Az Atractylodes macrocephala II megfordítja az M2 makrofágok polarizációját, szabályozza a PDL1 expressziót és gátolja az A549 sejtek migrációját.
A tüdőrák gyakori rosszindulatú daganat, amely veszélyezteti az emberi egészséget, és a közegészségügy egyik legnagyobb kihívása. A GLOBOCAN 2020-as adatai és az Egészségügyi Világszervezet "World Population Prospects" című elemzése szerint 2022-ben a tüdőrák marad a legmagasabb előfordulási és halálozási arányú daganat Kínában. A tumor mikrokörnyezetében az immunhatást kifejtő makrofágok többnyire M2 típusúak. Több kísérleti eredmény azt mutatta, hogy az M2 típusú makrofágok elősegítik a tumorsejtek proliferációját és migrációját, és pozitívan korrelálnak a tumor gyógyszerrezisztenciájával. Az M1 makrofágok a tüdőrák korai stádiumában magasan expresszálódnak, míg a középső és késői stádiumban a makrofágok inkább M2 makrofágokat fejeznek ki. A makrofágok erős plaszticitással rendelkeznek, és az M1 makrofágok aránya pozitívan korrelál a megnövekedett túlélési rátával. Ez vonzóvá teszi az M2-polarizáció blokkolásának vagy az M2 M1-re való átpolarizáció elősegítésének stratégiáját, ami fontos kutatási irányt jelent a tumorimmunterápia számára. A talajművelés és az arany előállításának módszere jó eredményeket ért el a tüdőrák kezelésében. Kutatócsoportunk korábban megállapította, hogy a hagyományos kínai gyógyászati formulák, mint a Sijunzi Tang és a Shenling Baizhu San hatékonyan gátolják a tüdőrák proliferációját. Az Atractylenolide II (AT-II) egy szeszkviterpén-monomer, amelyet az Atractylodes macrocephalából vonnak ki a hagyományos kínai gyógyászatban a talaj táplálására és az arany elősegítésére használt formulákban. Különböző daganatokban tumorellenes aktivitással rendelkezik. Az AT-II az apoptózis indukálásával gátolhatja a tumor progresszióját, de nem világos, hogy az immunitás szabályozásával befolyásolhatja-e a tumorsejtek és a makrofágok közötti kölcsönhatást. Ezért ez a cikk az AT-II immunszabályozását vizsgálja a tüdőráksejteken a ko-kultúrás rendszerekben.

A tüdőrák a rák okozta halálozások vezető oka. A betegség korai szakaszában az állapot alattomos, és könnyen elszalasztható a legjobb kezelési lehetőség. Ahol a gonosz összegyűjti a qi-t, ott elkerülhetetlenül hiányos lesz. A hagyományos kínai orvoslás szerint a rák a célpont, a hiány pedig a kiváltó ok, a hiány pedig a kőzetek kialakulása. A talajművelés és az arany előállításának módszere "az öt elem kölcsönös növekedésének elméletének gyakorlati alkalmazása, és az" anya kiegészítése a hiányossággal " konkretizálása". Bár a tüdőrák a tüdőben található, a kutatócsoport korábban kimutatta, hogy a "talajművelő és aranyat generáló módszer" a lép szabályozásával gátolni tudja a tüdőrák progresszióját. Ugyanakkor számos kísérleti eredmény is kimutatta, hogy a Shen Ling Bai Zhu San, a Si Jun Zi Tang és a Jian Pi Yi Fei Fang szabályozhatja és táplálhatja a lépet és a gyomrot, ezáltal gátolva a tüdőrák növekedését. Az Atractylodes macrocephala a fent említett vegyületben gyakori gyógyszer, amely a lépet tonizáló és a qi-t tápláló gyógyszert képviseli. Fő hatóanyagai az Atractylodes macrocephala lakton és az Atractylodes macrocephala keton. Az Atractylodes macrocephala tartalma jelentősen csökken a melegítés és a feldolgozás után, így az Atractylodes macrocephala lakton az Atractylodes macrocephala főzet fő hatóanyaga. Korábbi farmakológiai vizsgálatok megállapították, hogy az Atractylodes macrocephala daganatellenes hatással rendelkezik, és nincs jelentős toxicitása a szervezetre. Az AT-II az Atractylodes macrocephalából kivont szeszkviterpén-monomer, amely bizonyítottan gátló hatással van különböző daganatokra.
A Kínai Hagyományos Kínai Orvostudományi Szövetség rámutat, hogy a hagyományos kínai orvoslás és az immunológia kombinációja hasznos a hagyományos kínai orvoslásnak a szervezet immunitását szabályozó mechanizmusának feltárásában, és megalapozza a hagyományos kínai orvoslás klinikai hatékonyságát. 2018-ban a Nobel-díjas James Allison és Shuyou új koncepciót javasolt a rák elleni támadásra a saját immunrendszer mozgósításával, ami megerősítette a "test erősítése és a rák kezelése" elméletét. A tumoros mikrokörnyezetben a makrofágok toborzódnak és aktiválódnak tumorasszociált makrofágokká (TAM), amelyek többnyire pro tumorigén M2 típusként expresszálódnak, és magasan expresszálják az Arg-1-et, és olyan gyulladáscsökkentő faktorokat termelnek, mint a CCL17, CCL18 és CCL22. Ez a tanulmány a tumoros mikrokörnyezetet szimuláló ko-kultúrás kísérletek révén megállapította, hogy az AT-II csökkentette a makrofág Arg-1 expresszióját és a tüdőráksejtek életképességét, ami azt jelzi, hogy az AT-II az M2 polarizáció csökkentésével gátolhatja a tüdőráksejtek proliferációs képességét. Az M2 makrofágok elősegítik a tumor progresszióját, míg az M1 makrofágok nagyfokú beszivárgása bizonyítottan gátolja a tumor metasztázisát, és pozitívan korrelál a megnövekedett túlélési rátával. A makrofágok erős plaszticitása miatt az átprogramozás vagy repolarizáció hatékony útvonallá teszi a makrofágok működésének szabályozását. A makrofág-polarizáció a klinikai gyakorlatban különböző betegségek, különösen a rosszindulatú daganatok megjelenésével és kialakulásával hozható összefüggésbe. A kutatások kimutatták, hogy a TAM-ok a helyi környezet alapján egy vagy több fenotípus átmeneti kifejeződését mutatják. Ebben a vizsgálatban ELISA-t alkalmaztunk az M1 makrofágokkal kapcsolatos TNF - α és IL-1 β faktorok szintjének mérésére a felülúszóban, hogy következtetni tudjunk arra, hogy az AT-II az M2 makrofágokat M1 makrofágokká alakítja-e át a tumorsejtek proliferációjának gátló hatásának elérése érdekében. Az eredmények azt mutatták, hogy az M1-hez kapcsolódó TNF - α és IL-1 β faktorok szintje emelkedett, de nem mutatott szignifikáns különbséget, ami összefügghet azzal a ténnyel, hogy még mindig az M2-ből M1-be való átmenet időszakában vannak, és nem fordultak át teljesen M1 makrofágokká; A makrofágok polarizációját nem maga a helyük befolyásolja, hanem annak a specifikus mikrokörnyezetnek a jelátviteli hatásai, amelyben elhelyezkednek. A polarizációt befolyásoló tényezők közé tartoznak a tumorsejtekből származó faktorok, a tumor mikrokörnyezete, a makrofágok autokrin faktorai és az állandósult egyensúlytalansági faktorok. Klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a gyulladás a rák független kockázati tényezője, és az olyan gyulladásos markerek, mint az SII, az NLR és a PLR felhasználhatók a rákos betegek prognózisának értékelésére. A gyulladás a tumorprogresszió egyik hajtóereje, és az NF - κ B jelátviteli útvonal jelenleg a tumorprogresszióban részt vevő legelismertebb gyulladásos útvonal. Ugyanakkor vizsgálatok kimutatták, hogy az aktivált NF - κ B jelátviteli útvonal elősegíti a gyulladásos mediátorok szintézisét és felszabadulását az M1 makrofágokban. E vizsgálat WB eredményei azt mutatták, hogy az AT-II gátolja a TLR4/NF - κ B útvonalat A549 sejtekben, ami nem vezethet a TNF - α és IL-1 β szintek jelentős emelkedéséhez. Ugyanakkor megerősítést nyert, hogy a TLR4/NF - κ B útvonal szoros kapcsolatban áll az immunszuppresszív PDL1 molekulával. Larsen kutatócsoportjának dúsítási eredményei azt mutatták, hogy a PD-L1 az NF - κ B-n keresztül dúsul más marker génkészletekkel. Ha az IL-1 α az IFN - γ-vel kombinálódik, akkor szinergista hatást fejt ki. Chen és munkatársai siRNS-t használtak a p65 kiütésére, és a PD-L1 szintjének a citokin kombináció által vezérelt csökkenését találták. Kísérletek kimutatták, hogy a PDL1 magas expressziója a tumor mikrokörnyezetében pozitívan korrelál a tumorsejtek migrációs képességével. Ez összhangban van e vizsgálat eredményeivel, amelyek a PDL1 fehérje expressziójának csökkenését és lassabb gyógyulási sebességet mutattak ki scratch-kísérletekben. Konkrétan az AT-II a TLR4/NF - κ B útvonal gátlásával csökkentette a PDL1 expresszióját, ezáltal csökkentve az A549 sejtek migrációs képességét.
A tumoros mikrokörnyezetben a TAM-ok megszelídülnek, és többnyire pro-tumoros típusokként fejeződnek ki. A célzott TAM-ok terápiája a rák kezelésének újonnan megjelenő megközelítésévé vált. Ez a cikk kísérleteken keresztül mutatja be, hogy az AT-II képes visszafordítani a makrofág pro tumorigén átalakulást, csökkenteni a PDL1 expressziót és gátolni a tüdőráksejtek migrációját, ami új megközelítést biztosít a tüdőrák klinikai kezeléséhez.