A Cistanche deserticola hatásmechanizmusának feltárása a májfibrózis kezelésében a hálózati farmakológia, a molekuláris dokkolás és a kísérleti ellenőrzés alapján
A máj, mint az emberi test fontos emésztőmirigye, ha megbetegszik, befolyásolja a szervezet normális anyagcsere-funkcióját. A kutatások azt mutatják, hogy a májrák kialakulásának fontos útja a májfibrózis. Amikor a májat stimulálják, az immunsejtek nagy mennyiségű immunregulációs faktorokat választanak ki, amelyek aktiválják és proliferálják a máj sztársejtjeit, nagy mennyiségű kollagént szintetizálnak, nagy mennyiségű extracelluláris mátrixot raknak le a májban, és fibrózis kialakulását okozzák. Ezért a májbetegség progressziójának bármely szakaszában történő szabályozás enyhítheti a májbetegség károsodását, és a májfibrózis kezelésére irányuló kutatás nagy jelentőséggel bír. Az elmúlt években a vizsgálatok kimutatták, hogy a Cistanche deserticola jelentős terápiás hatással van a májbetegségekre, és nyilvánvaló előnyöket mutat a májfibrózis kezelésében.
A Cistanches Herba, egy autentikus gyógynövény Hszincsiangban, a "sivatagi ginzeng" néven ismert, és évezredek óta klinikailag használják. A modern kutatások kimutatták, hogy számos biológiai tevékenységgel rendelkezik, mint például az öregedésgátlás, a máj védelme, a fáradtság enyhítése, csontritkulás elleni, a belek hidratálása és a bélmozgás elősegítése. Tanulmányok kimutatták, hogy a Cistanche deserticolából származó feniletanolsav-glikozidok enyhíthetik a májfibrózis mértékét. Zhang és munkatársai megállapították, hogy a máj sztellátsejtek aktivációja és a májfibrózis gátolható a Cistanche deserticola feniletanolos glikozid liposzómákkal. A Cistanche deserticola farmakológiai hatásai és mechanizmusai a májfibrózis kezelésében azonban jelenleg nem tisztázottak, és még tisztázásra várnak.
Ez a tanulmány hálózati farmakológiát alkalmaz a "komponens betegség célútvonal" hálózati diagramjának megalkotására, majd fehérje kölcsönhatás és célpont dúsítási elemzést végez, hogy végül megjósolja a májfibrózis Cistanche deserticola-val történő kezelésére vonatkozó célpontokat és útvonalakat. A molekuláris dokkolási technológián és állatkísérleteken keresztül megalapozza a Cistanche deserticola hatékony összetevőinek farmakológiai hatásait a májfibrózis kezelésében.

A májfibrózis kialakulásának folyamata összetett, és a különböző citokinek és sejtpályák kölcsönhatásba lépnek egymással és befolyásolják egymást, kölcsönhatások összetett hálózatát alkotva. Ezért az egyetlen célpontot és egyetlen útvonalat tartalmazó terápia nehezen fejti ki hatását. A hagyományos kínai orvoslás jellemzői a több komponens, a több hatáscél és az összetett hatásutak, amelyek szisztematikusan szabályozzák az emberi szervezetet. A Cistanche deserticola védő hatással van a májra. A Cistanche deserticola hatékony összetevőit olyan adatbázisokból szereztük be, mint a Traditional Chinese Medicine Database (TCMSP), beleértve a verbaszkozidot, echinakozidot, β - szitoszterint, arachidonsavat, szuzilaktont, lúdlábgyanta fenol B dimetil-étert, kvercetin és dipiridamolt. Vannak tanulmányok, amelyek szerint a Cistanche deserticola fő hatóanyagai a feniletanoid glikozidok, amelyek közül az echinakozidot és a verbaszkozidot tekintik a Cistanche deserticola fő bioaktív összetevőinek, amelyek farmakológiai hatást fejtenek ki. A hálózati farmakológia segítségével olyan, a májfibrózissal kapcsolatos célpontokat kaptunk, amelyek a verbaszkozidra és a verbaszkozidra hatnak, és molekuláris dokkolással validáltuk őket.
A fenyőkon-kriszantémglikozid és a verbaszkozid, mint a Cistanche deserticola fő összetevői, a májfibrózis elleni hatást fejtik ki a máj sztellátsejtek apoptózisának szabályozásával. Az ICAM1, az AKT és az MMP9 lehetnek a májfibrózis echinakoziddal és verbaszkoziddal történő kezelésének célpontjai. Mint sejtadhéziós faktor, az ICAM1 nagymértékben expresszálódik májkárosodás esetén, és az ICAM1 túlterjedésének elnyomásával gátolható a májfibrózis kialakulásának megelőzése. A szerin/treonin fehérje kináz (AKT) fontos célkináz a PI3K után. Az aktivált AKT tovább aktiválja és elősegíti a máj sztellációs sejtjeinek proliferációját, felgyorsítva a májfibrózis progresszióját. Ezzel szemben az AKT gátlása gátolja a májfibrózis kialakulását; az MMP-9 képes lebontani a normál máj kollagénmátrixot, megzavarja a májsejtek intracelluláris környezetét, elősegíti a máj csillagsejtek aktiválódását, nagy mennyiségű kollagént szekretál, és elősegíti a májfibrózis kialakulását. Ezzel szemben az MMP-9 gátlása gátolhatja a májfibrózis kialakulását; A CCl4 használata a májfibrózis egérmodelljének létrehozására ebben a kísérletben az egyik klasszikus modellezési módszer. A CCl4-et intraperitoneálisan injektálják az állatok testébe, és a normál csoporthoz képest a modellcsoportba tartozó egerekben az LN, HA, PCIII és 13Col IV tartalom jelentősen megnövekedett; A modellcsoporthoz képest a CPhG-k magas, közepes és alacsony dózisú csoportjai jelentősen csökkentették az LN, HA, PCIII és Col IV szintjét; A HE- és Masson-tesztek eredményei azt mutatták, hogy a modellcsoporttal összehasonlítva a CPhGs magas, közepes és alacsony dózisú csoportjaiban enyhébb májsejt-nekrózis, jelentősen csökkent eozinofil granulumok és jelentősen csökkent kék rostok a portális terület körül. A fenti eredmények azt jelzik, hogy a májfibrózis progressziójának a Cistanche deserticola teljes feniletanol glikozidjai általi gátlása az ICAM1, AKT és MMP9 célpontokhoz kapcsolódhat, és a kapcsolódó fehérjeexpresszió további kimutatása szükséges.
A májfibrózis kialakulását számos tényező okozza, amelyek közül a PI3K-AKT útvonal az egyik legfontosabb, amelyet az útvonalak gazdagodásának elemzése alapján kaptunk. A PI3K-AKT jelátviteli útvonal részt vesz a sejtproliferáció és az apoptózis szabályozásában, a humán tumorigenezis indukálásában, a hepatitis B vírus génjeinek transzkripciójában, és a májfibrózis kezelésének egyik fontos útvonala. A PI3K-AKT útvonal aktiválhatja a máj vérerek kialakulását, javíthatja a vérellátást, újjáépítheti az extracelluláris mátrixot, szabályozhatja az autofágiát, gátolhatja a hepatocita apoptózist, elősegítheti a hepatocita proliferációt, és végül májfibrózishoz vezethet. A fenyőkriszantém glikozid és a verbaszkozid gátolhatja a májsejtek proliferációját és aktiválódását az ICAM1, AKT és MMP9 célpontok szabályozásával. A Cistanche deserticola feniletanol teljes glikozid a májfibrózis progressziójába avatkozhat be az energiaanyagcserében, a májsejtek proliferációjában és apoptózisában való részvételével. A valós idejű fluoreszcens kvantitatív PCR kimutatás azt mutatta, hogy a normál csoporthoz képest a PI3K és AKT mRNS expressziós szintje a modellcsoportba tartozó egerek májszövetében jelentősen felszabályozott; A modellcsoporttal összehasonlítva a PI3K és AKT mRNS expressziós szintje jelentősen csökkent a Cistanche deserticola teljes feniletanol glikozidok magas, közepes és alacsony dózisú csoportjaiban, ami gátolhatja a PI3K-AKT útvonal aktiválódását és késleltetheti a májfibrózis progresszióját.
Összefoglalva, a Cistanche deserticola feniletanol teljes glikozidjai hatékonyan enyhítik a CCl4 által kiváltott májfibrózist egerekben, és a mechanizmusa a PI3K-AKT jelátviteli útvonal által közvetített máj csillagsejtek proliferációjához és aktiválásához kapcsolódhat. E tanulmány eredményei megalapozzák a Cistanche deserticola farmakológiai hatásainak további feltárását a hagyományos kínai orvoslásban.