A Kashiwagi gyökerek kémiai összetevőinek és a fehérje tirozin-foszfatáz 1B gátló hatásának vizsgálata
A Dysoxylum densiflorum Xishuangbannában, Yunnan tartományban, Kínában (Mengla, Jinghong) honos. A nedves trópusi évszakos völgyek és folyóparti lejtők esőerdeiben nő 520-800 m magasságban. A modern kutatások kimutatták, hogy a Kashiwagi mézelő növény rengeteg kémiai összetevőt tartalmaz, mint például szeszkviterpéneket, triterpéneket, diterpéneket és limonoidokat. Egyes vegyületek jó farmakológiai aktivitással rendelkeznek, például antibakteriális, tumorellenes és fájdalomcsillapító hatásúak. A fehérje-tirozin-foszfatázok (PTP-k) a fehérje-tirozin defoszforilációját katalizáló enzimek csoportja. A fehérje-tirozin-foszfatáz 1B (PTP-1B) döntő szerepet játszik az inzulinhatás szabályozásában azáltal, hogy defoszforiláció révén aktiválja az inzulinreceptorokat és a downstream szubsztrátfehérjéket. Ezért a PIP-1B kulcsfontosságú negatív szabályozó fehérje az inzulin jelátviteli útvonalában, és a PTP-1B inhibitor fontos választás a cukorbetegség elleni gyógyszerek kifejlesztésében. A kutatócsoport már a korai szakaszban megállapította, hogy a Meliaceae családba tartozó több vénás Kashiwagi-fa diterpenoid komponensei gátló hatást mutatnak a PTP-1B-re, de ezt az aktivitást más, ugyanezen nemzetséghez tartozó növényeknél nem jelentették. Ezért a Kashiwagi aktív összetevőinek további feltárása érdekében ez a kísérlet szilikagél oszlopkromatográfiát, félpreparatív kromatográfiát és preparatív kromatográfiát használt nukleáris mágneses rezonancia spektroszkópiával kombinálva a Kashiwagi gyökérkivonat etil-acetát extrakciós helyének tanulmányozására, hogy alapot szolgáltasson a PTP-1B hatóanyagok felfedezésének gátlásához.

 

Ebben a tanulmányban összesen 23 komponenst izoláltak a Kashiwagi gyökér etil-acetát kivonatából, és vizsgálták a PTP-1B gátló hatását. Ennek alapján előzetesen feltártuk a szerkezet-aktivitás kapcsolatot. A 3., 16. és 21. vegyület mind cleanán típusú, míg a 12. vegyület preniluledemán típusú, és a legjobb gátló hatással rendelkezik, ami azt jelzi, hogy a preniluledemán típusú diterpének erősebb gátló hatással rendelkeznek, mint a cleanán típusú diterpének; a 3. és 21. vegyület mindkettő E konfigurációjú, míg a 16. vegyület Z konfigurációjú. A 16 vegyület erős gátló aktivitást mutat, a 12 vegyület után a második, ami azt jelzi, hogy a Z-típusú diterpenoid vegyületek erősebb gátló aktivitással rendelkeznek; a 3. és 16. vegyületek szerkezetükben acetilcsoportokat tartalmaznak és jó gátló aktivitást mutatnak. További vizsgálatok szükségesek annak megállapítására, hogy az acetilcsoportok összefüggésben vannak-e a gátló aktivitással.
A diterpenoidok jó szerepet játszottak a kis molekulájú természetes PTP-1B-gátlók kifejlesztésében. A Jaya gazdag forrása a diterpenoidoknak, és érdemes tovább kutatni a cukorbetegség elleni gyógyszerjelöltek természetes forrását ebből a nemzetségből.