A Da Xue Teng hatékony összetevőinek és lehetséges hatásmechanizmusainak feltárása az agyi infarktus kezelésében az ultra-nagy teljesítményű folyadékkromatográfia-tömegspektrometriás technológia és a hálózati farmakológia alapján
A stroke a kínai polgárok körében a várható élettartam csökkenésének vezető oka, ami súlyosan veszélyezteti az egészségüket és befolyásolja általános egészségi állapotukat. A szociális gazdaság fejlődésével és a nemzeti életszínvonal javulásával a stroke előfordulási aránya évről évre nő, és egyre fiatalabbá válik. A különböző típusú kialakulás szerint a stroke-ot ischaemiás stroke-ra és vérzéses stroke-ra osztják. Az iszkémiás stroke, más néven agyi infarktus, a jelentések szerint a teljes kínai stroke-populáció körülbelül 85%-jét teszi ki. Ezért az agyi infarktus előfordulási arányának, rokkantsági arányának, halálozási arányának és neurológiai funkciójának helyreállítása nehéz és forró téma a kínai és nyugati orvoslás kutatói számára.
Jelenleg a nyugati orvoslásban az agyi infarktus fő kezelési módszerei az intravénás trombolízis, az artériás trombolízis és a mechanikus trombektómia, amelyek pozitívan járulhatnak hozzá az elváltozás vérellátásának rövid távú helyreállításához, a hipoxiás károsodás enyhítéséhez és a szabadgyök-termelés csökkentéséhez a betegek számára. Egyes betegek hosszú távú prognózisa azonban rossz, és olyan problémákkal kell szembenézniük, mint a következményes következmények és szövődmények. A hagyományos kínai orvoslásnak egyedülálló előnyei vannak az agyi infarktus kezelésében, beleértve az alkalmazások széles körét, a minimális mellékhatásokat, a betegek jó prognózisát, a neurológiai funkciók jobb helyreállítását, a fogyatékosság és a kiújulás arányának csökkenését, valamint a betegek jobb életminőségét. A hagyományos kínai orvoslás úgy véli, hogy az agyi infarktus etiológiája és patogenezise a qi-hiányhoz és a vér pangásához, a nyílásokat elzáró flegma és vér pangásához stb. kapcsolódik. A stroke és a "toxikus kórokozók" mélyebb megértésével és kutatásával egyes tudósok olyan nézeteket javasoltak, mint a "stroke hőmérgezés elmélete" és az "agyi meridián toxikus károsodása", úgy vélik, hogy a stroke után keletkező flegma mérgezés, hőmérgezés stb. mind károsíthatja az agyi meridiánt. A nagy vérszőlő a Sargentodoxa cuneta (Oliv.) Rehd, az Actinaceae család tagja Az Et Wils növények szárított szőlőszárai hő- és méregtelenítő, a vérkeringést elősegítő, a szelet és a nedvességet elűző, valamint gazdag kémiai összetevőket, például szaponinokat, antrakinonokat, szerves savakat, lignint, fenolokat stb. tartalmaznak. Gyakran használják béltályog, hasi fájdalom, hőméreg okozta sebek, amenorrhoea, dysmenorrhoea, duzzanat és fájdalom, reuma és reuma kezelésére. A modern farmakológiai vizsgálatok kimutatták, hogy a Scutellaria baicalensis javíthatja az agy hippokampuszának és kéregállományának károsodását, gátolja a mikrocirkulációs perfúzió csökkenését, csökkenti az infarktusos területek arányát és csökkenti a halálozási arányt. A Scutellaria baicalensis teljes fenolsava gátolhatja az agyszövet gyulladásos válaszát és az agysejtek apoptózisát agyi iszkémia-reperfúziós sérülésben szenvedő patkányoknál. Ugyanakkor csökkentheti az agyi iszkémiás-reperfúziós sérülésben szenvedő patkányok halálozási arányát és neurológiai deficit pontszámát. A Tongqiao Huashuan formula hatékony formula az agyi infarktus klinikai kezelésére, amely között a Da Xue Teng a fő gyógyszer. A formula fő funkciói a szél, a flegma és a vér pangásának eloszlatása. Cai és társai klinikai kutatási eredményei azt mutatták, hogy a Tongqiao Huashuan Tang jelentősen javíthatja az ischaemiás stroke-os betegek hemorheológiai mutatóit, javíthatja a vér viszkozitását, a véralvadást és a sejtaggregációt, és ideális antitrombotikus hatással rendelkezik. Jelenleg a Tripterygium wilfordii hatékony összetevői, célpontjai és hatásútjai a szív- és érrendszeri és agyi érrendszeri betegségekre még mindig a feltáró szakaszban vannak, ami korlátozza a kutatást és fejlesztést, a felhasználást és a klinikai promóciót. Ezért a korábbi kutatások alapján ez a tanulmány tovább kívánja elemezni a Scutellaria baicalensis kémiai összetételét, tisztázni az agyi infarktusra ható hatóanyagainak terápiás célpontjait és útjait, és tudományos alapot nyújt az agyi infarktus Scutellaria baicalensisszel történő kezelésének további kutatásához.

Elemezze az 5 legmagasabb fokszámú komponens összetételét a felépített hálózati gráfban, beleértve a dihidroguaiacol, emodin, ionozid, karotinoidok és emodin-metil-éter összetételét. A dihidroguaiacol blokkoló hatással van a vérlemezke-aktiváló faktor receptorához való kötődésre, ezáltal megakadályozza a vérlemezke-aggregációt és a trombusképződést. A rebarbara neuroprotektív hatást fejthet ki a Bax fehérje expressziós szintjének gátlásával, a Beclin1 fehérje termelésének csökkentésével és a neuronális apoptózis enyhítésével. A karotinoidok neuroprotektív hatása az antioxidáns fehérjék felszabályozásával, a P38 mitogén aktivált proteáz gátlásával és a stressz aktivált protein kináz jelátviteli útvonalak aktiválásával függ össze. Emellett a vizsgálatok azt találták, hogy a karotinoidok elősegítik a neurális őssejtek proliferációját. Az emodin-metil-éter csökkentheti az IL-1 β, TNF - α és ICAM-1 expresszióját, gátolja a kaszpáz-3 aktivitását, ezáltal csökkenti a neuronális apoptózist és neuroprotektív hatást fejt ki.
A kiválasztott 71 alapvető célpont alapján irodalmi elemzést végeztünk a magas fokú célpontokról, mint például a PIK3CA, Src, STAT3, JAK2 stb. A PIK3CA a PI3K/AKT/mTOR útvonal központi molekulája, amely a sejtproliferációval, az angiogenezissel és a tumorigenezissel van összefüggésben. Vizsgálatok kimutatták, hogy a PIK3CA fehérje expressziója jelentősen gátolt az SH-SY5Y (humán neuroblastóma sejtekben) és az OGD/R (oxigén-glükózmegvonás/reoxigénezés) által indukált agyszövetben. A PI3K/Akt/mTOR jelátviteli útvonal aktiválása hatékonyan növelheti a PIK3CA expressziós szintjét, ezáltal csökkentve a mitokondriumok által közvetített sejt apoptózist és neuroprotektív hatást gyakorolva. Az asztrociták (Src) a központi idegrendszer legnagyobb mennyiségben előforduló sejtjei. Az agyi infarktus után aktiválódhatnak, reaktív asztrocitákká válhatnak és gliális hegeket képezhetnek. Vizsgálatok kimutatták, hogy az Src az AngII által indukált asztrociták aktiválódásának upstream jele, és az Src aktiválhatja az ERK1/2-t az asztrociták növekedésének serkentése érdekében, ami fontos szerepet játszik az agysérülés folyamatában. A JAK2/STAT3 aktivációja szorosan összefügg a neuronális apoptózissal. Vizsgálatok kimutatták, hogy a JAK2, mint a STAT3 upstream jelátviteli molekulája, szabályozhatja a STAT3 foszforilációját, ezáltal közvetítve a STAT3 aktiválására adott downstream biológiai válaszokat. A JAK foszforiláció gátlók csökkenthetik a JAK2 és a STAT3 foszforilációs szintjét az iszkémiás agyszövetben, ezáltal csökkentve az apoptózis arányát és csökkentve az infarktus méretét. A HSP-k olyan stresszfehérjék, amelyeket a sejtek káros ingerek hatására termelnek, és amelyek a daganatok keletkezésével, proliferációjával és differenciálódásával vannak összefüggésben. Vannak kutatási jelentések arról, hogy a HSP90 α bizonyos mértékig megvédheti a hipoxiás idegsejteket, és javíthatja a hipoxiával szembeni ellenálló képességüket, időt nyerve ezzel a félárnyékban lévő érrendszeri regenerációhoz. Összefoglalva, a megjósolt fő célpontok részt vesznek az agyi infarktus patogenezisében, és az elemzés eredményei összhangban vannak a Scutellaria baicalensis és az agyi infarktus vonatkozó jelentéseivel. Feltételezhető, hogy a Scutellaria baicalensis kémiai összetevői potenciális terápiás mechanizmusokat fejthetnek ki azáltal, hogy ezekre az alapvető célpontokra hatnak.
A KEGG dúsítási elemzés eredményei alapján megállapítható, hogy a Scutellaria baicalensis szerepet játszhat az agyi infarktus megelőzésében és kezelésében a HIF-1 jelátviteli útvonalon, a szfingolipid jelátviteli útvonalon, az ErbB jelátviteli útvonalon és más útvonalakon keresztül. A HIF-1 jelátviteli útvonal a sejtek hipoxiára adott válaszát szabályozó fő molekula, és érzékenyebb a sejtek hipoxiája során. Jelenleg azt találták, hogy a HIF jelátviteli útvonal közel 80 gént képes közvetlenül stimulálni és aktiválni, és az indukált fehérjeexpresszió elsősorban a hipoxiás sejtek toleranciájának és túlélésének javításában nyilvánul meg. A szfingolipidek fontos szerepet játszanak az idegek növekedési és differenciálódási folyamatában. Az exogén szfingolipidek bizonyítottan számos neuroprotektív hatással rendelkeznek, mint például az agy védelme és a sérült idegek helyreállításának elősegítése. Vannak tanulmányok, amelyek azt mutatják, hogy az intravénás trombolízis és a szfingolipidek beadásának kombinációja jobb neurológiai funkció-visszaállítással jár, mint az egyvonalas intravénás trombolízis. Az öregedési folyamat és a neurodegeneratív betegségek kialakulása során az agyban a ceramidok szintje fokozatosan emelkedik és közvetíti a neuronális apoptózist, javító szerepet játszva. Az NRG/ErbB jelátviteli útvonal fontos szerepet játszik az agyi infarktus védőmechanizmusában. Vizsgálatok megállapították, hogy a traumatizált agyszövetben az idegsejtekben a NEG-1 β és az ErbB receptorok indukálódnak. Az ErbB jelátvitel antagonizálhatja a központi idegrendszeri gyulladás termelődését és védheti az agyi neuronokat. A kutatások azt is megállapították, hogy az akupunktúra képes szabályozni az NRG/ErbB útvonalat, növelni az ErbB expressziós szintjét, és bizonyos mértékig gátolni az idegsejtek apoptózisát és a gyulladásos faktorok felszabadulását és expresszióját. Gátolhatja továbbá a monociták beszivárgását, az asztrociták aktiválódását és a citokintermelést, ezáltal a gyulladásos válaszok elfojtásával védő hatást gyakorolhat a neuronális sejtekre. A fent említett útvonalak elsősorban olyan folyamatokban vesznek részt, mint az oxidatív stressz, az idegi javítás, a sejt apoptózis és a gyulladásos válasz. Feltételezhető továbbá, hogy a Scutellaria baicalensis kémiai összetevői ezen útvonalak szabályozásával terápiás mechanizmust fejthetnek ki az agyi infarktusra. Ezenkívül a molekuláris dokkolás eredményei előzetesen szimulálták a komponensek és a célpontok közötti kölcsönhatási kapcsolatot, ami bizonyos mértékig igazolta a megjósolt eredmények megbízhatóságát.
Összefoglalva, ez a tanulmány kombinálta az UPLC-HR-MS-t, a hálózati farmakológiát, a molekuláris dokkolást és más módszereket a Scutellaria baicalensis kémiai összetevőinek, valamint az agyi infarktus terápiás célpontjainak és biológiai útvonalainak vizsgálatára és elemzésére. A kémiai összetevők és a célpontok közötti kölcsönhatási kapcsolatot felépítettük és validáltuk. A Tripterygium wilfordii hatásmechanizmusát az agyi infarktus kezelésében több célponton és több útvonalon keresztül több szempontból is megvilágították, és a vonatkozó előrejelzések összhangban vannak az irodalmi jelentésekkel, ami alapot és bizonyítékot nyújt a Tripterygium wilfordii hatásmechanizmusának további kutatásához és fejlesztéséhez az agyi infarktus kezelésében a jövőben.