A lila virágú Houttuynia cordata glikozid a CXCL5-ERK/MEK jelátviteli tengely szabályozásával májrákellenes hatást fejt ki
A májrák a klinikai gyakorlatban gyakori emésztőrendszeri daganatos betegséggé vált, amelynek összetett patogenetikai tényezői és mechanizmusai magas halálozási arányhoz vezetnek. Jelenleg a sebészi reszekció a fő kezelési módszer a klinikai gyakorlatban, de sok beteg műtét utáni túlélése nagyon rossz, főként a májrák nagyfokú áttétképzése miatt, ami a tumor kiújulásához vezet. A műtét és a hatékony posztoperatív gyógyszeres kezelés kombinációja nagy jelentőséggel bír a májrákos betegek túlélésének javításában. Jelenleg a májrák kezelésére szolgáló klinikai gyógyszerek közé tartozik a fluorouracil, de ezek bizonyos toxikus mellékhatásokkal járnak. A hagyományos kínai gyógyászat bizonyos kiegészítő terápiás hatással és minimális mellékhatásokkal rendelkezik a májrák kezelésében. Tanulmányok kimutatták, hogy a "Yiqi Huoxue Tang" hatékonyan meghosszabbíthatja a májrákos betegek műtét utáni túlélését. A májrák hagyományos kínai orvoslással történő kezelésében szerzett sokéves tapasztalat alapján osztályunk módosította és javította a "Yiqi Huoxue Tang" főzetét a Qianghuo hozzáadásával. A Qianghuo fő hatóanyaga a rutin, amely bizonyítottan gátló hatással van a méhnyakráksejtekre. Mechanizmusa az autofágiával kapcsolatos sejt apoptózissal lehet összefüggésben, de nincs kutatási jelentés a rutin májrákra gyakorolt hatásáról. Ezért ez a tanulmány elsősorban a rutin májrákra gyakorolt szerepét, valamint lehetséges célpontjait és jelátviteli útvonalait vizsgálja.

 

 

A májrák a klinikai gyakorlatban gyakori rosszindulatú daganatos betegséggé vált, összetett patogenezissel és korlátozott kezelési lehetőségekkel. Jelenleg az előrehaladott májrákban szenvedő betegek kezelési módszere a sebészi reszekció. A májrák magas áttétképző jellege azonban a szervezetben magas áttétképződési és kiújulási arányhoz vezet, ami a betegek rossz posztoperatív prognózisát eredményezi. A tudósok azt javasolták, hogy bizonyos gyógyszeres kezelések posztoperatív kombinációja hatékonyan meghosszabbíthatja a májrákos betegek túlélését. A hagyományos kínai orvoslás az utóbbi években egyre nagyobb figyelmet kapott a kínai orvoslás kutatóitól, különösen a hagyományos kínai orvoslásból kivont monomer hatóanyagok daganatokra gyakorolt hatásának tanulmányozásában. Ebben a tanulmányban a Qianghuo hagyományos kínai gyógyászatból kivont lila lóhere glikozidot mint monomer hatóanyagot vizsgálták. Jelenleg a lila lóhere glikozid daganatellenes hatásait csak korlátozottan kutatják, és csak néhány irodalmi jelentésben olvasható, hogy hatékonyan gátolja a méhnyakrákos sejtek proliferációját. A műtét után osztályunkon minden kórházi májrákos beteg bizonyos prognosztikai kezelést kapott a "Módosított Yiqi Huoxue főzetével". Ez a főzet a Qianghuo hagyományos kínai gyógyszert tartalmazza. Ezért ez a tanulmány egy hipotézist javasol: vajon a Qianghuo hatékony anyaga, a lila pre Hu glikozid, képes-e rákellenes hatást kifejteni a májrákra, és mi a specifikus szabályozási mechanizmus, ez lesz a tanulmány középpontjában.

Ez a vizsgálat először a resveratrol különböző koncentrációinak hatását figyelte meg a májrákos sejtekre, és megállapította, hogy a 20ng/mL resveratrolnak volt a legerősebb gátló hatása a HepG2 és MHCC-97H májrákos sejtekre, ami azt jelzi, hogy a resveratrol képes gátolni a HepG2 és MHCC-97H májrákos sejtek proliferációját. Ugyanakkor a klónképzési kísérletek ezt tovább erősítették, megalapozva a további kutatásokat. A migrációs és inváziós képesség a májrák in vivo metasztázisának alapja és kulcstényezője. Ezért megfigyelték a resveratrol hatását a májráksejtek migrációs és inváziós képességére. Az eredmények azt mutatták, hogy a resveratrol hatékonyan gátolta a HepG2 és MHCC-97H sejtek migrációs és inváziós képességét, ami azt jelzi, hogy a resveratrol rákellenes hatást gyakorolhat a májrákra. A paeoniflorin rákellenes hatásának mechanizmusának további magyarázata és megvilágítása érdekében differenciális génelemzést végeztünk RNS-seq segítségével. Megállapítottuk, hogy a HepG2 sejtekben a paeoniflorinnal történő kezelés után a szűrést követően az olyan gének, mint a CXCL5, ALYREF, SRPK2, IGF-1 és RYR2 lefelé szabályozódtak az előtérben, míg az olyan gének, mint az ING1, PTEN, BRCA1, NF-1 és APC felfelé szabályozódtak az előtérben, a CXCL5 mutatta a legnagyobb lefelé szabályozódási hajtást. A CXCL5 egy epiteliális eredetű neutrofil kemokin, amely specifikus receptorához, a CXCR2-hez kötődve aktiválja az ERK/MEK jelátviteli útvonalat, elősegíti az angiogenezist és közvetíti a tumor növekedését, beszivárgását és metasztázisát. Korábbi tanulmányok kimutatták, hogy a CXCL5 expressziója jelentősen megnövekedett a tumorszövetekben, például májrákban, gyomorrákban, prosztatarákban és nem kissejtes tüdőrákban. Ezért ez a tanulmány a resveratrolnak a májrákos sejtekben a CXCL5-re gyakorolt hatására összpontosít. Az eredmények azt mutatták, hogy a resveratrol kezelés jelentősen gátolta a CXCL5 expresszióját a HepG2 és MHCC-97H sejtekben, ami arra utal, hogy a resveratrol lehetséges célmolekulája a CXCL5.

A CXCL5 egy neutrofilekből származó kemotaktikus faktor, amely szorosan kapcsolódik a tumoros immunszabályozó jelekhez. Vizsgálatok kimutatták, hogy a CXCL5 downstream szabályozási útvonala az ERK/MEK tumorimmun jelátviteli útvonal, amely rákellenes szerepet játszik a különböző daganatok kialakulásában és fejlődésében. A resveratrol rákellenes mechanizmusának további tisztázása érdekében a májrák esetében az ERK/MEK tumorimmun jelátviteli útvonal változásait figyelték meg a resveratrollal kezelt HepG2 és MHCC-97H sejtekben. Az eredmények azt mutatták, hogy a resveratrol jelentősen gátolni tudja az ERK és a MEK foszforilációját, ezáltal gátolja az ERK/MEK jelátviteli útvonal aktiválódását. Az si RNS elnémításakor a HepG2 és MHCC-97H sejtekben a CXCL5 gátolt volt. Az expresszió után az ERK és a MEK foszforilációjának antociánok általi gátlása szinte eltűnt, ami azt jelzi, hogy az antociánok rákellenes hatást fejthetnek ki az ERK/MEK jelátviteli útvonal CXCL5-en keresztüli szabályozásával.

A fenti kutatási eredmények arra utalnak, hogy a resveratrol rákellenes hatással van a májrákra, és lehetséges célmolekulája a CXCL5. Ugyanakkor a resveratrol képes gátolni az ERK/MEK tumorimmun jelátviteli útvonal aktiválódását a májrákos sejtekben. Ezek a vizsgálatok bizonyos kutatási és elméleti alapot nyújtanak a resveratrol májrákra gyakorolt rákellenes hatásának. Bár ez a tanulmány azt sugallja, hogy az antociánok rákellenes hatást fejthetnek ki, a kutatást főként in vitro végezték. A következőkben tovább vizsgáljuk az antociánok májrákra gyakorolt hatását in vivo, és arra összpontosítunk, hogy az antociánok hogyan szabályozzák a CXCL5-öt, különös hangsúlyt fektetve a tumorimmunitás specifikus szabályozási mechanizmusaira.