A hagyományos kínai orvoslás szindróma típusai, gyógyszerminták és a krónikus szívelégtelenség kapcsolódó farmakológiai elemzése az adatbányászat és a hálózati farmakológia alapján
A krónikus szívelégtelenség (CHF), mint a különböző szív- és érrendszeri betegségek végső stádiuma, világszerte súlyos következményekkel jár. Egy tanulmány szerint világszerte több mint 64,3 millió szívelégtelenségben szenvedő beteg van, és az átlagos életkoruk egyre csökken. Becslések szerint 2030-ra az Egyesült Államokban több mint 8 millió ember fog szívelégtelenségben szenvedni, és minden egyes beteg évente közel $30000 forintot költ majd rá. Kínában jelenleg több mint 8,9 millió szívelégtelenségben szenvedő beteg van, és a betegek száma még mindig növekszik. Jelenleg a szívelégtelenség hagyományos kezelési gyógyszerei közé tartoznak a béta-blokkolók, az angiotenzin-konvertáló enzim gátlók, az aldoszteron-antagonisták stb., amelyek hátránya a nagy mellékhatások és a hosszú távú kiújulási arány. A hagyományos kínai orvoslás régóta foglalkozik a krónikus szívelégtelenség kezelésével, és bizonyos előnyei vannak a szívizomfibrózis javításában, az antioxidáns és gyulladáscsökkentő reakciókban, a mitokondriális energiaanyagcsere szabályozásában, a sejt apoptózis gátlásában stb. Jellemzői továbbá a biztonság, a megbízhatóság, a kevés mellékhatás, az egyszerűség és a megfizethetőség. Hatékonyságát a CHF megelőzésében és kezelésében egyre inkább értékelik. Az alapfolyóiratok fontos részét képezik Kína tudományos értékelési rendszerének, és magas tudományos színvonalú folyóiratként ismerik el őket, ami informatívabbá teszi őket. Ezért ez a cikk adatbányászati és hálózati farmakológiai technikák alapján összefoglalja és elemzi az elmúlt 20 évben a magfolyóiratokban közzétett, a krónikus szívelégtelenségre vonatkozó hagyományos kínai gyógyászati kezelési formulákat, és mélyrehatóan feltárja a TCM szindróma típusait, a gyógyszerelési szabályokat és a CHF jellemzőit, valamint a nagyfrekvenciás gyógyszercsoportok hatásmechanizmusát a CHF kezelésében, annak érdekében, hogy referenciát nyújtson a további klinikai és tudományos kutatáshoz.

 

Az ősi kínai orvoslás könyveiben nincs konkrét feljegyzés a krónikus szívelégtelenségről. Fő tünetei, mint a szívdobogás, a zihálás és a végtagödéma miatt a hagyományos kínai orvoslásban a "szívdobogás", a "ziháló szindróma", az "ödéma" és más betegségek kategóriájába sorolható. A hagyományos kínai orvoslásban való leírása a Sárga Császár Belső Kánonjáig vezethető vissza. A Ling Shu például kimondja: "Akiknek a szíve felfúvódott, azoknak gondot okoz a rövid qi és a nyugtalan fekvés". Hasonlóképpen a Su Wen is megállapítja: "Akiknek a szíve elzáródik, azoknál a meridiánok elzáródnak, míg a nyugtalanságban szenvedőknél a szívük kidudorodik és légszomjjal küzdenek. A történelem során az orvosi szakértők széles körben megvitatták ezt, értékes tapasztalatokat gyűjtve a krónikus szívelégtelenség hagyományos kínai orvoslással történő kezeléséről. Napjainkban a kortárs orvosok alapvetően konszenzusra jutottak a kezelését illetően, mint például a qi tonizálása és a jang felmelegítése, a vérkeringés és a vizelethajtás elősegítése, valamint az azonos tünetek és gyökér okok kezelése. Jelenleg, bár a nyugati orvoslásnak vannak bizonyos terápiás hatásai a CHF-re, számos mellékhatás jelentkezik, míg a hagyományos kínai orvoslás biztonságos és hatékony a CHF kezelésében, és bizonyos előnyökkel jár a tünetek javításában és az életminőség javításában. A hagyományos kínai orvoslás a CHF kezelésének egyik fontos eszközévé vált.

Az adatbányászat során kiderült, hogy a CHF fő TCM-szindrómái a Yang-hiány és a vízáradás szindróma, valamint a Qi-hiány és a vér pangás szindróma. A leggyakrabban használt TCM-osztályozások a tonizáló hiánygyógyszerek, a vérkeringést elősegítő és a vér pangását megszüntető gyógyszerek, valamint a vizelethajtó és a nedvességet eloszlató gyógyszerek, amelyek összhangban vannak a CHF fő TCM-szindrómáinak jellemzőivel. A gyógyászati tulajdonságok főként melegek, nyugodtak és enyhén hidegek, a gyógyászati ízek pedig többnyire édesek, fűszeresek és keserűek, és főként a tüdőre, a lépre és a szív meridiánokra hatnak. Közülük a Huangqi, Danshen, Fuling, Licorice, Fuzi és Tengzi használatának gyakorisága a legmagasabb. A Huangqi meleg gyógyhatású és édes ízű. Feltölti a qi-t, felszívja a vért, elősegíti a vizelethajtást és csökkenti a duzzanatot. A modern farmakológiai kutatások kimutatták, hogy csökkentheti a szívterhelést és javíthatja a vérfelszívó képességet. A Danshen előnyös a szív- és májmeridiánok szabályozására, a vérkeringés elősegítésére, a vér pangásának megszüntetésére és új energia előállítására. Kutatások megállapították, hogy javíthatja a koszorúér-keringést és ellenállhat a szívizom iszkémiának. A Fuling Ganping hatására a lépet élénkíti, elősegíti a vizelethajtást, nyugtatja a szívet és megnyugtatja az elmét. Farmakológiai vizsgálatok kimutatták, hogy elősegíti a diurézist és fokozza a szívizom összehúzódását. Az édesgyökér képes táplálni a szív qi-t, élénkíteni a qi-t és helyreállítani a pulzust, valamint ritmuszavar-ellenes hatású. A Fuzi, mint melegítő gyógynövény, táplálhatja a tüzet és elősegítheti a jangot, és jelentős hatással van a szív erősítésére. A Tingpuzi csökkentheti a duzzanatot és elősegítheti a vizelethajtást. A "Chinese Materia Medica" szerint jó a "szívelégtelenségben fellépő zihálás és duzzanat" esetén, ami növelheti a szív teljesítményét, csökkentheti a szív terhelését és elősegítheti a diurézist. A hagyományos kínai orvoslás úgy véli, hogy a CHF patogenezise a gyökér hiányán és a felesleg túltengésén alapul, amelyet elsősorban a vér pangásának és a víz nedvességének patogén tényezői okoznak. Ezért általában a hiány pótlására, a vérkeringés elősegítésére és a vér pangásának megszüntetésére, valamint a diurézis és a nedvesség elősegítésére használják, hogy elérjék a hiány pótlásának, a vér pangásának feloldásának és a diurézis elősegítésének célját. Elhelyezkedése a szívben van, és szorosan kapcsolódik a tüdőhöz és a léphez. A szív tűzszerv, amely a vérkeringés elősegítése érdekében a tűz természetére támaszkodik. A szív és a tüdő a felső égetőben együtt él, és a szív irányítja a vérkeringést, a tüdő pedig befolyásolja egymás légzését. Amikor szívelégtelenség lép fel, a tűz qi gyenge, és nem tudja elősegíteni a keringést. Ha a szív meridián elzáródik, a tüdő elveszíti a konvergenciát, és ha a tüdő keringése rendellenes, nem lesz képes segíteni a szív normális véráramlását. A szív és a lép egyaránt részt vesz a vér átalakításában. A lépben lévő víz és gabona esszenciája a szív meridiánon keresztül folyik át, és vörössé válik, hogy vért termeljen. A szív irányítja a vért, míg a lép a vért. A tűz a föld anyja. Ha a szív meghibásodik, az anya gyenge és a gyermek gyenge, és a tűz nem melegíti a földet. A lép talajszállítása és átalakítása elveszik, így a qi és a vér nehezen termelődik. A vér nem követi a meridiánokat, és a váladék és a folyadék koncentrálódik, ami tovább súlyosbítja a szívelégtelenséget. A tüdő irányítja a test qi-jét, a lép pedig a qi és a vér forrása. A tüdő és a lép pótlása elősegíti a biokémiai aktivitást, és helyreállítja a qi-t és a vért. Ezért a meleg és csípős anyagok használata a tüdő keringésének elősegítésére, az édes és nyugodt anyagoké a lép keringésének elősegítésére, valamint a keserű és enyhén hideg gyógyszereké a szív meridiánjának elősegítésére, erősíti a szívet és a qi-t, elősegíti a tűz és a qi keringését, és megkönnyíti a vérkeringést. Amikor a Ming-dinasztia visszatér eredeti helyzetébe, a vér pangása és a nedvesség megszűnik, és a szívelégtelenség megszűnik.

A klaszterelemzés négy kategóriába tudja csoportosítani a magas frekvenciájú hagyományos kínai gyógyszereket a CHF kezelésére. Az I. osztályba az Ophiopogon japonicus, a Schisandra chinensis, a Salvia miltiorrhiza és a Panax ginseng tartozik. Ez a Shengmai San és a Salvia miltiorrhiza módosított formulája. A krónikus szívelégtelenség korai szakaszában a fő tünetek a szív és a tüdő qi-hiánya. Ha a qi-hiány hosszú ideig fennáll, a vér pangása fennáll, és a szív nem termel elegendő vért, akkor ez a qi és a yin hiányához vezethet. A recept a Shengmai San-t használja a qi és a yin táplálására, a módosított Danshen pedig fokozhatja a vérkeringés elősegítésének és a vér pangás megszüntetésének képességét. A modern kutatások kimutatták, hogy a Shengmai San gyulladáscsökkentő, a mitokondriális funkciót javító és a kamrai remodellinget fokozó gyulladáscsökkentő, szívelégtelenség elleni hatású lehet. A II. osztályba tartozik a sáfrányvirág, az őszibarackmag, a Chuanxiong, az angyalgyökér és a vörös bazsarózsa, amelyek a Taohong Siwu Tang módosított formulái. A képletben a Taohong elősegíti a vérkeringést és megszünteti a vér pangását, és a Siwuval kombinálva kiegészíti a vért és a vért. Kutatások megállapították, hogy a Taohong Siwu Tang képes csökkenteni a mátrix metalloproteináz-2 (MMP-2) expresszióját a szívelégtelenségben szenvedő patkányok szívizomzatában, gátolja a szívizom remodellingjét, javítja a szívműködést és enyhíti a szívelégtelenséget. A III. osztályba tartoznak a Codonopsis pilosula, a Panax notoginseng, a Leonurus heterophyllus, a Zelan, a Scutellaria baicalensis, a Scutellaria baicalensis, az Atractylodes macrocephala, az Alisma vulgaris, az Astragalus membranaceus és a Poria cocos, amelyek funkciói a qi táplálása, a vérkeringés aktiválása, a tüdőfunkció elősegítése és a diurézis elősegítése. Elsősorban a diurézis elősegítésére összpontosítanak, és alkalmasak szívelégtelenség esetén, amelynek fő tünete az ödéma. Az V. osztályba tartozik a Poria cocos, Atractylodes macrocephala, Paeonia lactiflora, Gyömbér, Aconitum, édesgyökér, Cinnamomum cassia és szárított gyömbér. Ez a Zhenwu Tang és a Cinnamomum cassia Licorice Tang módosított formulája. Ha a krónikus szívelégtelenség fennáll, és mind a szív, mind a vese yang qi hiányos, a víz és a nedvesség túlcsordul, akkor a Zhenwu Tang és a Guizhi Gancao Tang kombinációja használható a szív yangjának felmelegítésére és a vese yangjának csökkentésére, elérve a yang felmelegítésének és a vízkeringés elősegítésének hatását. Tanulmányok kimutatták, hogy a kettő kombinációja jelentősen javíthatja a szívműködést, enyhítheti a klinikai tüneteket és elősegítheti a kamrai remodellezést.

Az asszociációs szabályelemzés 11 gyógyszercsoportot eredményezett: Huangqi Danshen, Huangqi Tingpuzi, Fuling Baizhu, Huangqi Chuanxiong, Huangqi Ophiopogon, Huangqi Fuling Danshen, Huangqi Tingpuzi Danshen, Huangqi Licorice Danshen, Fuling Baizhu Huangqi, Huangqi Tingpuzi Fuling, Huangqi Guizhi Fuling. Ezek közül a Huangqi és a Danshen kombinációja rendelkezik a legnagyobb támogatottsággal. A Huangqi a qi tonizáló gyógyszer, amely jó természetű, hogy táplálja a qit és élénkíti a qit, míg a Danshen egy véraktiváló gyógyszer, amelynek hosszú funkciója van a vérkeringés elősegítésére és a vér pangásának megszüntetésére. A két gyógyszer együttes alkalmazásakor a qi a véren keresztül áramlik, a vér pangása megszűnik, és új élet alakul ki, ami nagyban kedvez a szívizomnak. A modern kutatások kimutatták, hogy a Huangqi Danshen javíthatja a szívizom összehúzódását és visszafordíthatja a szívizom hipertrófiáját. A Huangqi és a Tengzi kombinációja egyaránt erősítheti a szívet és beléphet a tüdő meridiánba. A Huangqi jótékonyan hat a tüdő qi-re, és segít a Tengzi-nek fokozni a diurézist elősegítő és a duzzanatot csökkentő funkciót. Farmakológiai vizsgálatok megállapították, hogy az Astragalus membranaceus képes szabályozni a mitokondriumok dinamikáját a szívelégtelenségben szenvedő patkányok szívizomszövetében, ezáltal szívelégtelenség elleni hatást fejt ki. A Poria cocos és az Atractylodes macrocephala kombinációja szükséges. A Poria cocos elősegíti a vizelethajtást és a nedvességet, míg az Atractylodes macrocephala erősíti a lépet és szárítja a nedvességet. A két gyógyszer kombinációja elősegíti a kiszáradást és a nedvességet, és a jószerencse és a jószerencse kombinációja a léphiány és a vízfelvétel belső stagnálása által okozott különböző szindrómák kezelésére alkalmas. Tanulmányok kimutatták, hogy a lép erősítésének és a vizelethajtás elősegítésének módszere fontos kezelés a szív- és érrendszeri betegségeknél, és a "szív-lép egyidejű kezelés" megközelítés alkalmazása a szívelégtelenség szabályozására is jó hatású. A Huangqi Chuanxionggal kombinálva, a Huangqi elősegíti a qi és a vér termelését. A Chuanxiong a qi vérgyógyszere, amely képes fenntartani a Chuanxiong fő összetevőjének, a ligusztilidnak a vérkoncentrációját szívizom iszkémiában szenvedő patkányoknál, és meghosszabbítja a szívizom védelmét. A Huangqi az Ophiopogon japonicusszal kombinálva táplálhatja a qi-t és a vért. Az Ophiopogon japonicus nemcsak a qi-t töltheti fel, hanem a yin-t is táplálja. A Huangqi segíthet az Ophiopogon japonicusnak szerepet játszani a qi feltöltésében. A fenti gyógyszercsoportok kombinációja alapján elsősorban az olyan funkciók kombinációját hangsúlyozza, mint a qi tonizálása, a lép erősítése, a vérkeringés elősegítése és a vizelethajtás elősegítése.

Hálózati farmakológiai elemzést végeztek a Huangqi Danshenről, amelynek a legnagyobb a felhasználási gyakorisága. Az eredmények azt mutatták, hogy a kvercetin, a 6-O-sziringin-8-O-acetilszanzhizhi-glikozid-metilészter, a luteolin, a kaempferol és a szalvianolsav B egyszerre több CHF-célpontra is képes hatni magas korrelációval, ami azt jelzi, hogy ezek lehetnek a Huangqi Danshen fő hatásos anyagai a CHF kezelésében. A kutatások megállapították, hogy a kvercetin vérnyomáscsökkentő, gyulladáscsökkentő és antioxidáns hatású. Spontán hipertóniás patkányoknál enyhítheti a szívizomfibrózis mértékét és javíthatja a kamrai remodellinget. Az osmanthus kivonat javíthatja a szívelégtelenségben szenvedő patkányok szívműködési zavarát a SERCA2a expressziójának szabályozásával. A kaempferol a gyulladásos válasz és az oxidatív stressz gátlásával enyhítheti az Ang II által kiváltott szívfibrózist és diszfunkciót egerekben. A Danshensu B gátolhatja az Ang II által indukált proliferációt és a szív fibroblasztok kollagénszintézisét, valamint elnyomhatja a TGF - β/Smad útvonal expresszióját. A fehérje kölcsönhatási hálózat felépítésével és a központi célpontok további szűrésével megállapították, hogy az IL1B, ALB, AKT1, TNF, CASP3, IL6, EGFR, SRC, TP53 és VEGFA a hálózat magját alkotják, és számos útvonalban jelentősen feldúsultak, amelyek közül az IL1B a lipid és az arterioszklerózis, ErbB jelátviteli útvonalakban gazdagodott; ALB a szérum szinapszis és a pajzsmirigyhormon szintézis útvonalakban gazdagodott; AKT1 a lipid és az érelmeszesedés, relaxin jelátviteli útvonal, FoxO jelátviteli útvonal, HIF-1 jelátviteli útvonal, VEGF jelátviteli útvonal, ErbB jelátviteli útvonal; TNF a lipid és az érelmeszesedés, FoxO jelátviteli útvonal, ErbB jelátviteli útvonalban gazdagodott; CASP3 feldúsul a lipid és az ateroszklerózis jelátviteli útvonalakban; IL6 feldúsul a lipid és az ateroszklerózis, FoxO jelátviteli útvonal, HIF-1 jelátviteli útvonal; EGFR feldúsul a lipid és az ateroszklerózis, relaxin jelátviteli útvonal, FoxO jelátviteli útvonal, HIF-1 jelátviteli útvonal, VEGF jelátviteli útvonal, ErbB jelátviteli útvonal; SRC feldúsul a lipidben és az ateroszklerózisban, relaxin jelátviteli útvonalban, VEGF jelátviteli útvonalban, ErbB jelátviteli útvonalban; TP53 feldúsul a lipidben és az ateroszklerózisban, VEGF jelátviteli útvonalban, ErbB jelátviteli útvonalban; VEGFA feldúsul a lipidben és az ateroszklerózisban, relaxin jelátviteli útvonalban, HIF-1 jelátviteli útvonalban és VEGF jelátviteli útvonalban. Ezért feltételezhető, hogy ezek a Huangqi Danshen által szabályozott központi célpontok a CHF kezelésében. A feldúsulás kulcsfontosságú útvonalai elsősorban a VEGF jelátviteli útvonal, a lipid és az ateroszklerózis jelátviteli útvonal, a relaxin jelátviteli útvonal, a HIF-1 jelátviteli útvonal, az ErbB jelátviteli útvonal, a FoxO jelátviteli útvonal stb. tartalmazzák. A VEGF jelátviteli útvonal fenntarthatja az endotélsejtek aktivitását, elősegítheti a szív nyirokerek kialakulását, és védő szerepet játszhat a szív hipertrófiájának és szívelégtelenségének progressziójában. A lipidlerakódás az ateroszklerózis egyik fő patológiai jellemzője, és a koszorúér-atheroszklerózis szorosan összefügg a szívelégtelenség kialakulásával és fejlődésével. A relaxin, mint többszörösen ható hormon, képes szabályozni a gyulladást, a fibrózist és az aritmiát, és az ischaemiás szívelégtelenség állatmodelljeiben kardioprotektív hatásúnak bizonyult. A HIF-1 jelátviteli útvonal a hipoxia szabályozásának fontos útvonala, amelynek olyan funkciói vannak, mint az angiogenezis elősegítése, az antihipoxia és az anyagcsere javítása, és előnyös a szívelégtelenségben szenvedő szívizom iszkémiás és hipoxiás állapotának enyhítésére. Az ErbB jelátviteli útvonal részt vehet az embrionális szív fejlődésében és fenntarthatja a szív normális szerkezetét és működését felnőttkorban. A FoxO jelátviteli útvonal fontos antioxidáns jelátviteli útvonal a szervezetben, és szabályozása javíthatja az oxidatív stresszt szívelégtelenségben szenvedő patkányokban.

Összefoglalva, ez a tanulmány az adatbányászat és a hálózati farmakológia segítségével megállapította, hogy a hagyományos kínai orvoslás (TCM) szindróma típusai az elmúlt 20 évben a krónikus szívelégtelenséggel kapcsolatos klinikai kutatási esetekben elsősorban Yang-hiány, vízáradás szindróma és Qi-hiány és vérstasis szindróma. A TCM-kezelés főként tonizáló hiánygyógyszereket, a vérkeringést elősegítő és a vér pangását megszüntető gyógyszereket, valamint a diurézis és a nedvesség elősegítését foglalja magában. Ezeket gyakran meleg, nyugodt és enyhén hideg tulajdonságú, édes, fűszeres és keserű ízű gyógyszerekkel kombinálva alkalmazzák, és alkalmasak a tüdő, a lép és a szív meridiánok kezelésére. Közülük a magas frekvenciájú gyógyszercsoport, az astragalus salvia miltiorrhiza a VEGF jelátviteli útvonalon, a lipid és az ateroszklerózis jelátviteli útvonalon, a relaxin jelátviteli útvonalon, a HIF-1 jelátviteli útvonalon, az ErbB jelátviteli útvonalon, a FoxO jelátviteli útvonalon stb. keresztül szívelégtelenség elleni mechanizmust játszhat, ami hivatkozási alapot nyújt a hagyományos kínai orvoslás további klinikai gyógyszereléséhez és mechanizmusának kutatásához a CHF kezelésében.