A ftalidvegyületek és biológiai aktivitásuk kutatási eredményei
A ftalidvegyületek a benzopentaciklusos laktongyűrűs szerkezetű aromás észtervegyületek egy osztályát jelentik. Szerkezeti jellemzőjük, hogy az ortohidroxil-hidroxi-metil-benzoesav hidroxil- és karboxilcsoportjai intramolekuláris acilálási reakciókon mennek keresztül, egy egység vízmolekulát veszítve és benzopentaciklusos laktongyűrűszerkezetet képezve. A ftalidvegyületek széles körben jelen vannak az Umbelliferae családba tartozó növényekben. Ezenkívül kis mennyiségű benzofenonvegyület is előfordul a Cymbiaceae, Asteraceae, Piperaceae és Corydalis családok növényeiben. A mikroorganizmusok, például baktériumok és gombák másodlagos anyagcseretermékeiben is eloszlik a fthaleinvegyületek egy része. A ftalidvegyületek rendkívül instabilak és hajlamosak a szerkezeti átalakulásra olyan tényezők hatására, mint a fény és a hőmérséklet, ami egyben a ftalidvegyületek szerkezeti változatosságának egyik fő oka is. A ftalinvegyületek szerkezeti jellemzői alapján egyszerű ftalidokat, polimer ftalidokat és ftalin alkaloid hibrideket fedeztek fel. Az egyszerű benzofenonok többnyire olajos anyagok, kis mennyiségben kristályok, és alacsony olvadáspontjuk van. Néhány alacsony polaritású benzofenonvegyület kimutatható az illóolaj-kivonatokban. A polimerizált benzofenonok többsége könnyen kristályosodik, és többnyire ligusztilid polimerjei vagy ligusztilid és izokinolin váz vagy nitrogéntartalmú vegyületek hibridjei. A polimerek száma és típusa szerint dimerekre, trimerekre, poli(fenilftalein)-re és benzofenon-alkaloidokra oszthatók tovább. A ftalidvegyületek sokféle biológiai aktivitással rendelkeznek, például szív- és érrendszeri és agyi érrendszeri aktivitással, antibakteriális, daganatellenes, gyulladáscsökkentő, fájdalomcsillapító és rovarölő hatással. Különösen az utóbbi években fedezték fel, hogy a benzofenonvegyületek elősegíthetik az agyi érrendszeri mikrokeringést és védhetik az agyidegeket, potenciális aktivitással az Alzheimer-kór megelőzésében és kezelésében. Például az Enbipol kapszulák, amelyek fő hatóanyaga a butilftalein, az iszkémiás agyterületeken javítják a mikrokeringést, növelik az agyi véráramlást az iszkémiás területeken, és védik a vér-agy gátat. Fontos klinikai gyógyszerek az agyi infarktus és az agyi trombózis utáni neurológiai diszfunkció kezelésére. Ezenkívül a butilftalein és a hiperbár oxigén kombinációja javíthatja a kognitív funkciókat és az életképességet a vaszkuláris demenciában (VD) szenvedő idős betegeknél. Ezért a fthalein vegyületek mindig is a kutatás egyik forró pontja voltak. A korábbi irodalom összefoglalta a fthalein vegyületek kutatási előrehaladását és biológiai aktivitásukat, de jelenleg nincs olyan irodalom, amely összefoglalja a fthalein vegyületek kutatási előrehaladását az elmúlt öt évben. Ezért ez a cikk összefoglalja a 2015 és 2021 között a fthaleinvegyületekkel kapcsolatos kutatási munkát a források, a vázszerkezeti jellemzők és a biológiai aktivitások szempontjából, annak érdekében, hogy hivatkozási alapot nyújtson a fthaleinvegyületek fejlesztéséhez és felhasználásához, különösen az időskori érrendszeri demencia fejlesztésében és felhasználásában.

 

A ftalidvegyületek a másodlagos metabolitok fontos és egyedülálló gerinctípusa, amelyek farmakológiai aktivitásuk széles skáláját képviselik, és a hagyományos kínai orvoslás és a gyógynövények egyik fő hatóanyaga. Például a hagyományos kínai gyógyászatban az Angelica sinensis a vért táplálja és elősegíti a vérkeringést, szabályozza a menstruációt és enyhíti a fájdalmat, nedvesíti a beleket és elősegíti a bélmozgást. Az Angelica sinensis legfontosabb zsírban oldódó hatékony összetevőjeként az Angelica sinensis illóolaja és ftalidjai (ligusztilid, butilftalid, butilftalid stb.) nyilvánvaló farmakológiai aktivitással rendelkeznek a vérzsírok és a vérnyomás csökkentésében, az érelmeszesedés gátlásában, az erek tágításában, az idegsejtek védelmében, az agyi infarktus és más, a szív- és érrendszeri és agyi simaizomzathoz kapcsolódó betegségek enyhítésében. Ezenkívül a hagyományos kínai orvoslásban a Chuanxiong-ot gyakran használják a szél eloszlatására és a fájdalom enyhítésére, a vérkeringés és a qi-keringés elősegítésére. Közülük a ftalid vegyületek (ligusztilid, yangchuanxiong lakton A, yangchuanxiong lakton I, stb.) a Chuanxiong fő hatóanyagai, amelyek farmakológiai hatásai közé tartozik az érelmeszesedés elleni, a sérült agyi idegek védelme és a gyógyszerek felszívódásának fokozása az agyban. Ezért feltételezhető, hogy a ftalidvegyületek a Chuanxiong idegrendszeri betegségekre, valamint a szív- és érrendszeri és agyi érrendszeri betegségekre gyakorolt jelentős szabályozó hatásának fő anyagi alapja.
A fthalein vegyületek kémiai tulajdonságai nagyon aktívak, és ezek a molekulák képesek önmagukban vagy alkaloidokkal polimerizálódni, szerkezetileg újszerű molekulákat alkotva. Az elmúlt években számos új típusú, fthalein alapú polimerről számoltak be, ami a fthalein molekulák kutatását előremozdította. A ftalidvegyületek jelentős aktivitással rendelkeznek különböző betegségek, például szív- és érrendszeri és agyi betegségek ellen, különösen az Alzheimer-kórra gyakorolt potenciális terápiás hatásukkal. A fthalein molekulák eredetének útja azonban nem világos, és bizonytalan, hogy a polimerizált fthalein természetes vagy mesterséges termék-e. Ezenkívül a fthaleinvegyületek szerkezet-aktivitás kapcsolatának vizsgálata nem elég szisztematikus és mélyreható, különösen a fthaleinmolekula polimerizációjának az aktivitásra gyakorolt hatását érintő kutatások hiánya. Eddig nem történt szisztematikus és mélyreható magyarázat a fthaleinvegyületek célpontjairól és hatásmechanizmusairól. Ezért szükséges a fthaleinvegyületek mélyreható és szisztematikus kutatása az aktivitás alapján, interdiszciplináris megközelítésekkel, és több szempontból, például a forrásútvonalak, a szerkezet-aktivitás kapcsolatok, a célpontok és a hatásmechanizmusok feltárásával. Ez tudományos alapot biztosít az ilyen vegyületek kutatásához és fejlesztéséhez, és megalapozza a hagyományos kínai orvoslás modernizációját.