A Poria cocos mellrák elleni mechanizmusának feltárása UPLC-Q-TOF-MS/MS és hálózati farmakológia alapján
Az emlőrák (BC) megelőzte a tüdőrákot, mint a rákos megbetegedések előfordulási arányának fő oka, az összes rákos megbetegedés 11,7%-ét teszi ki, és az ötödik vezető oka a rákos halálozásnak világszerte. Jelenleg az olyan gyakori kezelési módszerek, mint a kemoterápia, a műtét és a sugárkezelés erős mellékhatásokkal járnak, például toxikus mellékhatásokkal az emberi szervezet májára és veséjére, valamint a bélrendszer homeosztázisának megzavarásával. Ez nagymértékben korlátozza az emlőrák kezelésének hatását, ezért fontos, hogy alacsony toxicitású és nagy hatékonyságú daganatellenes gyógyszereket találjunk. A legtöbb hagyományos kínai gyógyszer és formulájuk előnye az alacsony toxicitás és a magas hatékonyság. Ésszerű használata elősegíti a rákos betegek toxikus mellékhatásainak csökkentését és fájdalmaik enyhítését.

Poria cocos (Schw. A modern kutatások szerint a Poria cocos daganatellenes hatással rendelkezik, és kivonata nyilvánvalóan gátló hatással van az emberi májrák, tüdőrák, mellrák és méhnyakrák proliferációjára. Ez azt mutatja, hogy a Poria cocos nagy potenciállal rendelkezik a daganatellenes gyógyszerré való fejlesztésre. A Poria cocos molekuláris mechanizmusa és a mellrák elleni hatás célpontja azonban ebben a szakaszban még nem világos. Ezért az UPLC-Q-TOF-MS/MS alapján ez a tanulmány a Poria cocos és az emlőrák közötti kapcsolatot tárgyalja hálózati farmakológiai módszerekkel, és előzetes ellenőrzést végez sejtkísérletekkel, hogy megalapozza a további kísérleti kutatást.

 

A "gyógyszerösszetétel célbetegség" hálózati elemzése és szűrése azt mutatta, hogy a pachymarac sav A, thumomsav, 3-keto-linosztero-7,9 (11), 24-trién-21-sav nagyfokú kapcsolódási fokú volt a kapcsolódó célpontokkal, amelyek potenciálisan aktív szerepet játszhatnak az emlőrák pachymarac-kal történő kezelésében. A kutatás azt mutatja, hogy a tetraciklusos triterpének által képviselt komponensek jelentős daganatellenes aktivitással rendelkeznek. Jelenleg a tetraciklikus triterpének fő komponensei, mint például a pachymacinsav, a fő kutatási tárgyak a publikált irodalomban. Az ebben a tanulmányban kiszűrt mellrákellenes aktív komponensek, a pachymacinsav A, a fumársav, a 3-ketol-lanosztén-7,9 (11), 24-trién-21-sav, amelyek hasonló szerkezetűek a pachymacinsavhoz, mind lanosztán típusú tetraciklikus triterpének, és bizonyos kutatási értékkel rendelkeznek.

Ebben a tanulmányban a Poria cocos hatóanyagainak 301 hatáscélpontját kaptuk meg, és 30 közös hatáscélpontot kaptunk az emlőrák differenciális génjeivel való keresztezéssel. A Poria cocos hatóanyagainak mellrákellenes központi kötőfehérjéit (PPARG, PPARA) kiszűrték. Ez a két célpont szorosan kapcsolódik a daganatokhoz. A KEGG-útvonalak gazdagodási elemzése azt mutatta, hogy az emlőrák célpontjában főként a neuroaktív ligand receptor kölcsönhatás, a kalcium jelátviteli útvonal, a PPAR jelátviteli útvonal stb. érintett jelútvonalak voltak. A leginkább figyelemre méltó a PPAR jelátviteli útvonal, amely összhangban van a megjósolt központi célpont eredményeinkkel. A PPAR egy nukleáris hormonreceptor, amelyet a zsírsavak és származékaik aktiválnak, és három altípusa van. A PPARG az egyik altípus, és a receptor agonistáját az emlőrák megelőzésére javasolták. A PPARG útvonal egyértelműen összefüggésbe hozható a humán tumorok különböző rosszindulatú jellemzőivel, mint például a proliferáció, az invázió, a távoli áttétképződés, és többféle mechanizmust foglal magában. Egyes tanulmányok kimutatták, hogy az emlőrák őssejtjeit gátló hezperidin mechanizmusában a PPARG fontos potenciális célpont, és fontos szerepet játszik a sejtproliferációban és az anyagcserében. Elegendő oxigénfeltételek mellett a tumorsejtek előnyben részesítik az ATP és nagy mennyiségű laktát előállítását a glikolízis révén, ami energiát biztosít a tumorsejtek proliferációjához és metasztázisához. Az ATP-tartalom és a laktáttermelés vizsgálata tükrözheti a Poria cocos hatását a tumorsejtek energiaanyagcseréjére. Ezért ez a kísérlet a PPARG-re összpontosított a vonatkozó kutatások elvégzéséhez. A sejtfunkciós kísérletben CCK8, scratch-teszt és kit-módszer segítségével ellenőriztük a Poria cocos hatását az emlőráksejtek proliferációjára, metasztázisára és metabolikus kapacitására. Az eredmények azt mutatták, hogy a kontrollcsoporttal összehasonlítva a Poria cocos kivonat (160 ～ 640 μ g/mL) szignifikánsan gátolni tudta az emlőráksejtek proliferációját (P<0,01); A scratch teszt eredményei azt mutatták, hogy a sejtek migrációja szignifikánsan gátolt (P<0,01); A kontrollcsoporttal összehasonlítva a Poria cocos kivonat különböző koncentrációi a sejtek laktát tartalmának csökkenését eredményezték, míg az ATP szintjét nem befolyásolták szignifikánsan. A Poria cocos kivonat elsősorban más anyagcsere-folyamatokat befolyásolhat, és így hatással lehet a sejtek anyagcseréjére; A sejtek immunfluoreszcenciájának eredményei azt mutatták, hogy a PPARG fehérje főként a sejtmagban oszlott el, és a fluoreszcencia intenzitása jelentősen megnőtt a Poria cocos kivonattal történő stimulációt követően.

Összefoglalva, ez a tanulmány feltárta a Poria cocos hatóanyagainak célpontjait és potenciális mechanizmusait a hálózati farmakológiai elemzés alapján, tovább igazolta a hatóanyagok és a célfehérjék közötti affinitási kapcsolatot molekuláris dokkolási technológiával, és kísérletileg igazolta az alapvető célpontok kapcsolódó hatásait. Az eredmények azt mutatták, hogy a Poria cocos emlőrákellenes szerepet játszhat a PPARG expressziójának szabályozásával, a tumorsejtek proliferációjának és migrációjának gátlásával, valamint a sejtek anyagcseréjének befolyásolásával. A kutatási eredmények és a meglévő szakirodalomban található vonatkozó jelentések alátámasztják egymást. A tanulmány az adatokon keresztül irányította a modern gyógyszerek felfedezését, új betekintést nyújtva a Poria cocos anyagi alapjaiba és hatásmechanizmusába az emlőrák megelőzésében és kezelésében.