A Zhimu Huangbai gyógyszer gyulladáscsökkentő anyagának anyagi alapjainak kutatása a hálózati farmakológia, a molekuláris dokkolás és a kísérleti ellenőrzés alapján
A gyulladás az oldható faktorok és sejtek közötti összetett kölcsönhatás, amely a szervezetben trauma, fertőzés vagy autoimmun károsodás után következik be. A gyulladás kialakulása több tényezővel függ össze, és a kórokozók, például vírusok, baktériumok és gombák behatolása gyulladást idézhet elő a szervezetben. Ha a gyulladás egyszer bekövetkezik, súlyos orvosi következményeket válthat ki. Tanulmányok kimutatták, hogy a krónikus vagy gyakori gyulladás rákot és autoimmun betegségeket válthat ki.
A gyógynövénypár egy gyógynövény és egy vegyület közötti kompatibilitási egység, amely a vegyes gyógyászatban a rugalmas összeadás és kivonás jellemzőivel, valamint az egyetlen gyógynövény viszonylag egyszerű kémiai összetételével rendelkezik. A Zhimu Huangbai gyógyszer az "Orchidea kamra titkos gyűjteményéből" származik, és a jin táplálása, a hő tisztítása, a tűz tisztítása és a méregtelenítés hatásaival rendelkezik. Elsősorban a Yin hiány és a túlzott tűz kezelésére használják. Az Anemarrhena Rhizoma Phellodendri Phellodendri páros a klinikai gyakorlatban gyakori gyógyszerpár, és számos recept és hagyományos kínai szabadalmi gyógyszer és egyszerű készítmény tartalmazza ezt a kompatibilitást. A kutatások azt mutatják, hogy ez a gyógyszer bizonyos gyulladáscsökkentő hatással rendelkezik, vagy beleértve ennek a gyógyszerpárnak a receptjeit. Mao et al. megállapította, hogy a Zhibai Dihuang Pill szabályozza a gyulladásos tényezőket és elősegíti a gyulladásos válaszsérülések gyógyulását. Zuo és munkatársai klinikai kutatással megállapították, hogy a Zhimu Huangbai-t tartalmazó Sanhua főzet hatékony volt 108 krónikus prosztatagyulladásos eset kezelésében, 83,5% hatásos arányban. A modern farmakológiai vizsgálatok pedig azt mutatták, hogy a Zhimu Huangbai gyógyszer jelentős terápiás hatással van a krónikus prosztatagyulladásra is. Előzetes kutatásaink azt mutatták, hogy a Zhimu Huangbai gyógyszer jelentős gyulladáscsökkentő hatással rendelkezik a 30% etanolos elúciós helyén a vizes kivonat sejtek szintjén. A Zhimu Huangbai gyulladáscsökkentő mechanizmusának további feltárása érdekében ez a tanulmány először a Zhimu Huangbai gyulladáscsökkentő mechanizmusát kívánja megjósolni a hálózati farmakológia és a molekuláris dokkolási technológia segítségével, és azt egy sejtes gyulladásos modell segítségével ellenőrizni. Ez a tanulmány hivatkozási alapot nyújt a Zhimu Huangbai gyógyszer klinikai alkalmazásához és alapkutatásához.

Kutatócsoportunk már a korai szakaszban megállapította, hogy a Zhimu Huangbai jelentős gyulladáscsökkentő hatással rendelkezik. A gyulladáscsökkentő hatás anyagi alapjainak és lehetséges mechanizmusának feltárása érdekében ez a tanulmány először a Zhimu Huangbai gyulladáscsökkentő hatásának alapvető kémiai összetevőit, köztük a kvercetin, a β-szitoszterin és a dehidratált gibberellin, hálózati farmakológia segítségével szűrte. A vizsgálatok kimutatták, hogy a kvercetin képes gátolni a gyulladást egér RAW264.7 sejtekben a TLR4/NF - κ B jelátviteli útvonalon keresztül, és hatékonyan enyhíti a gyulladásos tényezőket az emberi reumatoid artritisz fibroblasztokhoz hasonló szinoviális sejtekben az NF - κ B expressziójának gátlásával. β - szitoszterol jó gyulladáscsökkentő hatással rendelkezik az élesztő által kiváltott láz ellen patkányokban sörben. A dehidratált icariin jelentős védőhatást fejt ki az élesztő poliszacharid által kiváltott peritonitiszre egerekben, ami a makrofágok kalcium beáramlásának és az iNOS expressziójának gátlásával függhet össze. A molekuláris dokkolási eredmények azt mutatták, hogy a dehidratált icariin magas kötődési aktivitással rendelkezik a PPARG-hez, a β-szitoszterolhoz és a kvercetinhez, amelyek mindegyike kötődik az NR3C1-hez. Közülük a dehidratált icariin érte el a legmagasabb pontszámot a PPARG-hez való dokkolási eredményekben. Ez arra utal, hogy a dehidratált icariin lehet az Anemarrhena henryi és a Phellodendron amurense gyulladáscsökkentő tulajdonságainak fő hatóanyaga.
A hálózati farmakológia és a molekuláris dokkolás előrejelzési eredményei alapján ez a tanulmány kimutatta a Zhimu Huangbai dehidratált icariin tartalmát. Az eredmények azt mutatták, hogy a Zhimu Huangbai dehidratált icariin tartalma 18,04% volt. A Zhimu Huangbai és a dehidratált icariin gyulladáscsökkentő hatásának és lehetséges mechanizmusainak további vizsgálata érdekében megvizsgáltuk a Zhimu Huangbai és a dehidratált icariin hatását a kapcsolódó gyulladásos faktorok sejtszintű termelésére. Az eredmények azt mutatták, hogy a Zhimu Huangbai és a dehidratált icariin jelentősen gátolni tudja az LPS által kiváltott TNF - α, IL-6 és NO termelést. A TNF jelátviteli útvonal a legfontosabb útvonal, amelyet a KEGG előre jelzett a Zhimu Huangbai gyulladáscsökkentő hatásáért. A tumor nekrózis faktor alfa (TNF - α) a tumor nekrózis faktor receptorok (TNFR) egyike, a peroxiszóma proliferátor aktivált receptor (PPAR) pedig a nukleáris receptor szupercsalád egyik kulcsfontosságú transzkripciós szabályozója. Kutatások kimutatták, hogy a TNF - α képes gátolni a peroxiszóma proliferátor aktivált receptor gamma (PPAR gamma) aktivitását, csökkenteni a PPAR gamma expresszióját, és PPAR gamma függő módon tovább aktiválni az NF - κ B útvonalat. Az NF - κ B tovább elősegíti a downstream gyulladással kapcsolatos gének, például az IL-6 és az iNOS expresszióját, míg az NO-t az iNOS katalizálja. Ezért ez a tanulmány azt feltételezi, hogy a Zhimu Huangbai TNF-útvonalon keresztül kifejtett gyulladáscsökkentő hatása az egyik fontos mechanizmusa.
Ez a tanulmány a Zhimu Huangbai gyulladáscsökkentő összetevőit, célpontjait és jelátviteli útvonalait vizsgálta a hálózati farmakológia segítségével. A molekuláris dokkolási technológiát használták a dehidratált icariin kötődési képességének ellenőrzésére az alapvető célpontokhoz, és a Zhimu Huangbai dehidratált icariin tartalmának meghatározását tartalom meghatározással végezték. A Zhimu Huangbai és a dehidratált icariin gyulladáscsökkentő hatásának ellenőrzésére sejtkísérleteket végeztek, és előzetesen feltárták gyulladáscsökkentő mechanizmusaikat. Ez a tanulmány referenciamódszert biztosít a betegségekben történő gyógyszeres beavatkozás anyagi alapjainak és mechanizmusának kutatásához, és kutatási alapot nyújt a Zhimu Huangbai klinikai alkalmazásához.