanyagai, amelyek antibakteriális és antivirális hatással, az oxigén szabadgyökök elszívásával, antioxidáns, lázcsillapító, fájdalomcsillapító, gyulladáscsökkentő és immunfunkciót szabályozó hatással rendelkeznek. Az izorhamnetin köhögés- és váladékoldó hatású, míg a nobiletin gombaellenes, allergiás, gyulladáscsökkentő, gyulladásgátló, rákellenes, trombózisellenes, epilepsziaellenes, véralvadásgátló, kolinészteráz-ellenes és egyéb hatású. A molekuláris dokkolási kísérletben a Qingfei méregtelenítő főzetben lévő jelentős hatású összetevő, a kvercetin jó dokkolást mutatott a COVID-19 kezelés kulcsfontosságú célpontjához, a TPGS2-hez, ami azt jelzi, hogy a Qingfei méregtelenítő főzetben lévő vegyületek potenciális COVID-19 elleni hatással rendelkezhetnek. A Qingfei Detox Decoction szerepének további tisztázása érdekében a kulcsfontosságú célpontok szabályozásában, ez a tanulmány öt kulcsfontosságú célpontot azonosított GO dúsítási elemzéssel. Ezek közül a hidrogén-peroxid-szintáz I és II (PTGS1 és PTGS2) elsősorban a hemoglobin kötődést és a dioxygenáz aktivitást szabályozza, részt vesz a gyulladásos válaszokban, és fokozza a gyulladásos mediátorokat; az indukálható nitrogén-oxid-szintáz (NOS2) biológiai közvetítőként működhet különböző folyamatokban, beleértve a neurotranszmissziót, az antimikrobiális és a tumorellenes aktivitást; a peroxiszóma proliferátor aktivált receptor (PPARG) fontos szerepet játszik a különböző gyulladásokban. A PPARG képes gátolni különböző transzkripciós faktorok, köztük a nukleáris kappa B faktor (NF - κ B) és az aktivátor fehérje aktivitását, ezáltal szabályozza a sejtek gyulladásgátló válaszát és védő szerepet játszik különböző betegségekben; A mitogén aktivált protein kináz 14 (MAPK14) a MAP kináz család tagja, amely különböző folyamatokban vesz részt, például a sejtproliferációban, differenciálódásban, transzkripciós szabályozásban és fejlődésben, valamint elősegíti a gyulladásos citokinek szabályozását és aktiválását. A kulcsfontosságú célpontok útvonalelemzésén keresztül megállapították, hogy a fő útvonal magában foglalja az IL-17-hez kapcsolódó jelátviteli útvonalat, amely a megfelelő receptorokon keresztül aktiválja a downstream útvonalakat, beleértve az NF - κ B, MAPK és C / EBP-t, ami antimikrobiális peptidek, citokinek és kemokinek expresszióját indukálja, és döntő szerepet játszik mind az akut, mind a krónikus gyulladásos válaszokban; A tuberkulózissal kapcsolatos útvonal, amelyben a Mycobacterium tuberculosis a levegőn és a keringési rendszeren keresztül a test más részeibe jut, elsősorban a tüdőt támadja meg, zavarja a fagoszómák érését, az antigénprezentációt, a sejtek apoptózisát és a gazdaszervezet immunrendszerét, és tartós vagy látens fertőzéseket hoz létre; A tumor nekrózis faktor (TNF), mint fontos citokin, különböző intracelluláris jelátviteli utakat indukálhat, beleértve az apoptózist és a sejtek túlélését, valamint a gyulladást és az immunitást; A mitogén aktivált protein kináz (MAPK) jelátviteli útvonalat az extracelluláris jelekkel kapcsolatos kinázok, mint az ERK, JUN, P38 és ERK5 szabályozzák, amelyek részt vesznek különböző sejtfunkciókban, beleértve a sejtproliferációt, differenciálódást és migrációt; A Th17 sejtek differenciálódási útvonala részt vesz az extracelluláris mikroorganizmusokra adott immunválaszban és az autoimmun betegségekkel kapcsolatos folyamatokban, szabályozva az IL-17 expressziót, amely kulcsfontosságú az immunrendszer és a gazdaszervezet védelmében; A Ptx és az ACT a Bordetella pertussis fő fehérjetoxinjai a pertussishoz kapcsolódó jelátviteli útvonalban, amelyek számos downstream útvonalat gátolhatnak; A humán citomegalovírus (HCMV) egy burkolt kettős szálú DNS-vírus a humán citomegalovírus fertőzés jelátviteli útvonalban, amely a β - herpeszvírus családba tartozik. Indukálja a PI3-K/AKT útvonal aktiválódását.

A Qingfei méregtelenítő főzet szabályozhatja az olyan élettani folyamatokat, mint az anyagcsere, a transzkripció és a gyulladásos válasz olyan biológiai funkciók révén, mint a citokinreceptor-kötés, antioxidáns aktivitás, foszfatázkötés, hemkötés, MAP-kináz aktivitás, fehérje-foszfatáz kötés, peroxidáz aktivitás és oxidoreduktáz aktivitás. Ezenkívül gyulladáscsökkentő és immunszabályozó hatást fejthet ki a kapcsolódó jelátviteli útvonalakon keresztül, mint például az IL-17, TNF, MAP és Tuberkulózis. Ez a tanulmány hálózati farmakológiai és bioinformatikai módszereket használt a Qingfei Detox Decoction farmakológiai mechanizmusának előzetes ellenőrzésére, és molekuláris szinten magyarázta, hogy a Qingfei Detox Decoction több összetevőből, célpontból és útvonalból többoldalú együttműködésen keresztül beavatkozik a COVID-19 előfordulásába és fejlődésébe.