Recherche sur les g\u00e8nes principaux et le criblage des microARN cl\u00e9s du m\u00e9dicament Huangqin Huanglian pour le traitement des ulc\u00e8res gastroduod\u00e9naux associ\u00e9s \u00e0 Helicobacter pylori
\nL'ulc\u00e8re gastroduod\u00e9nal (UGD) est l'une des maladies du syst\u00e8me digestif les plus courantes dans la pratique clinique, qui a tendance \u00e0 se produire dans l'estomac et le duod\u00e9num. Le taux d'incidence de l'ulc\u00e8re gastroduod\u00e9nal varie selon les pays et les r\u00e9gions. La recherche montre qu'environ 5%~10% des personnes dans le monde ont souffert d'un ulc\u00e8re gastroduod\u00e9nal au cours de leur vie. Les donn\u00e9es cliniques montrent que les patients souffrant d'ulc\u00e8re gastroduod\u00e9nal repr\u00e9sentent 10,31 \u00e0 32,61 % des cas de gastroscopie en Chine. Le sympt\u00f4me typique de la plupart des patients atteints d'UP est une douleur rythmique r\u00e9currente dans la partie sup\u00e9rieure et moyenne de l'abdomen ; certains patients manquent de sp\u00e9cificit\u00e9 dans leurs sympt\u00f4mes, se manifestant par des sympt\u00f4mes gastro-intestinaux tels que la distension abdominale sup\u00e9rieure, l'anorexie et le reflux acide ; un petit nombre de patients pr\u00e9sentent des complications de l'UP telles que des h\u00e9morragies gastro-intestinales et des perforations comme principaux sympt\u00f4mes. Avec la croissance du niveau \u00e9conomique de la Chine, l'am\u00e9lioration de la qualit\u00e9 de vie de la population et l'acc\u00e9l\u00e9ration du rythme de travail, le taux d'incidence de la polyarthrite rhumato\u00efde est de plus en plus \u00e9lev\u00e9, ce qui a un impact s\u00e9rieux sur la sant\u00e9 physique et mentale et la qualit\u00e9 de vie des patients.<\/p>\n
Depuis que les chercheurs australiens Warren et Marshall ont isol\u00e9 Helicobacter pylori (Hp) \u00e0 partir d'\u00e9chantillons de biopsie de la muqueuse gastrique de patients en 1983, il a \u00e9t\u00e9 confirm\u00e9 que Hp est \u00e9troitement li\u00e9 \u00e0 l'apparition, au d\u00e9veloppement et \u00e0 la r\u00e9currence de l'ulc\u00e8re gastroduod\u00e9nal. Les ulc\u00e8res gastroduod\u00e9naux caus\u00e9s par une infection \u00e0 Hp sont \u00e9galement connus sous le nom d'ulc\u00e8res gastroduod\u00e9naux associ\u00e9s \u00e0 Hp. L'association d'une th\u00e9rapie antibact\u00e9rienne antibiotique et d'une th\u00e9rapie de suppression de l'acide par inhibiteur de la pompe \u00e0 protons est actuellement la m\u00e9thode de base pour traiter les ulc\u00e8res gastroduod\u00e9naux li\u00e9s \u00e0 l'infection \u00e0 Hp. Mais avec l'utilisation g\u00e9n\u00e9ralis\u00e9e des antibiotiques, le taux de r\u00e9sistance de Hp \u00e0 la clarithromycine, au m\u00e9tronidazole et \u00e0 la l\u00e9vofloxacine a augment\u00e9 d'ann\u00e9e en ann\u00e9e en Chine, entra\u00eenant une diminution ou m\u00eame un \u00e9chec de la trith\u00e9rapie dans l'\u00e9radication de Hp. \u00c0 l'heure actuelle, le traitement pr\u00e9f\u00e9r\u00e9 pour les PU li\u00e9es \u00e0 Hp en Chine est la quadrith\u00e9rapie au bismuth, d'une dur\u00e9e de 10 ou 14 jours. Cette m\u00e9thode pr\u00e9sente \u00e9galement des probl\u00e8mes tels que l'augmentation de la r\u00e9sistance aux antibiotiques, des r\u00e9actions ind\u00e9sirables importantes, une faible compliance des patients et une lourde charge \u00e9conomique. Par cons\u00e9quent, l'application de la th\u00e9rapie de la m\u00e9decine traditionnelle chinoise pour \u00e9largir le plan de traitement des infections \u00e0 Hp est l'un des points chauds de la recherche en gastro-ent\u00e9rologie.<\/p>\n
La m\u00e9decine traditionnelle chinoise estime que les PU li\u00e9es au Hp peuvent \u00eatre class\u00e9es dans les cat\u00e9gories \"douleur \u00e9pigastrique\", \"d\u00e9glutition acide\", \"bruit\", etc. La pathogen\u00e8se de base est l'invasion de toxines pathog\u00e8nes, le d\u00e9ficit d'\u00e9nergie positive et n\u00e9gative et le d\u00e9s\u00e9quilibre du mouvement du qi. Le Hp appartient \u00e0 la cat\u00e9gorie du \"mauvais qi\" et pr\u00e9sente souvent des propri\u00e9t\u00e9s pathologiques de chaleur et de toxicit\u00e9. Les ulc\u00e8res caus\u00e9s par le Hp se manifestent souvent par un syndrome de chaleur humide. La m\u00e9thode consistant \u00e0 \u00e9liminer la chaleur, \u00e0 dissiper l'humidit\u00e9 et \u00e0 d\u00e9sintoxiquer est l'une des m\u00e9thodes de traitement les plus importantes pour les ulc\u00e8res li\u00e9s au Hp. Coptis chinensis Franch est une plante de la famille des Ranunculaceae (\u00e9galement connue sous le nom de Weilian), Sanjiaoye Huanglian C Deltoidea C.Y. Cheng et Hsiao (\u00e9galement connue sous le nom de Yalian) ou Yunlian C Les rhizomes secs de la teeta Wall sont de nature froide et ont un go\u00fbt amer. Ils se trouvent dans les m\u00e9ridiens du c\u0153ur, de la rate, de l'estomac et du gros intestin et ont pour effet d'\u00e9vacuer la chaleur, d'ass\u00e9cher l'humidit\u00e9, de purger le feu et de d\u00e9sintoxiquer. Scutellaria baicalensis Georgi, plante appartenant \u00e0 la famille des Lamiac\u00e9es, est la racine s\u00e9ch\u00e9e de Scutellaria baicalensis Georgi. De nature froide et de go\u00fbt amer, elle se trouve dans les m\u00e9ridiens des poumons, de la v\u00e9sicule biliaire, de la rate, du gros intestin et de l'intestin gr\u00eale. Il a pour effet de dissiper la chaleur et l'humidit\u00e9, de purger le feu et de d\u00e9sintoxiquer, de refroidir le sang et d'arr\u00eater les h\u00e9morragies. La paire m\u00e9dicinale compos\u00e9e de Scutellaria Radix Coptidis Rhizoma (SRCR) est l'un des m\u00e9dicaments classiques d'\u00e9vacuation de la chaleur et de d\u00e9sintoxication de la m\u00e9decine traditionnelle chinoise. Ces deux m\u00e9dicaments sont souvent utilis\u00e9s en association pour traiter les PU li\u00e9es \u00e0 l'Hp et ont une efficacit\u00e9 clinique certaine. Cependant, les rapports existants manquent d'une \u00e9tude syst\u00e9matique et compl\u00e8te sur les m\u00e9canismes de r\u00e9gulation du r\u00e9seau mol\u00e9culaire de leurs ingr\u00e9dients actifs, de leurs cibles, de leurs voies de signalisation, etc.<\/p>\n
La pharmacologie des r\u00e9seaux est un nouveau mod\u00e8le de recherche sur les m\u00e9dicaments qui int\u00e8gre les th\u00e9ories de plusieurs disciplines telles que la bio-informatique, la biologie des syst\u00e8mes et la technologie d'analyse des r\u00e9seaux informatiques. Elle permet d'explorer la relation entre les m\u00e9dicaments et les maladies du point de vue de l'hom\u00e9ostasie globale du r\u00e9seau biologique. Les caract\u00e9ristiques holistiques et syst\u00e9matiques pr\u00e9sent\u00e9es par la pharmacologie de r\u00e9seau co\u00efncident avec les principes de la vision holistique de la MTC, de la diff\u00e9renciation et du traitement des syndromes et de la compatibilit\u00e9 de la MTC. Cette \u00e9tude a utilis\u00e9 la pharmacologie des r\u00e9seaux et les m\u00e9thodes bioinformatiques pour analyser les caract\u00e9ristiques multi-composants, multi-cibles et multi-voies de la m\u00e9decine Huangqin Huanglian. Sur la base des g\u00e8nes principaux et des microARN cl\u00e9s, le m\u00e9canisme de r\u00e9gulation du r\u00e9seau mol\u00e9culaire de la m\u00e9decine Huangqin Huanglian dans le traitement des PU li\u00e9es \u00e0 l'h\u00e9patite C a \u00e9t\u00e9 explor\u00e9, dans le but de fournir une base scientifique pour son traitement clinique des PU li\u00e9es \u00e0 l'h\u00e9patite C et de fournir des id\u00e9es et des r\u00e9f\u00e9rences pour des recherches exp\u00e9rimentales approfondies ult\u00e9rieures.<\/p>\n
Tout d'abord, les principaux principes actifs et les cibles potentielles du SRCR ont \u00e9t\u00e9 recherch\u00e9s dans la base de donn\u00e9es et la plate-forme d'analyse de la pharmacologie des syst\u00e8mes de la m\u00e9decine traditionnelle chinoise (TCMSP) ; obtenir les donn\u00e9es du profil d'expression g\u00e9nique GSE70394 de la base de donn\u00e9es GEO, utiliser le logiciel R pour homog\u00e9n\u00e9iser les donn\u00e9es de la puce des g\u00e8nes diff\u00e9rentiellement exprim\u00e9s (DEG) impliqu\u00e9s dans les cellules \u00e9pith\u00e9liales gastriques humaines infect\u00e9es par Hp (GES), et dessiner des cartes thermiques de volcans et de grappes de DEG ; Construire un r\u00e9seau d'interactions prot\u00e9iques entre les cibles des composants SRCR et les DEG des cellules GES humaines infect\u00e9es par l'Hp en utilisant la base de donn\u00e9es STRING ; Effectuer une analyse fonctionnelle GO et une analyse d'enrichissement des voies KEGG sur les g\u00e8nes caract\u00e9ristiques susmentionn\u00e9s en utilisant la base de donn\u00e9es DAVID ; Ensuite, Cytohuba a \u00e9t\u00e9 utilis\u00e9 pour cribler les g\u00e8nes principaux impliqu\u00e9s dans le traitement SRCR de la PU li\u00e9e \u00e0 l'Hp ; Pr\u00e9diction des microARN cl\u00e9s r\u00e9gulant les g\u00e8nes principaux en utilisant les bases de donn\u00e9es Target Scan et miRBase.<\/p>\n
L'ulc\u00e8re gastroduod\u00e9nal est une maladie caract\u00e9ris\u00e9e par des r\u00e9actions inflammatoires et des l\u00e9sions n\u00e9crotiques de la muqueuse sous l'action de divers facteurs pathog\u00e8nes. Les l\u00e9sions peuvent p\u00e9n\u00e9trer la couche musculaire de la muqueuse ou atteindre des niveaux plus profonds, les muqueuses gastrique et duod\u00e9nale \u00e9tant les plus fr\u00e9quentes. Depuis la d\u00e9couverte de l'Hp, de nombreuses \u00e9tudes ont confirm\u00e9 que l'Hp est le facteur le plus important dans l'apparition et la r\u00e9currence des ulc\u00e8res gastroduod\u00e9naux. Les ulc\u00e8res gastroduod\u00e9naux li\u00e9s \u00e0 l'Hp d\u00e9signent l'apparition, le d\u00e9veloppement, le pronostic et la r\u00e9currence d'ulc\u00e8res gastroduod\u00e9naux \u00e9troitement li\u00e9s \u00e0 l'infection par l'Hp. Le m\u00e9canisme pathog\u00e8ne de l'ulc\u00e8re gastroduod\u00e9nal caus\u00e9 par l'infection \u00e0 Hp est tr\u00e8s complexe et constitue un sujet de recherche de longue haleine pour les cliniciens en gastro-ent\u00e9rologie. Actuellement, il existe quatre th\u00e9ories principales : \u2460 la th\u00e9orie du toit qui fuit ; \u2461 la th\u00e9orie de la gastrine li\u00e9e \u00e0 l'acide gastrique ; \u2462 la th\u00e9orie de la m\u00e9taplasie gastrique ; \u2463 la th\u00e9orie de la chasse d'eau m\u00e9diatique. Dans la pratique clinique, la trith\u00e9rapie ou la quadrith\u00e9rapie est couramment utilis\u00e9e pour inhiber ou tuer Helicobacter pylori, r\u00e9duire l'acide gastrique et prot\u00e9ger la muqueuse gastrique, traitant ainsi la polyarthrite rhumato\u00efde li\u00e9e \u00e0 Helicobacter pylori. En raison de l'utilisation irrationnelle des antibiotiques sur le long terme, la r\u00e9sistance de l'Hp augmente d'ann\u00e9e en ann\u00e9e, ce qui entra\u00eene une diminution, voire un \u00e9chec, du taux de gu\u00e9rison de la trith\u00e9rapie ou de la quadrith\u00e9rapie. En outre, l'impact des programmes d'\u00e9radication de Hp sur le microbiote gastro-intestinal normal, tel que la dysbiose du microbiote ou la prolif\u00e9ration des bact\u00e9ries de l'intestin gr\u00eale, a \u00e9galement fait l'objet d'une grande attention. Par cons\u00e9quent, le choix d'une th\u00e9rapie globale de m\u00e9decine traditionnelle chinoise pour r\u00e9soudre le probl\u00e8me de la r\u00e9sistance de Hp, r\u00e9duire les effets gastro-intestinaux et autres effets ind\u00e9sirables des antibiotiques et contr\u00f4ler le taux de r\u00e9currence des ulc\u00e8res rev\u00eat une importance clinique consid\u00e9rable.<\/p>\n
La m\u00e9decine traditionnelle chinoise ne mentionne pas le nom de la maladie \"Hp related PU\". Les m\u00e9decins modernes la classent en \"douleur \u00e9pigastrique\", \"d\u00e9glutition acide\", \"bruit\" et autres cat\u00e9gories sur la base des principaux sympt\u00f4mes cliniques. La m\u00e9decine traditionnelle chinoise consid\u00e8re qu'il existe de nombreuses causes de douleurs \u00e9pigastriques, notamment des agents pathog\u00e8nes externes qui envahissent l'estomac, des troubles \u00e9motionnels, une alimentation irr\u00e9guli\u00e8re et une faiblesse physique prolong\u00e9e. L'infection \u00e0 Hp appartient \u00e0 la cat\u00e9gorie des qi pathog\u00e8nes exog\u00e8nes, et les PU li\u00e9es \u00e0 Hp ont souvent des propri\u00e9t\u00e9s thermiques et toxiques. Lorsque la rate et l'estomac sont faibles et que l'\u00e9nergie vitale du corps est insuffisante, Hp profite de cette d\u00e9ficience pour envahir le tractus gastro-intestinal, provoquant une disharmonie dans les fonctions de la rate et de l'estomac, un d\u00e9s\u00e9quilibre dans le mouvement du qi et la formation de divers produits pathologiques tels que la stagnation du qi et la chaleur humide, endommageant la muqueuse, pourrissant les muscles et provoquant des ulc\u00e8res. Comme indiqu\u00e9 dans \"L'origine et la source de diverses maladies\" : Bougie de rhinoc\u00e9ros - Maladies de l'estomac\" : \"Les douleurs de l'estomac sont dues \u00e0 la s\u00e9cheresse pathog\u00e8ne de la r\u00e9gion \u00e9pigastrique. L'estomac est rempli de qi qui favorise l'harmonie, avec un qi et un sang abondants. Lorsque l'estomac est fort, le mal ne peut \u00eatre ass\u00e9ch\u00e9, et lorsqu'il est faible, il devient une maladie. Il a tendance \u00e0 \u00eatre froid et chaud, avec de l'eau et de la nourriture stagnantes, toutes choses qui sont douloureuses en raison de la lutte avec le qi v\u00e9ritable. Un grand nombre de r\u00e9sultats de recherches cliniques ont montr\u00e9 que la PU li\u00e9e au Hp est plus fr\u00e9quente dans le syndrome de chaleur humide de la rate et de l'estomac, et que le traitement consistant \u00e0 d\u00e9gager la chaleur et \u00e0 \u00e9liminer l'humidit\u00e9 a une grande importance pour le traitement de cette maladie. L'association de Huangqin et de Huanglian est une formule clinique classique pour d\u00e9gager la chaleur, dissiper l'humidit\u00e9 et d\u00e9sintoxiquer les toxines. Ces deux produits appartiennent \u00e0 la cat\u00e9gorie des produits de froid amer et de chaleur purgative et doivent \u00eatre utilis\u00e9s ensemble pour obtenir les effets suivants : d\u00e9gager la chaleur, ass\u00e9cher l'humidit\u00e9, purger le feu, d\u00e9sintoxiquer, refroidir le sang et arr\u00eater les h\u00e9morragies. L'association de Huangqin et de Huanglian constitue \u00e9galement une paire de m\u00e9dicaments de base dans les formules couramment utilis\u00e9es pour traiter les maladies infectieuses li\u00e9es \u00e0 l'h\u00e9patite, telles que Banxia Xiexin Tang, Huanglian Jiedu Tang, Sanhuang Xiexin Tang, etc. La recherche pharmacologique moderne a montr\u00e9 que Scutellaria baicalensis et Polygonatum sibiricum ont tous deux des effets antibact\u00e9riens importants sur l'Hp, ainsi que des effets antioxydants, anti-inflammatoires, antipyr\u00e9tiques, hypoglyc\u00e9miques, antitumoraux, protecteurs de la muqueuse gastrique et r\u00e9gulateurs de l'immunit\u00e9. Huangqin et Huanglian, deux m\u00e9dicaments traditionnels chinois, ont une efficacit\u00e9 et des effets pharmacologiques similaires. Leur combinaison a souvent un effet synergique et est largement utilis\u00e9e dans le traitement clinique des PU li\u00e9es \u00e0 l'Hp.<\/p>\n
Cette \u00e9tude s'appuie sur la pharmacologie des r\u00e9seaux et la bioinformatique pour explorer les principaux m\u00e9canismes de r\u00e9gulation du r\u00e9seau mol\u00e9culaire de la m\u00e9decine Huangqin Huanglian dans le traitement de la polyarthrite rhumato\u00efde li\u00e9e \u00e0 l'Hp, et pour \u00e9tudier les g\u00e8nes principaux et les microARN cl\u00e9s qui peuvent jouer un r\u00f4le dans ses effets pharmacologiques. Dans la base de donn\u00e9es TCMSP, 41 principes actifs des paires m\u00e9dicinales Huangqin Huanglian ont finalement \u00e9t\u00e9 examin\u00e9s, parmi lesquels Huanglian est principalement compos\u00e9 d'alcalo\u00efdes et Huangqin est principalement compos\u00e9 de flavono\u00efdes. Une exploration plus pouss\u00e9e a r\u00e9v\u00e9l\u00e9 216 cibles potentielles et 764 interactions entre les composants et les cibles. Le traitement et l'analyse de la base de donn\u00e9es GEO GSE70394 ont permis d'obtenir 127 g\u00e8nes significativement exprim\u00e9s de mani\u00e8re diff\u00e9rentielle entre les cellules \u00e9pith\u00e9liales de la muqueuse gastrique humaine infect\u00e9es par Hp et les cellules \u00e9pith\u00e9liales de la muqueuse gastrique normale, dont 77 g\u00e8nes r\u00e9gul\u00e9s \u00e0 la hausse et 50 g\u00e8nes r\u00e9gul\u00e9s \u00e0 la baisse. \u00c0 l'aide de la base de donn\u00e9es STRING et du logiciel Cytoscape, le r\u00e9seau PPI des ingr\u00e9dients actifs cibl\u00e9s dans le m\u00e9dicament Huangqin Huanglian et le r\u00e9seau PPI des g\u00e8nes significativement exprim\u00e9s de mani\u00e8re diff\u00e9rentielle dans les cellules \u00e9pith\u00e9liales gastriques humaines infect\u00e9es par Hp ont \u00e9t\u00e9 fusionn\u00e9s, et l'intersection des deux a \u00e9t\u00e9 extraite pour obtenir le r\u00e9seau PPI du m\u00e9dicament Huangqin Huanglian pour le traitement des PU li\u00e9es \u00e0 Hp. Afin d'analyser plus avant le m\u00e9canisme d'action possible du m\u00e9dicament Huangqin Huanglian dans le traitement de cette maladie \u00e0 l'aide de principes actifs, nous avons effectu\u00e9 des analyses d'enrichissement GO et KEGG sur 127 cibles g\u00e9n\u00e9tiques sp\u00e9cifiques dans son r\u00e9seau.<\/p>\n
Les r\u00e9sultats des analyses d'enrichissement GO et KEGG impliquent de nombreux processus biologiques et d'importantes voies de signalisation. Les r\u00e9sultats de l'analyse GO ont montr\u00e9 que le m\u00e9dicament Huangqin Huanglian joue un r\u00f4le r\u00e9gulateur important dans des processus biologiques tels que la r\u00e9ponse aux cytokines, la r\u00e9gulation positive de l'activit\u00e9 des prot\u00e9ines kinases, la r\u00e9ponse inflammatoire, la r\u00e9ponse immunitaire, la r\u00e9gulation n\u00e9gative de la prolif\u00e9ration cellulaire et la r\u00e9gulation positive de l'activit\u00e9 du facteur de transcription NF - \u03ba B. Ces processus biologiques peuvent se refl\u00e9ter dans les voies de signalisation impliqu\u00e9es dans la r\u00e9gulation des g\u00e8nes cibles par le Huangqin Huanglian. Ces processus biologiques peuvent se refl\u00e9ter dans les voies de signalisation impliqu\u00e9es dans la r\u00e9gulation des g\u00e8nes cibles par le m\u00e9dicament Huangqin Huanglian. Les r\u00e9sultats de l'analyse KEGG ont montr\u00e9 que 35 voies de signalisation \u00e9taient \u00e9troitement li\u00e9es au traitement de la polyarthrite rhumato\u00efde par le m\u00e9dicament Huangqin Huanglian. Les voies de signalisation significativement enrichies comprennent la voie d'interaction entre les r\u00e9cepteurs des cytokines, la voie de signalisation des r\u00e9cepteurs NOD, la voie des mol\u00e9cules d'adh\u00e9sion cellulaire, la voie de signalisation ErbB, la voie de signalisation NF - \u03ba B, la voie de signalisation Jak STAT, etc.<\/p>\n
Les r\u00e9cepteurs de type NOD sont des r\u00e9cepteurs de reconnaissance de formes situ\u00e9s dans le cytoplasme, qui jouent un r\u00f4le important dans la pr\u00e9vention et le traitement des infections par des pathog\u00e8nes intracellulaires et participent aux r\u00e9ponses immunitaires inn\u00e9es. Bien que Hp soit un parasite extracellulaire, il peut transf\u00e9rer des peptidoglycanes dans les cellules de l'h\u00f4te et stimuler les r\u00e9ponses de d\u00e9fense de l'h\u00f4te au contact de la prot\u00e9ine NOD1. Des recherches ont montr\u00e9 que les souris d\u00e9ficientes en prot\u00e9ine NOD1 sont plus sensibles \u00e0 l'Hp. NF - \u03ba B est un facteur de transcription nucl\u00e9aire appartenant \u00e0 la famille des prot\u00e9ines Rel. Apr\u00e8s activation, il peut r\u00e9guler l'expression transcriptionnelle de divers g\u00e8nes et participer largement \u00e0 des processus biologiques tels que l'inflammation, la r\u00e9ponse immunitaire, le stress oxydatif, la prolif\u00e9ration cellulaire, la diff\u00e9renciation et l'apoptose dans l'organisme. Certaines \u00e9tudes sugg\u00e8rent que l'activation de la voie de signalisation NF - \u03ba B est l'un des marqueurs de l'infection par Hp et joue un r\u00f4le central dans le d\u00e9veloppement des maladies inflammatoires et des cancers qui y sont li\u00e9s. La voie de signalisation Jak STAT est une voie de signalisation stimul\u00e9e par les cytokines qui intervient dans l'activation de NF - \u03ba B et l'expression de l'IL8 dans les cellules \u00e9pith\u00e9liales gastriques infect\u00e9es par Hp. Il en ressort qu'un grand nombre d'\u00e9tudes ont confirm\u00e9 l'\u00e9troite relation entre la voie de signalisation du r\u00e9cepteur NOD, la voie de signalisation NF - \u03ba B et la voie de signalisation Jak STAT et l'infection \u00e0 Hp, ce qui indique que cette \u00e9tude est assez pr\u00e9cise pour pr\u00e9dire le m\u00e9canisme de r\u00e9gulation du r\u00e9seau mol\u00e9culaire de la m\u00e9decine Huangqin Huanglian dans le traitement de la PU li\u00e9e \u00e0 l'Hp.<\/p>\n
La voie li\u00e9e aux r\u00e9cepteurs des cytokines peut r\u00e9guler la croissance et la diff\u00e9renciation cellulaires, r\u00e9guler la r\u00e9ponse immunitaire et participer \u00e0 l'apparition de diverses maladies telles que l'inflammation dans certaines conditions. La voie mol\u00e9culaire de l'adh\u00e9sion cellulaire est impliqu\u00e9e dans l'attachement et le mouvement des cellules et est \u00e0 la base de processus physiologiques et pathologiques tels que la r\u00e9ponse immunitaire, la r\u00e9ponse inflammatoire, la coagulation et la cicatrisation des plaies. La voie des r\u00e9cepteurs de cytokines et la voie des mol\u00e9cules d'adh\u00e9sion cellulaire sont \u00e9troitement li\u00e9es \u00e0 la fonction immunitaire, mais il existe actuellement peu de rapports sur leur association avec l'infection \u00e0 Hp, ce qui ouvre la voie \u00e0 de nouvelles id\u00e9es pour les recherches futures. Il existe des interconnexions et des intersections entre les voies de signalisation, qui peuvent \u00e9tendre leurs fonctions respectives et former des r\u00e9seaux de r\u00e9gulation complexes. Le m\u00e9dicament Huangqin Huanglian agit non seulement sur ces voies significativement enrichies, mais aussi sur d'autres voies li\u00e9es au cancer, exer\u00e7ant conjointement des effets th\u00e9rapeutiques sur les PU li\u00e9es \u00e0 l'Hp.<\/p>\n
L'algorithme MCC de Cytohuba a \u00e9t\u00e9 utilis\u00e9 pour analyser le r\u00e9seau PPI de la m\u00e9decine Huangqin Huanglian dans le traitement des PU li\u00e9es \u00e0 l'Hp. Cette \u00e9tude a permis d'identifier les 10 principaux g\u00e8nes cl\u00e9s : CXCL8 IL10\u3001IL1B\u3001IL1R1\u3001TNFRSF1B\u3001IL6R\u3001IL10RA\u3001CD28\u3001VEGFA\u3001CD40LG\u3002 Ces g\u00e8nes principaux sont souvent associ\u00e9s \u00e0 des r\u00e9ponses inflammatoires et immunitaires. CXCL8, IL1B et IL10 sont des cytokines inflammatoires. CXCL8, \u00e9galement connue sous le nom d'IL8, est une cytokine pl\u00e9iotropique puissante qui peut attirer les neutrophiles vers le site de l'inflammation, r\u00e9guler les r\u00e9ponses immunitaires et participer \u00e0 la prolif\u00e9ration, \u00e0 la migration et \u00e0 l'invasion des tumeurs. Les chercheurs ont cultiv\u00e9 conjointement l'antig\u00e8ne recombinant d'Helicobacter pylori HP0986 avec des cellules \u00e9pith\u00e9liales gastriques et ont d\u00e9couvert que HP0986 peut induire la s\u00e9cr\u00e9tion d'IL8 par les cellules \u00e9pith\u00e9liales gastriques de mani\u00e8re dose-d\u00e9pendante et temporelle par le biais de la voie NF - \u03ba B. L'IL1B est un important m\u00e9diateur inflammatoire s\u00e9cr\u00e9t\u00e9 par les monocytes\/macrophages, qui favorise la prolif\u00e9ration des lymphocytes T et B et active les neutrophiles. Des \u00e9tudes ont montr\u00e9 que l'administration exog\u00e8ne de 10 ng\/mL d'IL1B peut stimuler la prolif\u00e9ration cellulaire, inhiber l'apoptose induite par Helicobacter pylori et supprimer la s\u00e9cr\u00e9tion de H+ par les cellules pari\u00e9tales en r\u00e9gulant \u00e0 la baisse l'expression de la H+- K+- ATPase, ce qui sugg\u00e8re que l'IL1B joue un r\u00f4le important dans le cancer gastrique induit par Helicobacter pylori. Une m\u00e9ta-analyse d'un large \u00e9chantillon de 21 \u00e9tudes sugg\u00e8re \u00e9galement que le polymorphisme du g\u00e8ne IL-1B-31C\/T peut augmenter le risque d'infection par Hp, et que les polymorphismes des g\u00e8nes IL-1B-511-C\/T et IL-8-251T\/A peuvent \u00eatre des facteurs de risque pour les ulc\u00e8res associ\u00e9s \u00e0 Hp. L'IL10 est une cytokine anti-inflammatoire et des \u00e9tudes cliniques ont montr\u00e9 que son expression est significativement plus \u00e9lev\u00e9e chez les patients Hp positifs souffrant d'ulc\u00e8res gastro-duod\u00e9naux et de gastrite que chez les individus sains Hp n\u00e9gatifs. Le niveau d'expression de l'IL10 est positivement corr\u00e9l\u00e9 avec le degr\u00e9 d'infection par Hp et le d\u00e9veloppement d'une inflammation chronique.<\/p>\n
IL1R1, TNFRSF1B, IL6R et IL10RA sont tous des r\u00e9cepteurs de cytokines qui se lient \u00e0 des facteurs inflammatoires tels que l'IL1, le TNF-\u03b1, l'IL6 et l'IL10. Les cytokines exercent leurs effets en se liant aux r\u00e9cepteurs correspondants pour initier des voies de signalisation intracellulaires. CD28 est le principal r\u00e9cepteur de co-stimulation des cellules T, et le signal de co-stimulation g\u00e9n\u00e9r\u00e9 par sa liaison avec B7 joue un r\u00f4le important dans l'activation des cellules T. La CD40LG se lie \u00e0 la CD40 en tant que second messager le plus important pour l'activation des cellules B, favorisant la diff\u00e9renciation et la maturation des cellules B ainsi que la production d'anticorps. VEGFA est un puissant facteur de croissance de l'endoth\u00e9lium vasculaire qui peut intervenir dans l'angiogen\u00e8se et jouer un r\u00f4le cl\u00e9 dans la cicatrisation des ulc\u00e8res. Apr\u00e8s une infection par Hp, ces g\u00e8nes cl\u00e9s interagissent avec l'organisme et, sous la m\u00e9diation de voies telles que la cascade de signalisation NF - \u03ba B, ils forment un r\u00e9seau complexe de r\u00e9gulation de l'inflammation immunitaire. Par cons\u00e9quent, le m\u00e9dicament Huangqin Huanglian peut exercer son effet th\u00e9rapeutique sur les PU li\u00e9es \u00e0 l'Hp par l'action directe ou indirecte de plusieurs ingr\u00e9dients actifs.<\/p>\n
Le microARN est un type de petit ARN non codant \u00e0 brin unique d'une longueur approximative de 18 \u00e0 25 nucl\u00e9otides. Il se lie \u00e0 la r\u00e9gion 3'ou 5\u2032 UTR de l'ARNm de g\u00e8nes cibles sp\u00e9cifiques par le principe de l'appariement des bases compl\u00e9mentaires, jouant un r\u00f4le dans l'inhibition de la traduction ou la d\u00e9gradation directe de l'ARNm. Cette \u00e9tude a pour but d'\u00e9tudier plus avant l'effet de la r\u00e9gulation de l'expression des g\u00e8nes par les microARN sur les g\u00e8nes principaux de la m\u00e9decine Huangqin Huanglian dans le traitement de la polyarthrite rhumato\u00efde li\u00e9e \u00e0 l'Hp. Les microARN les plus fonctionnels ont \u00e9t\u00e9 recherch\u00e9s et examin\u00e9s dans les bases de donn\u00e9es Target Scan et starBase. Les r\u00e9sultats ont r\u00e9v\u00e9l\u00e9 la pr\u00e9sence de miR-93-5p, miR-374b-5p, miR-3937, miR-19a-3p, miR-4458, miR-590-5p, miR-6838-5p et miR-424-5p. La d\u00e9couverte de ces microARN a permis d'\u00e9lucider davantage le m\u00e9canisme mol\u00e9culaire de la m\u00e9decine Huangqin Huanglian dans le traitement des PU li\u00e9es \u00e0 l'Hp au niveau de l'ARN non codant.<\/p>\n
En r\u00e9sum\u00e9, sur la base de la pharmacologie des r\u00e9seaux et de la bioinformatique, cette \u00e9tude a explor\u00e9 le principal m\u00e9canisme de r\u00e9gulation du r\u00e9seau mol\u00e9culaire de Scutellaria baicalensis Georgi et de Coptis chinensis dans le traitement de la polyarthrite rhumato\u00efde li\u00e9e \u00e0 l'Hp, clarifi\u00e9 les principaux g\u00e8nes et microARNs r\u00e9gul\u00e9s par Scutellaria baicalensis Georgi et Coptis chinensis dans le traitement de la polyarthrite rhumato\u00efde, et v\u00e9rifi\u00e9 les caract\u00e9ristiques de l'effet synergique de Scutellaria baicalensis Georgi et Coptis chinensis sur plusieurs composants, plusieurs cibles et plusieurs canaux. Les r\u00e9sultats de la recherche de cet article sont coh\u00e9rents avec les \u00e9tudes existantes sur la pathogen\u00e8se et les effets pharmacologiques des PU li\u00e9es \u00e0 Hp, ce qui confirme dans une certaine mesure la fiabilit\u00e9 de cet article. Les r\u00e9sultats de recherche de cet article peuvent fournir une base scientifique pour la promotion clinique et l'application de la m\u00e9decine Huangqin Huanglian dans le traitement de la polyarthrite rhumato\u00efde li\u00e9e \u00e0 l'h\u00e9patite C, et fournir des id\u00e9es et des r\u00e9f\u00e9rences pour de futures recherches exp\u00e9rimentales approfondies.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Recherche sur les g\u00e8nes principaux et le criblage des microARN cl\u00e9s du m\u00e9dicament Huangqin Huanglian pour le traitement des ulc\u00e8res peptiques associ\u00e9s \u00e0 Helicobacter pylori L'ulc\u00e8re peptique (UP) est l'une des maladies du syst\u00e8me digestif les plus courantes dans la pratique clinique, qui a tendance \u00e0 se produire dans l'estomac et le duod\u00e9num. Le taux d'incidence de l'ulc\u00e8re gastroduod\u00e9nal varie d'un pays \u00e0 l'autre [...]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n