A fenyőpollen petefészekvédő hatása a ciklofoszfamid által kiváltott korai petefészek-elégtelenségre patkányokban
A korai petefészek-elégtelenség (POF) a 40 éves kor előtti amenorrea jelenségére utal, amelyet a petefészek elégtelensége okoz, és amelyet a gonadotropinszint emelkedése és az ösztrogénszint csökkenése jellemez. A POF klinikai tünetekhez, például meddőséghez is vezethet. A POF előfordulási gyakorisága körülbelül 1% és 3% között van, és fokozatosan növekvő és fiatalodó tendenciát mutat. Több tényező is kiválthatja a POF-et, például környezeti tényezők, genetikai tényezők és betegségtényezők. Ezért a POF megelőzése és kezelése széles körű figyelmet kapott az egész társadalom részéről.

Jelenleg a POF általánosan alkalmazott kezelése a hormonpótló kezelés (HRT), például természetes ösztrogén ösztradiol vagy progeszteron alkalmazása. A gonadotropinok által felszabadított hormonanalógok szintén jó hatékonyságúnak bizonyultak a kemoterápia által kiváltott POF megelőzésében rákos betegeknél. A hormonpótló terápia alkalmazása azonban az emlőrák, a stroke és az epehólyagbetegség nagyobb kockázatához vezethet. Mint ismeretes, a kínai növényi gyógyszerek, különösen a hagyományos gyógyászati és ehető kettős felhasználású anyagok nagy biztonsággal rendelkeznek. Tanulmányok kimutatták, hogy a hagyományos kínai gyógyászati kezelés hatékonyabb az FSH-szint csökkentésében, mint a HRT-kezelés. Ezért a biztonságosabb és hatékonyabb petefészek-védő termékek kifejlesztése, amelyek a gyógyszer és az élelmiszer azonos eredetén alapulnak, nagy jelentőséggel bír az emberek fizikai egészségének megőrzése szempontjából.

A fenyőpollen több, ugyanahhoz a nemzetséghez tartozó növény, például a Pinus massoniana vagy a Pinus tabulaeformis hímivarsejtje. Több mint 200 tápanyagot és hatóanyagot tartalmaz, többek között fehérjéket, aminosavakat, enzimeket, vitaminokat, ásványi anyagokat, nukleinsavakat, flavonoidokat, poliszacharidokat, kolint, növényi szterolokat stb. A jelentések szerint védő hatással van a májra, fokozza az immunitást és tumorellenes hatással rendelkezik, valamint képes csökkenteni a gyulladásos reakciókat és az oxidatív stresszt. Ezenkívül a fenyőpollenről kimutatták, hogy védő hatással van a prosztatára, ami a reproduktív rendszer védelmének potenciális képességére utal. A fenyőpollen poliszacharid-tartalma viszonylag magas, és szerkezete hasonló a farkasalma és az Angelica sinensis poliszacharidjaihoz, amelyeknek petefészekvédő tulajdonságairól számoltak be. A fenyőpollen nagy mennyiségű naringint is tartalmaz, amelyről úgy vélik, hogy ösztrogénszerű hatással rendelkezik, és az ösztrogénreceptorokhoz kötődve képes fenntartani az élettani funkciókat. Ezért a fenyőpollen potenciálisan képes a petefészek védelmére, de jelenleg kevés kutatás van a fenyőpollen petefészek-védő funkciójával kapcsolatban.

Ebben a vizsgálatban ciklofoszfamiddal (CTX) kiváltott POF patkánymodellt hoztak létre, és magas, közepes és alacsony dózisú fenyőpollen-szuszpenziót adtak be fecskendezéssel, hogy megvizsgálják a fenyőpollen hatását és lehetséges mechanizmusait a petefészek morfológiájára, a szérum hormonszintjére, a gyulladásos faktorok koncentrációjára, a petefészek antioxidáns enzimaktivitására és a granulózasejtek apoptózisára. A cél az, hogy elméleti és kísérleti alapot biztosítsunk a petefészek védelmén alapuló funkcionális fenyőpollentermékek kifejlesztéséhez.

A fenyőpollen gyógyászati és ehető nyersanyag, táplálkozási összetevőit és funkcionális tulajdonságait széles körben tanulmányozták. Vannak tanulmányok, amelyek szerint a fenyőpollen prosztatavédelmi funkcióval, valamint antioxidáns és gyulladáscsökkentő hatással rendelkezik. Ez a cikk a fenyőpollen petefészkekre gyakorolt védő funkcióját vizsgálja egy patkány POF modell ciklofoszfamiddal történő indukálásával.

A POF-ben szenvedő patkányok gyakran mutatnak változásokat a szérum hormonszintekben a reproduktív rendszerrel kapcsolatban, például az E2 és a P szintek jelentős csökkenését. E vizsgálat eredményei azonban azt mutatták, hogy a modell egerek P-koncentrációja jelentősen emelkedett a vakcsoporthoz képest. POF patkányoknál mind a petefészekciszták, mind az endokrin rendellenességek a P-szint emelkedéséhez vezethetnek. Az LH-t és az FSH-t egyaránt az agyalapi mirigy választja ki, és szabályozhatják a nemi hormonok szintézisét, elősegítve a tüszőérést és a sárgatest kialakulását. A CTX megzavarhatja a petefészkekkel kapcsolatos hormonszekréciót, és e vizsgálat eredményei összhangban vannak más vizsgálatokkal. A petefészek tartalék a petefészek kéregben található primordiális tüszők tartalékára utal, az AMH és az INHB a fő diagnosztikus mutatók. A petefészekszövet patológiai eredményei a tüszők számának jelentős csökkenését mutatták a modellcsoportban, ami összhangban van az AMH csökkenésével. Az INHB egy csírasejtek által szekretált hormon, amely szorosan kapcsolódik a reprodukciós képességhez, és fő funkciója az FSH termelésének szabályozása. Vizsgálatok kimutatták, hogy az FSH és az INHB között negatív visszacsatolásos szabályozás van, míg e vizsgálat eredményei ezzel ellentétesek, ami valószínűleg annak köszönhető, hogy az INHB magas szekréciója a granulózasejtek tumorainak jelenlétére utal, ahogyan azt Carballo és munkatársai leírták. E vizsgálat eredményei azt mutatják, hogy a fenyőpollen orális beadása után a szérum hormonok szekréciója patkányokban a normál szintre tendál, és a fenyőpollen dózis-hatás összefüggéssel rendelkezik a hormonok szabályozásának funkciójával.

A CTX által kiváltott POF fő mechanizmusa a granulózasejtek apoptózisának kiváltása. A granulózasejtek tömeges apoptózisa közvetlenül befolyásolhatja a tüszők növekedését, ami végül blokkolt tüszők kialakulásához és a petefészekben lévő tüszők számának jelentős csökkenéséhez vagy akár kimerüléséhez vezet, ami a petefészek tartalékkapacitásának csökkenését eredményezi. A kaszpáz-3 csak a blokkolt tüszők granulózasejtjeiben jelenik meg, az egészséges tüszők granulózasejtjeiben nem. A Bcl-2 rokon pro-apoptotikus és antiapoptotikus fehérjék fontos szerepet játszanak az intracelluláris halálprogramok döntéshozatali lépéseiben a kaszpáz proteáz előtt. Ebben a vizsgálatban a fenyőpollen képes szabályozni az apoptotikus fehérjék expresszióját, növelni a Bcl-2 és Bax arányát, csökkenteni a hasított kaszpáz-3 expresszióját, ezáltal gátolni a granulózasejtek apoptózisát és elősegíteni a normál tüszőfejlődést.

A petefészek károsodását okozhatja a szabad gyökök, például a reaktív oxigénfajok és a hidrogén-peroxid által kiváltott oxidatív stressz. Az oxidatív stressz megnövekedett szintje végső soron a granulózasejtek DNS-károsodásához és apoptózishoz vezethet. A női reproduktív rendszer esetében az antioxidánsokat a petefészek fiziológiai anyagcseréjének kulcsfontosságú tényezőjének tekintik, amelyek hatékonyan csökkenthetik e szabad gyökök szintjét és fenntarthatják a petefészek egészségét. Pontos molekuláris mechanizmusaik és funkcióik azonban még nem teljesen tisztázottak. A CAT, a SOD és a GSH Px mind kulcsszerepet játszanak a nemi hormonok szabályozásában. A vizsgálat eredményei azt is jelzik, hogy a nagy dózisú fenyőpollen jelentősen fokozhatja a petefészek antioxidáns enzimaktivitását, ami nagy jelentőséggel bír a petefészek működése szempontjából.

A gyulladás szintén a petefészek öregedésének egyik lehetséges útja, és a hosszú távú gyulladás kóros elváltozásokhoz vezethet a petefészkekben. A tumor nekrózis faktor és az interleukin egyaránt jelentős gyulladásos faktorok, és a petefészek diszfunkcióban szenvedő patkányokban nagymértékben kifejeződnek. Egyes tanulmányok szerint a petefészkek gyulladásos öregedése alapvetően az oxidatív stressz szintjével függ össze, és az oxidatív stressz és a gyulladásos válasz kölcsönösen okozati összefüggésben állnak egymással. A vizsgálat eredményei azt is jelzik, hogy a TNF - α és az IL-4 koncentrációja a POF patkányok szérumában megnő, ami erős gyulladásos válaszhoz vezet, míg a fenyőpollen képes csökkenteni a gyulladásos válasz mértékét.

Ez a cikk megerősíti, hogy a fenyőpollen védő hatással van a CTX indukálta POF patkányok petefészkeire, például szabályozza az ösztrogén E2 és P, a gonadotropinok FSH és LH szintjét, az anti granulosa sejt apoptózist, és szabályozza a Bax, Bcl-2 és a Cleaved Caspase-3 apoptózis faktorokat, javítja az antioxidáns kapacitást és növeli az antioxidáns enzimek GSH Px, SOD, CAT aktivitását, és csökkenti a TNF - α és IL-4 gyulladásos faktorok szintjét. A fenyőpollen funkciója dózisfüggő. A fenyőpollen nagy mennyiségű poliszacharidot és flavonoidokat tartalmaz, amelyek összefüggésben lehetnek a petefészkek védelmére való képességével, és további kutatásokat igényelnek. Ennek a tanulmánynak van bizonyos elméleti és gyakorlati alkalmazási értéke a fenyőpollen mint nyersanyag felhasználásával petefészekvédő funkcióval rendelkező egészséges termékek kifejlesztéséhez.