A Xiaochaihu Tang "Ugyanaz a kezelés különböző betegségekre" mechanizmusának feltárása a szisztémás lupus erythematosusban és a glomerulonefritiszben az "immungyulladás" kapcsolaton alapulva
A dialektikus kezelés a hagyományos kínai orvoslás diagnózisának és kezelésének jellemzője és lényege, és a különböző betegségek azonos módszerrel történő kezelése a TCM dialektikus kezelési megközelítésének konkrét megnyilvánulása. A modern technológiai eszközök használata a különböző betegségek azonos kezeléssel történő kezelésének biológiai alapjainak és hatáselvének feltárására a hagyományos kínai orvoslás modernizációs kutatásának egyik kulcspontja, és fontos része a szindrómák megkülönböztetésének és kezelésének tudományos összefüggéseinek további kidolgozásának is. A Xiaochaihu Tang a "Treatise on Cold Damage and Miscellaneous Diseases" című műből származik, és hét gyógynövényből áll, köztük a Chaihu, Huangqin, Ginseng, Pinellia ternata, Ginger, Licorice és Jujube. Hatására enyhíti a Shaoyangot. A hagyományos kínai orvoslás klinikai hozzáadása és kivonása széles körben alkalmazható különböző betegségek, például a 2-es típusú cukorbetegség, a tüdőrák, a szubakut pajzsmirigygyulladás és a krónikus hepatitis B májfibrózis kezelésében. Ezenkívül jó klinikai hatása van a fertőző betegségekre, például a bakteriális májtályogra és a gyermekek légúti fertőzésére. Klinikai jelentések azt mutatták, hogy az immunrendszeri betegségekben, például szisztémás lupus erythematosusban és glomerulonefritiszben szenvedő betegek esetében a Xiaochaihu főzet jelentősen javíthatja immunmutatóikat és helyreállíthatja a normális immunállapotot. A modern farmakológia megerősítette, hogy a Xiaochaihu Tang farmakológiai hatást gyakorolhat különböző betegségfázisokra többféle úton keresztül, mint például az immunitás szabályozása, gyulladáscsökkentő hatások, endokrin szabályozás, májfibrózis elleni és tumorellenes hatások. E funkcionális összetevők közül az immunfunkció szabályozása és a gyulladásos válaszba való beavatkozás a Xiaochaihu Tang által közös alapjuk lehet.
A kutatócsoport az előzetes kutatások során kifejlesztett egy hálózati robusztus platformot a hagyományos kínai orvoslás hatékonyságának előrejelzésére. Ez a platform képes szimulálni az egyes gyógynövények, hagyományos kínai gyógyászati formulák és gyógyszercélpontok beavatkozását a betegséghálózatokra. A konkrét végrehajtási folyamat magában foglalja a betegséghálózati csomópontok törlését, hogy szimulálja a gyógyszerek betegségekre gyakorolt zavarát. Ugyanazon betegséghálózat különböző csomópontjainak törlése a hálózat szerkezetének és stabilitásának különböző változásaihoz vezethet. A betegségekre történő gyógyszeres beavatkozás célja a hálózati stabilitásra gyakorolt hatás maximalizálása és a hálózati struktúra megzavarása. Értékelje a gyógyszerek betegségekre gyakorolt beavatkozási hatását a hálózati topológia jellemzőinek a gyógyszeres beavatkozás előtti és utáni változásainak összehasonlításával a perturbációs ráta segítségével. Ezenkívül egy véletlenszerű hálózat létrehozásával és a csomópontok törlésének a véletlenszerű hálózat robusztusságára gyakorolt hatásának általános eloszlásának szimulálásával (permutációs teszt) megvizsgáljuk a gyógyszerek helyzetét a valós hálózati zavarok általános eloszlásában, és a gyógyszerek valós hálózatra gyakorolt zavaró intenzitását a korrigált zavarási ráta kiszámításával objektíven értékeljük. Az új coronavírusos tüdőgyulladást példaként véve, a platform megvalósította az általánosan használt klasszikus receptek potenciális hatáselemzését az új coronavírusos tüdőgyulladásra, megbízható referenciát biztosítva az új coronavírusos tüdőgyulladás hatékony gyógyszeres szűréséhez.
A korábbi alapokra építve, a Xiaochaihu Tang mechanizmusának és konkrét lépéseinek feltárása érdekében a betegségek kezelésében, ez a tanulmány a szisztémás lupus erythematosust (SLE) és a glomerulonefritiszt (GN) veszi példaként az immunrendszeri betegségekre. A Gene Expression Omnibus (GEO) adatbázis felhasználásával az SLE és GN betegségekkel kapcsolatos differenciális génekhez jutunk, hogy felépítsünk egy betegséghálózatot. A hagyományos kínai gyógyászat hatékonysági előrejelző elemző platformot használjuk a Xiaochaihu Tang beavatkozásának elemzésére a két betegségre, és a betegségmodell megbízhatóságát a betegséghálózaton a forgalomban lévő nyugati gyógyszerek beavatkozásával való összehasonlítással igazoljuk. Ezt követően GO-elemzést és KEGG-elemzést végeznek, hogy feltárják a különböző betegségek azonos kezelését a Xiaochaihu Tanggal az "immungyulladás" szempontjából. A mechanizmus.

Az SLE és a GN egyaránt az immunrendszer rendellenességei által okozott betegségek. A GEO adatbázis átvizsgálása alapján megállapították, hogy az SLE számos szervet érint, beleértve a bőrt, a veséket, a légzőrendszert, a szív- és érrendszert, az idegrendszert és a gyomor-bél traktust, és a patogén tényezők összetettek. Mindkettő patogenezisében genetikai, immunrendszeri rendellenességek, gyulladásos reakciók és egyéb tényezők játszanak szerepet. A Xiaochaihu Tang SLE és GN beavatkozásának GO-elemzési és KEGG-elemzési eredményei, valamint keresztezési célpontjaik szorosan kapcsolódnak az immungyulladáshoz, mint például a vírusos folyamatok negatív szabályozása, interferon - β termelés, interferon - γ-re adott válasz, interferon - γ-re adott sejtválasz, a limfociták proliferációjának negatív szabályozása, a citokin bioszintézis pozitív szabályozása, a B-sejtek proliferációjának szabályozása, az I. típusú interferon jelátviteli útvonal, az interferon-gamma által közvetített jelátviteli útvonal és más biológiai folyamatok, amelyek a citoplazmatikus DNS-érzékelési útvonalban, a NOD-szerű receptor jelátviteli útvonalban, a B-sejt receptor jelátviteli útvonalban és más jelátviteli útvonalakban való részvétel révén közvetíthetők.

Az SLE GO-elemzése és KEGG-elemzése azt mutatta, hogy a Xiaochaihu Tang terápiás hatást fejthet ki az olyan biológiai folyamatokban való részvétel révén, mint a limfociták proliferációja, az adaptív immunválasz szabályozása és a citokin bioszintézis. A releváns jelátviteli útvonalak közé tartozik az allograft kilökődés, az EB vírusfertőzés, az elsődleges immunhiány, a Toll-like receptor jelátviteli útvonal, a Th1 és Th2 sejtek differenciálódása stb. Az allogén transzplantáció kilökődése sejtes és humorális immunitást okozhat az immunrendszerben, a makrofágok a fő immunsejtek, amelyek gyulladásos citokineket választanak ki az adaptív immunválaszok fokozása érdekében, és részt vesznek az akut és krónikus kilökődési reakciókban. Az EB-vírus egy DNS-vírus, amely elsősorban a B-sejteket és a hámsejteket, valamint a T-sejteket, az NK-sejteket és a simaizomsejteket célozza meg, és képes daganatot okozni. A Toll-like receptor jelátviteli útvonal fontos szerepet játszik az SLE patogenezisében. Vizsgálatok kimutatták, hogy a Toll-like receptor 7 (TLR7) agonisták helyi alkalmazása egerek bőrén SLE betegséget indukálhat, ami autoimmun betegségek, például glomerulonefritisz okozta szervkárosodáshoz vezet.

A GN GO-elemzés és a KEGG-elemzés eredményei azt mutatták, hogy a Xiaochaihu Tang az A influenza, a TNF jelátviteli útvonal, a citoplazmatikus DNS-érzékelési útvonal, a légionellózis, az NF - κ B jelátviteli útvonal, a HIF-1 jelátviteli útvonal és más, az immunitással és a gyulladással kapcsolatos jelátviteli útvonalak kezelését a mintafelismerő receptor jelátviteli útvonalban, a leukocita közvetített immunszabályozásban, a leukocita proliferáció szabályozásában, a neuroinflammatorikus válaszban és más biológiai folyamatokban való részvételével érheti el. Az interferon (IFN) jelátviteli útvonal a veleszületett immunitás egyik fő összetevője, és fontos szerepet játszik a gazdaszervezet kórokozókkal szembeni ellenállásában. Klinikai vizsgálatok azt találták, hogy az aktív SLE-s betegek monocitáiban magas az interferonszabályozással és a granulociták termelésével kapcsolatos specifikus gének expressziója, ami az IFN-expresszió gátlásával enyhítheti a betegség progresszióját.

Az adatok elemzése azt mutatja, hogy az SLE és a GN olyan biológiai folyamatokon keresztül játszhat szerepet, mint a citokin bioszintézis folyamatának pozitív szabályozása, a myeloid leukociták differenciálódásának szabályozása, a γ - interferonra adott válasz és az α - interferon termelés pozitív szabályozása, és szorosan kapcsolódik a citoplazmatikus DNS indukciós útvonalhoz, a NOD-szerű receptor jelútvonalhoz, a tuberkulózisra adott emberi immunválaszhoz, a mikroglia kórokozó fagocitózis útvonalához és más immunrendszeri gyulladásos jelútvonalakhoz. Ezek közül a citoplazmatikus DNS-érzékelési útvonal az emlősök citoplazmájában jelen lévő DNS-nek egy cGAS nevű dimer enzimhez való kötődését foglalja magában. Ez a kötődés egy enzimatikus reakciót indít el, amely egy körkörös jelzőmolekula kialakulásához vezet, amely viszont az interferonoknak nevezett immunstimuláló fehérjék szintézisét indukálja. Ez erős veleszületett immunválaszt vált ki, és a citoplazmában nem időben kiürülő DNS az intracelluláris vírusellenes válasz aktiválásával részt vesz az SLE és az Aicardi Goutieres-szindróma kialakulásában; a NOD-szerű receptorok közé elsősorban a NOD1 és NOD2 tartozik. A NOD1 és NOD2 leucinban gazdag ismétlődéseiken (LRR) keresztül felismeri a bakteriális komponenseket, és downstream effektorokon keresztül közvetíti az NF - κ B aktiválódását, ami a sejtek gyulladásos, immun- és stresszválaszaiban kritikus szerepet játszó pro-inflammatorikus citokinek felszabadulásához vezet.

A T/B-sejtek működésének és jelátvitelének, az NF - κ B jelátviteli útvonalnak és az I. típusú interferon jelátviteli útvonalnak a jelen cikk eredményei összhangban vannak az SLE és a GN lehetséges patogenezisével a klinikai vizsgálatokban. A belimumab, az SLE kezelésére engedélyezett gyógyszer, a B-sejteket aktiváló faktor (BAFF) elleni gátló monoklonális antitest. A BAFF elősegítheti a B-sejtek érését és differenciálódását, szoros kapcsolatban áll az autoimmunitással, és fontos szerepet játszik az immunválaszban. Az interferon által indukált GTP-kötő fehérje MX1 vírusokat, köztük a negatív szálú RNS-vírust és a HBV-t célozza meg. Klinikai vizsgálatokban az MX1 potenciális biomarkerként szolgálhat a perifériás vérben lévő SLE és a lupus nephritis aktivitásának diagnosztizálására a vesékben. Az elemzés során megállapították, hogy biológiai folyamatok, mint például az I. típusú interferon jelátviteli útvonal, a vírusos folyamatok negatív szabályozása, az interferon gamma válasz, az interferon gamma által közvetített jelátviteli útvonal, a limfocita proliferáció negatív szabályozása, az interferon béta termelés és a B-sejtek proliferációjának szabályozása, valamint a citoplazmatikus DNS érzékelési útvonal, NOD-szerű receptor jelátviteli útvonal és az influenza A jelátviteli útvonal, mind megjelentek a GO és KEGG elemzés eredményeiben a Xiaochaihu Tang beavatkozás SLE-ben, a Xiaochaihu Tang beavatkozás GN-ben és a Xiaochaihu Tang beavatkozás az SLE és GN metszéspontjaiban (lásd 5. táblázat), ami azt jelzi, hogy a Xiaochaihu Tang különbözik más jelátviteli útvonalaktól. A betegségek együttes kezelésének lehetséges mechanizmusai szorosan kapcsolódhatnak ezekhez, és a jövőben további mélyreható kutatásokra van szükség.

Ebben a cikkben még mindig vannak hiányosságok, és a cikkben használt hagyományos kínai gyógyászati hatékonysági platform további fejlesztésre szorul. Jelenleg nem lehet figyelembe venni a hagyományos kínai gyógyászati célpontok betegségcélokra gyakorolt hatásának erősségét. A több célkomponenssel rendelkező hagyományos kínai gyógyszerek esetében, mint például az édesgyökér és a jujube, ezek bevonása zavarja a fő gyógyszer zavaró eredményeit a betegséghálózaton. Ezért az édesgyökeret és a jujube-ot eltávolítottuk a betegségcélpontok előrejelzéséből.

Összefoglalva, a farmakológiai előrejelzési elemzés és a bioinformatikai módszerek alapján ez a cikk a Xiaochaihu Tang "különböző betegségek azonos kezeléssel történő kezelése" az SLE és a GN esetében példaként szolgál a Chaihu formula "különböző betegségek azonos kezeléssel történő kezelése" hatásmechanizmusának szisztematikus elemzésére. Megerősíti, hogy a Xiaochaihu Tang az SLE és a GN terápiás hatását az "immungyulladással" kapcsolatos betegségkapcsolatokra hatva tudja kifejteni, ami hivatkozást és inspirációt nyújthat a Xiaochaihu Tang "különböző betegségek azonos kezeléssel történő kezelése" hatásmechanizmusának jövőbeli mélyreható kutatásához, és megalapozza a hagyományos kínai gyógyászati formulák beavatkozási kapcsolatainak és mechanizmusainak magyarázatát a betegségekben.