Effets et m\u00e9canismes de la querc\u00e9tine sur la pression art\u00e9rielle, le microbiote intestinal et le remodelage ventriculaire chez les rats spontan\u00e9ment hypertendus
\n\u00c0 l'heure actuelle, les taux d'incidence et de mortalit\u00e9 des maladies cardiovasculaires en Chine continuent d'augmenter. Selon les recherches, le nombre actuel de patients atteints de maladies cardiovasculaires en Chine est estim\u00e9 \u00e0 290 millions, dont 245 millions souffrent d'hypertension, qui est \u00e9galement un facteur de risque majeur pour les maladies cardiovasculaires et repr\u00e9sente un lourd fardeau pour les familles et le pays. De plus en plus d'\u00e9tudes ont montr\u00e9 que l'hypertension est li\u00e9e \u00e0 un d\u00e9s\u00e9quilibre du microbiote intestinal, mais son m\u00e9canisme sp\u00e9cifique n'est pas encore clair et doit faire l'objet de recherches plus approfondies. Les recherches actuelles ont montr\u00e9 que le r\u00e9cepteur Toll 4 (TLR4) est associ\u00e9 \u00e0 l'hypertension et au remodelage ventriculaire. Le principal ligand du TLR4 est le lipopolysaccharide, et la liaison du TLR4 aux ligands peut activer le facteur nucl\u00e9aire kappa B (NF - \u03ba B), entra\u00eenant la lib\u00e9ration de facteurs inflammatoires et favorisant les l\u00e9sions inflammatoires des cellules endoth\u00e9liales, le dysfonctionnement vasculaire et le remodelage, participant ainsi au remodelage ventriculaire. De plus, la dysbiose du microbiote intestinal peut catalyser les r\u00e9ponses immunitaires. La querc\u00e9tine est un compos\u00e9 flavono\u00efde largement pr\u00e9sent dans les fleurs, les feuilles et les fruits des plantes. Des \u00e9tudes existantes ont montr\u00e9 que la querc\u00e9tine a des effets tels que la r\u00e9duction de la pression art\u00e9rielle, l'antioxydation, l'anti-inflammation et la r\u00e9gulation de la fonction immunitaire. \u00c0 l'heure actuelle, les recherches sur l'effet de la querc\u00e9tine sur le remodelage ventriculaire des hypertendus par l'interm\u00e9diaire du microbiote intestinal sont limit\u00e9es. Cette exp\u00e9rience vise \u00e0 \u00e9tudier les effets et les m\u00e9canismes de la querc\u00e9tine sur la pression art\u00e9rielle, le microbiote intestinal et le remodelage ventriculaire chez les rats spontan\u00e9ment hypertendus (SHR).<\/p>\n
Dans cette exp\u00e9rience, 8 rats Wistar Kyoto ont \u00e9t\u00e9 utilis\u00e9s comme groupe de contr\u00f4le (WKY), et 24 SHR ont \u00e9t\u00e9 divis\u00e9s au hasard en un groupe mod\u00e8le (SHR), un groupe b\u00e9naz\u00e9pril (Ben), et un groupe querc\u00e9tine (Que). Ils ont \u00e9t\u00e9 administr\u00e9s par voie orale et la pression art\u00e9rielle a \u00e9t\u00e9 mesur\u00e9e. Apr\u00e8s 8 semaines, les concentrations s\u00e9riques de Toll like receptor 4 (TLR4) et de NF - \u03ba B p65 ont \u00e9t\u00e9 d\u00e9tect\u00e9es par ELISA, et le microbiote intestinal a \u00e9t\u00e9 d\u00e9tect\u00e9 par s\u00e9quen\u00e7age 16S-V4 ; calculer l'indice de masse cardiaque et l'indice de masse ventriculaire gauche, observer la fibrose myocardique en utilisant la m\u00e9thode de coloration \u00e0 la fuchsine de l'acide picrique, et calculer la CVF ; Western blot et RT-PCR ont \u00e9t\u00e9 utilis\u00e9s pour d\u00e9tecter les niveaux de la prot\u00e9ine TLR4 et de l'ARNm dans le tissu myocardique.<\/p>\n
L'hypertension est une maladie courante et fr\u00e9quente en Chine, qui r\u00e9sulte de multiples facteurs tels que la g\u00e9n\u00e9tique et l'environnement. Elle constitue un facteur de risque important pour les maladies cardiovasculaires et c\u00e9r\u00e9brovasculaires et peut endommager des organes importants tels que le c\u0153ur, le cerveau et les reins, entra\u00eenant la d\u00e9faillance de plusieurs organes. L'hypertension et la pression cardiaque excessive, ainsi que l'activation du syst\u00e8me r\u00e9nine-angiotensine-aldost\u00e9rone, peuvent stimuler l'hypertrophie des cellules myocardiques et la fibrose interstitielle, entra\u00eenant une hypertrophie et une dilatation du ventricule gauche, un remodelage ventriculaire, provoquant en outre une isch\u00e9mie myocardique, une insuffisance cardiaque, etc. Ce qui repr\u00e9sente un lourd fardeau \u00e9conomique pour les familles et le pays. La SHR pr\u00e9sente un processus de d\u00e9veloppement de la maladie similaire \u00e0 celui de l'hypertension primaire humaine. Le remodelage ventriculaire comprend l'hypertrophie et la fibrose du myocarde. L'indice de masse du ventricule gauche peut refl\u00e9ter l'hypertrophie myocardique, tandis que la CVF peut refl\u00e9ter la fibrose myocardique. Des \u00e9tudes ant\u00e9rieures ont montr\u00e9 que la querc\u00e9tine a des effets physiologiques importants tels que l'anti-inflammation, le pi\u00e9geage des radicaux libres et la vasodilatation. Cette exp\u00e9rience a utilis\u00e9 le mod\u00e8le SHR pour \u00e9tudier les effets et les m\u00e9canismes de la querc\u00e9tine sur la pression art\u00e9rielle, le remodelage ventriculaire et le microbiote intestinal.<\/p>\n
Les r\u00e9sultats de cette \u00e9tude ont montr\u00e9 que les SHR avaient une pression art\u00e9rielle, un indice de masse cardiaque, un indice de masse ventriculaire gauche et une CVF plus \u00e9lev\u00e9s que les WKY, ce qui indique un remodelage ventriculaire. Apr\u00e8s traitement \u00e0 la querc\u00e9tine chez des rats spontan\u00e9ment hypertendus, la pression art\u00e9rielle a diminu\u00e9 et l'indice de masse cardiaque, l'indice de masse ventriculaire gauche et la CVF se sont am\u00e9lior\u00e9s, ce qui indique que la querc\u00e9tine peut abaisser la pression art\u00e9rielle et am\u00e9liorer le remodelage ventriculaire. Mais son effet est plus faible que celui de l'inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, le b\u00e9naz\u00e9pril. Toutefois, les valeurs de la CVF de chaque groupe \u00e9taient relativement faibles. Apr\u00e8s l'intervention avec la querc\u00e9tine, il a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9 que la CVF s'est am\u00e9lior\u00e9e par rapport au SHR, mais la diff\u00e9rence n'\u00e9tait pas statistiquement significative. \u00c9tant donn\u00e9 que la taille de l'\u00e9chantillon peut \u00eatre relativement petite et li\u00e9e \u00e0 la dur\u00e9e d'intervention du m\u00e9dicament, des recherches suppl\u00e9mentaires peuvent \u00eatre men\u00e9es en augmentant la taille de l'\u00e9chantillon ou en prolongeant la dur\u00e9e d'intervention du m\u00e9dicament.<\/p>\n
\u00c0 l'heure actuelle, des mod\u00e8les animaux et des \u00e9tudes cliniques ont confirm\u00e9 que le microbiote intestinal et ses m\u00e9tabolites sont impliqu\u00e9s dans l'apparition et le d\u00e9veloppement de l'hypertension. Par cons\u00e9quent, l'intervention sur le microbiote intestinal pour traiter l'hypertension devrait devenir une cible th\u00e9rapeutique potentielle pour l'hypertension. Mais son m\u00e9canisme sp\u00e9cifique doit faire l'objet de recherches plus approfondies. \u00c0 l'heure actuelle, la recherche a r\u00e9v\u00e9l\u00e9 que le microbiote intestinal humain est principalement compos\u00e9 de Firmicutes et de Bacteroidetes. La dysbiose du microbiote intestinal se caract\u00e9rise par des rapports fonctionnels et structurels anormaux du microbiote intestinal, commun\u00e9ment mesur\u00e9s par F\/B. Des \u00e9tudes ant\u00e9rieures ont montr\u00e9 que les rats spontan\u00e9ment hypertendus, les rats hypertendus induits par l'angiotensine II et les patients hypertendus pr\u00e9sentent une dysbiose du microbiote intestinal, avec une augmentation significative du rapport F\/B et une diminution de la richesse et de la diversit\u00e9 du microbiote intestinal. Apr\u00e8s avoir transplant\u00e9 le contenu c\u00e6cal de WKY chez des SHR, on a constat\u00e9 une diminution de la pression art\u00e9rielle, mais elle n'\u00e9tait pas statistiquement significative ; apr\u00e8s avoir transplant\u00e9 le contenu c\u00e6cal de SHR sujets aux accidents vasculaires c\u00e9r\u00e9braux chez des WKY, la pression art\u00e9rielle de ces derniers a augment\u00e9 et le rapport F\/B s'est accru de mani\u00e8re significative. Des \u00e9tudes r\u00e9centes ont montr\u00e9 qu'apr\u00e8s avoir transplant\u00e9 des mati\u00e8res f\u00e9cales de patients hypertendus dans des souris st\u00e9riles, leur tension art\u00e9rielle augmentait, ce qui indique que le microbiote intestinal joue un r\u00f4le crucial dans le d\u00e9veloppement de l'hypertension. Les r\u00e9sultats de cette \u00e9tude ont montr\u00e9 que le rapport F\/B du SHR \u00e9tait plus \u00e9lev\u00e9 que celui du WKY, et que la richesse du microbiote intestinal \u00e9tait significativement r\u00e9duite avec une signification statistique. La diversit\u00e9 du microbiote intestinal \u00e9tait \u00e9galement r\u00e9duite, mais la diff\u00e9rence n'\u00e9tait pas statistiquement significative. On consid\u00e8re que la taille de l'\u00e9chantillon peut \u00eatre augment\u00e9e pour des recherches plus approfondies. Apr\u00e8s avoir trait\u00e9 des rats spontan\u00e9ment hypertendus avec de la querc\u00e9tine dans cette \u00e9tude, les valeurs F\/B des rats ont diminu\u00e9, et la richesse et la diversit\u00e9 du microbiote intestinal ont \u00e9t\u00e9 am\u00e9lior\u00e9es, ce qui est comparable \u00e0 l'effet du b\u00e9naz\u00e9pril. Cela indique que la querc\u00e9tine a un effet r\u00e9gulateur sur le microbiote intestinal, ce qui peut contribuer \u00e0 r\u00e9duire la pression art\u00e9rielle et \u00e0 am\u00e9liorer le remodelage ventriculaire en modulant le microbiote intestinal.<\/p>\n
Les r\u00e9cepteurs TLR sont une famille de r\u00e9cepteurs exprim\u00e9s sur les membranes cellulaires qui permettent au syst\u00e8me immunitaire de reconna\u00eetre les micro-organismes et d'assurer la m\u00e9diation de l'immunit\u00e9 inn\u00e9e et acquise. Chez les mammif\u00e8res, les TLR sont synth\u00e9tis\u00e9s et transport\u00e9s dans le r\u00e9ticulum endoplasmique vers les cellules \u00e0 membrane plasmique ou endosomale. Les TLR sont fortement exprim\u00e9s dans les cardiomyocytes, TLR4 \u00e9tant associ\u00e9 \u00e0 l'hypertension primaire. Le principal ligand du TLR4 est le lipopolysaccharide. Lorsque TLR4 se lie \u00e0 son ligand, il peut activer NF - \u03ba B, ce qui entra\u00eene une lib\u00e9ration importante de facteurs inflammatoires et favorise la r\u00e9ponse inflammatoire. Les endotoxines sont des substances contenant des lipopolysaccharides produites par des bact\u00e9ries Gram n\u00e9gatif (G -). Un d\u00e9s\u00e9quilibre du microbiote intestinal peut augmenter la quantit\u00e9 d'endotoxines entrant dans la circulation sanguine, d\u00e9clenchant des r\u00e9actions immunitaires inflammatoires. L'\u00e9tude de Cani et al. a montr\u00e9 qu'en cas de r\u00e9gime riche en graisses, la production intestinale de lipopolysaccharides par les bact\u00e9ries G augmente, ce qui d\u00e9clenche une inflammation syst\u00e9mique. Une \u00e9tude a montr\u00e9 que l'activation du TLR4 peut entra\u00eener une \u00e9l\u00e9vation de la pression art\u00e9rielle, une r\u00e9ponse inflammatoire de bas grade et un dysfonctionnement vasculaire. La voie TLR4\/NF - \u03ba B est une voie cl\u00e9 pour l'hypertension et l'inflammation vasculaire. Chez les souris d\u00e9ficientes en TLR4, l'augmentation des niveaux d'esp\u00e8ces r\u00e9actives de l'oxyg\u00e8ne et de l'activit\u00e9 de la NADPH oxydase induite par l'angiotensine II a \u00e9t\u00e9 significativement r\u00e9duite, mais n'a pas eu d'effet sur la pression art\u00e9rielle. L'angiotensine II stimule TLR4 par l'interm\u00e9diaire des r\u00e9cepteurs de type 1 de l'angiotensine II, produisant des cytokines inflammatoires et un stress oxydatif, affectant les vaisseaux sanguins, les reins et le syst\u00e8me nerveux central pour favoriser l'hypertension. Des \u00e9tudes montrent \u00e9galement que les inhibiteurs de NF - \u03ba B inhibent non seulement l'activation de NF - \u03ba B, mais r\u00e9duisent \u00e9galement l'expression de TLR4 et la teneur en AngII. La signalisation inflammatoire m\u00e9di\u00e9e par TLR4\/NF - \u03ba B et le stress oxydatif sont impliqu\u00e9s dans l'apparition et le d\u00e9veloppement du remodelage du ventricule gauche. Eisler et al. ont constat\u00e9 que les doses conventionnelles de ramipril ne peuvent qu'abaisser la tension art\u00e9rielle chez les rats hypertendus et n'ont aucun effet sur l'expression de TLR4 dans le myocarde, alors que des doses \u00e9lev\u00e9es non seulement abaissent la tension art\u00e9rielle mais r\u00e9duisent \u00e9galement l'expression de TLR4 dans le myocarde, ce qui indique que la diminution de l'expression de TLR4 peut non seulement d\u00e9pendre de la baisse de la tension art\u00e9rielle, mais \u00e9galement \u00eatre due \u00e0 l'effet direct du m\u00e9dicament sur cette derni\u00e8re. Des \u00e9tudes ont montr\u00e9 que chez les souris atteintes de st\u00e9atose h\u00e9patique non alcoolique induite par un r\u00e9gime riche en graisses, la querc\u00e9tine peut am\u00e9liorer les valeurs F\/B, att\u00e9nuer la dysbiose, r\u00e9guler \u00e0 la baisse l'expression de TLR4\/NF - \u03ba B dans le foie et jouer un r\u00f4le protecteur dans le foie. La querc\u00e9tine peut r\u00e9guler \u00e0 la baisse la voie de signalisation TLR4\/NF - \u03ba B m\u00e9di\u00e9e par les lipopolysaccharides en augmentant l'expression des prot\u00e9ines d'interaction Toll. Les r\u00e9sultats de cette \u00e9tude exp\u00e9rimentale ont montr\u00e9 que la querc\u00e9tine peut r\u00e9duire l'expression de TLR4 et de NF - \u03ba B p65 dans le s\u00e9rum SHR, et r\u00e9duire l'expression de la prot\u00e9ine TLR4 et de l'ARNm dans le tissu myocardique. Les r\u00e9sultats de cette \u00e9tude sugg\u00e8rent que la querc\u00e9tine peut am\u00e9liorer le microbiote intestinal, r\u00e9duire la production de lipopolysaccharides, diminuer l'expression de TLR4\/NF - \u03ba B p65, att\u00e9nuer les r\u00e9ponses inflammatoires immunitaires, am\u00e9liorant ainsi le dysfonctionnement et le remodelage vasculaires, et finalement abaisser la pression art\u00e9rielle et am\u00e9liorer le remodelage ventriculaire.<\/p>\n
En r\u00e9sum\u00e9, cette exp\u00e9rience a d\u00e9montr\u00e9 que l'intervention de la querc\u00e9tine chez les SHR peut r\u00e9duire la pression art\u00e9rielle et am\u00e9liorer le remodelage ventriculaire, probablement en r\u00e9gulant le microbiote intestinal et en r\u00e9gulant \u00e0 la baisse la voie TLR4\/NF - \u03ba B. Cela fournit une base exp\u00e9rimentale certaine pour l'application clinique de la querc\u00e9tine.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
The effects and mechanisms of quercetin on blood pressure, gut microbiota, and ventricular remodeling in spontaneously hypertensive rats At present, the incidence and mortality rates of cardiovascular disease in China are still increasing. According to research, the current number of cardiovascular disease patients in China is estimated to be 290 million, of which 245 million […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n