Az Epimedium flavonoidok javítják a veseszöveti fibrózist természetesen öregedő patkányokban a TGF - β 1/Smad3 jelátviteli útvonalon keresztül
A népesség elöregedésével az életkorral összefüggő betegségek előfordulási aránya jelentős növekedési tendenciát mutat. A nagy adatstatisztikák szerint a krónikus vesebetegség előfordulási gyakorisága az elmúlt 10 évben elérte a 10%-ot. A vesék az emberi test egyik legfontosabb anyagcsere-szervei, amelyek döntő szerepet játszanak a normális élettevékenységek fenntartásában. Az életkor növekedésével az öregedéssel járó glomeruláris szklerózis, tubuláris atrófia és interstitialis fibrózis változásokat okoz a vese szerkezetében és hemodinamikájában, ami a vesefunkció fokozatos romlásához vagy akár elvesztéséhez vezet. A vesefibrózis a krónikus vesebetegség végstádiumú megnyilvánulása. Ha egyszer bekövetkezik, súlyosan befolyásolja a betegek életminőségét és túlélési idejét. Ezért az időskori fibrózis megelőzésére és kezelésére hatékony gyógyszerek megtalálása fontos orvosi értékkel és társadalmi jelentőséggel bír. A veseszövet krónikus károsodásának és fibrózisának aktív javítása fontos láncszem a krónikus vesebetegség megelőzésében és kezelésében.

A Herba Epimedii, más néven Xianling Pi, egy gyakori hagyományos, természetes vesetónusjavító kínai gyógyszer. Meleg természetű, a máj és a vese meridiánjain keresztül halad, és a veséket tonizáló, az izmokat és a csontokat erősítő, a szelet és a nedvességet elűző hatású. Gyógyászati története hosszú. A Herba Epimedii összes flavonoidjai (TFE) az Epimedium hatóanyagai. A modern farmakológiai vizsgálatok kimutatták, hogy a TFE csontritkulás, szív- és érrendszeri betegségek, valamint hereváltozások javító hatású. Ugyanakkor különböző utakon keresztül, például a sejtproliferáció elősegítésével, antioxidáns és gyulladáscsökkentő hatásával ellenáll az öregedésnek, és nagy kutatási értékkel bír. Korábbi tanulmányok kimutatták, hogy a TFE javíthatja a herék Sertoli sejtjeinek szekréciós funkcióját természetesen öregedő patkányokban az IRE1 α/XBP1 jelátviteli útvonal szabályozásával; a TFE javíthatja az agyi gyulladást és késleltetheti az agy öregedését természetesen öregedő patkányokban a MAPK/NF κ B jelátviteli útvonal gátlásával. Több jelentés is kimutatta, hogy az Epimedium hatékonyan ellenáll az öregedésnek több szervben, de kevés jelentés szól arról, hogy javíthatja-e a vese öregedése által okozott fibrózist. Ezért e tanulmány célja, hogy feltárja a TFE hatását és mechanizmusait a veseszöveti fibrózisra természetes módon öregedő patkányokban, megfigyelve a vese morfológiájára, funkciójára, valamint az α SMA, TGF - β 1 és Smad3 fehérjék expressziós szintjére gyakorolt hatását. Ez erős kísérleti bizonyítékot fog szolgáltatni az öregedéssel kapcsolatos betegségek megelőzésének és kezelésének Epimediummal való gazdagításához.

Jelenleg az idősek aránya Kína teljes népességén belül elérte a 17%. Az öregedés az egyik fő tényező, amely hozzájárul a krónikus vesebetegség kialakulásához, és az idős betegeknél a szövődmények előfordulása is megduplázódott. A vesebetegség előfordulása és fejlődése komolyan veszélyezteti az idős lakosság túlélési idejét és minőségét. Ezért a hatékony beavatkozási intézkedések feltárása bizonyos javító hatással lehet a krónikus vesebetegségben szenvedő betegek kimenetelére, és az öregedési folyamat esetében a vese öregedésének megelőzése lehet az egyik módja az életkorral összefüggő vesebetegség megelőzésének és kezelésének.

A vese interstitialis fibrózis (RIF) a különböző krónikus vesebetegségek végstádiumba jutó patológiai megnyilvánulása, valamint az öregedő vesék egyik fő megnyilvánulása és a veseelégtelenség egyik fő oka. A vese tubuláris hámsejtek fenotípusos transzdifferenciálódása a vese intersticiális fibrózisának kialakulásában a központi láncszem, és az α SMA, mint a transzdifferenciálódás igen specifikus markere, a fibrózis egyik markere. HE-festéssel és Masson-festéssel megfigyelhető, hogy a természetesen öregedő patkányok veseszövetében a kollagénrostok jelentősen megnövekedtek, és az immunhisztokémia az α SMA expressziójának jelentős növekedését mutatja. Az Epimedium teljes flavonoidok különböző koncentrációival történő gavage-kezelést követően a veseszövetben csökken a kollagénrost-tartalom, és csökken az α SMA expressziója. A nagy dózisú csoportnak szignifikáns hatása van, ami azt jelzi, hogy a TFE javíthatja a vese intersticiális fibrózisát a kollagénrostok termelésének csökkentésével.

Az életkor előrehaladtával az antioxidáns-kapacitás fokozatosan csökken, és a szervezet szabadgyök-termelő és -elimináló képessége kiegyensúlyozatlanná válik. Az oxigén szabadgyökök tovább halmozódnak, ami sejtkárosodáshoz és funkcionális hanyatláshoz vezet. A SOD egy antioxidáns enzim, amely szabad gyököket használ szubsztrátként, és az O2-vel egyesülve H2O2-t hoz létre, amely a szervezetben az oxigén szabad gyökök eltávolításának fő anyaga. Az oxigén szabad gyökök a többszörösen telítetlen zsírsavak peroxidációját indukálják, lipidperoxidokat, például MDA-t képezve, ami sejtkárosodást okoz. Az MDA-tartalom tükrözheti a szervezetben a lipidperoxidáció mértékét, és a SOD-dal együtt tükrözi az antioxidáns kapacitást. A vizsgálat kísérleti eredményei azt mutatták, hogy a fiatal patkányokhoz képest a SOD-aktivitás a természetesen öregedő patkányok veseszövetében jelentősen csökkent, míg az MDA-tartalom nőtt. Azonban az Epimedium összes flavonoidot tartalmazó Epimediumot fecskendezéssel kapó patkányok SOD-aktivitása a modellcsoporthoz képest nőtt, míg az MDA-tartalom csökkent. Ez azt jelzi, hogy az öregedő patkányok antioxidáns kapacitása csökken, míg az antioxidáns kapacitás nő a TFE orális beadása után.

Az öregedés bekövetkeztével a szervezet anyagcseréjének kompenzációs képessége fokozatosan gyengül, és a sejtek aktiválódnak az anyagcsere-termékek stimulálásával, egy sor gyulladásos faktor előállításával, ezáltal a gyulladásos sejtek termelését és beszivárgását indukálva. HE-festéssel kiterjedt gyulladásos sejtinfiltrációt figyeltünk meg az öregedő patkányok veseszövetében is, és a gyulladásos infiltráció jelentősen csökkent az Epimedium összes flavonoidjával kezelt csoportban, ami azt jelzi, hogy az Epimedium összes flavonoidjai a gyulladásos sejtinfiltráció csökkentésével védhetik a veséket. Ez hasonló az Epimediumban található összes flavonoidok gyulladáscsökkentő hatásához, amelyről Xia Shijin és mások korábbi tanulmányaikban számoltak be.

A TGF- β egy olyan citokin, amely erősen indukálja a glomeruloszklerózist és a vesefibrózist. Elsősorban elősegíti a gyulladásos sejtek toborzását és aktiválódását, közvetíti a vese tubuláris epitélsejtek differenciálódását mesenchymasejtekké, és elősegíti az extracelluláris mechanizmusok szintézisét és lerakódását. A Smad fehérje a TGF - β 1 receptor intracelluláris kináz szubsztrátja. A TGF - β jelátvitel fontos közvetítőjeként közvetlenül aktiválhatja a transzkripciót szabályozó faktorokat kódoló géneket és a TGF - β korai célgénjeinek DNS-kötő doménjén keresztül a jelátvitelt. Ezért a TGF - β/Smad jelátviteli útvonal fontos szerepet játszik a krónikus vesefibrózis károsodásának folyamatában. Ez azt jelzi, hogy a TGF - β 1-et célzó hatékony gyógyszerek megtalálása nagy lehetőséget rejt magában a fibrózis progressziójának javítására. Ebben a vizsgálatban a TGF - β 1 és a Smad3 mRNS- és fehérjeszintje a természetesen öregedő patkányok veseszövetében jelentősen megemelkedett, míg a TFE orális beadása után csökkent, és a nagy dózisú hatás jelentős volt. Ez arra utal, hogy az Epimedium teljes flavonoidjai javíthatják a veseszöveti fibrózist a TGF - β 1 expressziójának gátlásával és a Smad3 expressziójának csökkentésével.

Összefoglalva, a TFE javítja a vesefibrózist a természetesen öregedő SD patkányoknál, ami összefügghet a TGF - β 1, Smad3 és α SMA fehérje expressziós szintjének csökkentésével a természetesen öregedő patkányok veseszövetében, valamint az öregedő vesefibrózis javításával a gyulladásos sejtek beszivárgásának csökkentésével és a vesék oxidatív stressz okozta károsodásának enyhítésével. Jelenleg a vizsgálatok megerősítették, hogy az Epimedium teljes flavonoidjai gyulladáscsökkentő, antioxidáns, öregedésgátló és egyéb hatásokkal rendelkeznek több szervben. Nincs azonban kutatási jelentés arról, hogy képes-e javítani az öregedés okozta fibrózist a veseszövetben, amely fontos résztvevője a szervezet anyagcseréjének. Ezért ez a tanulmány bizonyos innovációs és alkalmazási értékkel bír, kísérleti alapot és alkalmazási alapot biztosít az Epimedium klinikai megelőzéséhez és kezeléséhez egy sor, az öregedő vesefibrózissal kapcsolatos betegségben.