L'effet du gentiopicroside sur les voies TLR-4\/NF - \u03ba B et AMPK\/Nrf2 dans la st\u00e9atose h\u00e9patique non alcoolique
\nLa st\u00e9atose h\u00e9patique non alcoolique (NAFLD) est un syndrome pathologique clinique caract\u00e9ris\u00e9 par une st\u00e9atose h\u00e9patique diffuse, \u00e0 l'exclusion de l'alcool et d'autres facteurs clairement dommageables pour le foie. Elle est \u00e9troitement li\u00e9e \u00e0 la r\u00e9sistance \u00e0 l'insuline et au stress oxydatif. Avec l'am\u00e9lioration du niveau de vie de la population et la modification de la structure du r\u00e9gime alimentaire, le taux d'incidence de la NAFLD est en hausse en Chine. Des facteurs internes et externes tels que la g\u00e9n\u00e9tique, le diab\u00e8te, une alimentation riche en graisses, le manque d'exercice, etc. peuvent induire une NAFLD. La m\u00e9decine moderne estime que la NAFLD est caus\u00e9e par des attaques secondaires ou multiples du stress oxydatif et de la r\u00e9sistance \u00e0 l'insuline, et ce concept est largement reconnu par les universitaires en Chine et \u00e0 l'\u00e9tranger. Par cons\u00e9quent, les strat\u00e9gies classiques telles que les anti-inflammatoires et les antioxydants peuvent servir de principes de base pour le traitement de cette maladie. La voie de signalisation TLR-4\/NF - \u03ba B est une voie inflammatoire classique, qui est la voie la plus courante pour les changements h\u00e9patiques caus\u00e9s par divers stimuli. La stimulation de TLR-4 active NF - \u03ba B par une s\u00e9rie de voies de signalisation, ce qui favorise la lib\u00e9ration de facteurs inflammatoires, induisant finalement la n\u00e9crose des h\u00e9patocytes et activant la cascade inflammatoire. L'inhibition de l'activation de la voie de signalisation TLR-4\/NF - \u03ba B est une voie cl\u00e9 pour r\u00e9duire l'inflammation du tissu h\u00e9patique et un marqueur pour la r\u00e9gulation \u00e0 la baisse de l'expression inflammatoire li\u00e9e au stress oxydatif. Par ailleurs, la voie de signalisation AMPK\/Nrf2 joue un r\u00f4le important dans la r\u00e9sistance au stress oxydatif et dans l'am\u00e9lioration des processus de d\u00e9p\u00f4t des lipides in vivo. Nrf2 est le principal facteur de r\u00e9gulation de la r\u00e9sistance du syst\u00e8me de d\u00e9fense cellulaire au stress oxydatif, et certaines donn\u00e9es sugg\u00e8rent que la perte g\u00e9n\u00e9tique de Nrf2 est associ\u00e9e \u00e0 une NAFLD plus s\u00e9v\u00e8re. L'AMPK est un r\u00e9gulateur central de l'hom\u00e9ostasie \u00e9nerg\u00e9tique cellulaire et de l'inflammation, capable de r\u00e9guler la biosynth\u00e8se des acides gras et d'inhiber le stress oxydatif et les r\u00e9ponses inflammatoires. En raison des r\u00f4les critiques de Nrf2 et de l'AMPK dans le stress oxydatif et le m\u00e9tabolisme des lipides, cette voie peut servir de cible th\u00e9rapeutique potentielle pour traiter l'infiltration des lipides dans le foie et l'inflammation. Par ailleurs, des \u00e9tudes ant\u00e9rieures ont montr\u00e9 que la voie AMPK\/Nrf2 pourrait \u00eatre une voie cl\u00e9 r\u00e9gulant la progression de la st\u00e9atose h\u00e9patique non alcoolique.<\/p>\n
Le gentiopicroside (GPS) est un glycoside terp\u00e9no\u00efde extrait de la plante Gentiana de la famille des Gentianaceae. Des \u00e9tudes pharmacologiques ont montr\u00e9 que le GPS a des effets cliniques tels que l'anti-inflammation, l'analg\u00e9sie, l'antioxydation et le pi\u00e9geage des radicaux libres. Ses effets h\u00e9patoprotecteurs et chol\u00e9r\u00e9tiques sont importants, mais son m\u00e9canisme h\u00e9patoprotecteur n'est pas encore clair. De nombreuses \u00e9tudes ont montr\u00e9 que le GPS a un grand potentiel d'application dans la lutte contre les micro-organismes pathog\u00e8nes, les maladies gastro-intestinales, pancr\u00e9atiques, cardiovasculaires et respiratoires, ainsi que les troubles neurologiques et psychiatriques. Par ailleurs, le GPS a d'importants effets antioxydants et protecteurs sur le foie, et peut favoriser la s\u00e9cr\u00e9tion de bile et d'autres activit\u00e9s biologiques. Des rapports indiquent que le GPS a un effet protecteur sur les substances chimiques et les l\u00e9sions h\u00e9patiques induites par la D-galactosamine\/lipopolysaccharide chez la souris. En outre, le GPS peut am\u00e9liorer les sympt\u00f4mes de la st\u00e9atose h\u00e9patique alcoolique par le biais de la voie de signalisation AMPK-PPAR \u03b1, mais il n'existe actuellement aucun rapport sur l'association entre le GPS et les voies de signalisation TLR-4\/NF - \u03ba B, AMPK\/Nrf2 dans les mod\u00e8les de NAFLD. Par cons\u00e9quent, cette exp\u00e9rience a \u00e9tabli un mod\u00e8le de NAFLD chez le rat et a utilis\u00e9 la metformine comme contr\u00f4le pour \u00e9tudier de mani\u00e8re pr\u00e9liminaire l'effet protecteur du GPS sur le foie et son effet r\u00e9gulateur sur les voies de signalisation TLR-4\/NF - \u03ba B et AMPK\/Nrf2, fournissant ainsi une base pour le traitement clinique de la NAFLD avec le GPS.<\/p>\n
Soixante rats SD ont \u00e9t\u00e9 divis\u00e9s au hasard en un groupe normal, un groupe mod\u00e8le, un groupe metformine (200 mg\/kg) et des groupes GPS \u00e0 dose \u00e9lev\u00e9e, moyenne et faible (120, 60, 30 mg\/kg). Le groupe normal a re\u00e7u une alimentation standard, tandis que les autres groupes ont \u00e9t\u00e9 nourris avec des aliments riches en graisses pendant 14 semaines pour \u00e9tablir un mod\u00e8le de NAFLD chez le rat. Des m\u00e9thodes biochimiques ont \u00e9t\u00e9 utilis\u00e9es pour d\u00e9tecter la fonction h\u00e9patique, le stress oxydatif et l'accumulation de lipides. Un test immuno-enzymatique (ELISA) a \u00e9t\u00e9 utilis\u00e9 pour d\u00e9tecter la r\u00e9sistance \u00e0 l'insuline et les niveaux de facteurs inflammatoires. Le Western blot a \u00e9t\u00e9 utilis\u00e9 pour d\u00e9tecter l'expression des prot\u00e9ines TLR-4\/NF - \u03ba B et de la voie AMPK\/Nrf2 dans le tissu h\u00e9patique du rat ; Observation des changements pathologiques dans le tissu h\u00e9patique par coloration au rouge \u00e0 l'huile O<\/p>\n
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Ces derni\u00e8res ann\u00e9es, le taux d'incidence de la NAFLD a montr\u00e9 une tendance \u00e9vidente \u00e0 la hausse et est devenu l'une des principales causes de maladie chronique du foie et d'anomalie de la fonction h\u00e9patique. \u00c0 l'heure actuelle, la plupart des m\u00e9dicaments utilis\u00e9s pour traiter la NAFLD doivent \u00eatre m\u00e9tabolis\u00e9s par le foie, ce qui augmente la charge pour le foie lors du traitement de la NAFLD. En outre, l'effet th\u00e9rapeutique des m\u00e9dicaments sur la NAFLD est limit\u00e9 et aucun m\u00e9dicament sp\u00e9cifique n'a encore \u00e9t\u00e9 trouv\u00e9. Par cons\u00e9quent, la recherche de m\u00e9dicaments ayant une efficacit\u00e9 certaine et des effets secondaires minimes pour traiter la NAFLD rev\u00eat une grande importance pratique.<\/p>\n
Un r\u00e9gime riche en graisses peut entra\u00eener une augmentation des acides gras libres (AGL) dans le s\u00e9rum. Les AGL s'accumulent continuellement dans l'organisme, provoquant des l\u00e9sions h\u00e9patiques et une perm\u00e9abilit\u00e9 accrue de la membrane cellulaire, ce qui entra\u00eene le passage de l'ALT et de l'AST des cellules dans la circulation sanguine. L'activit\u00e9 de l'ALT et de l'AST dans le s\u00e9rum du groupe mod\u00e8le a augment\u00e9, accompagn\u00e9e d'une augmentation de la teneur en TC, TG et LDL-C et d'une diminution de la teneur en HDL-C, ce qui indique que le mod\u00e8le NAFLD a \u00e9t\u00e9 \u00e9tabli avec succ\u00e8s dans cette exp\u00e9rience. Les r\u00e9sultats de la recherche montrent que le GPS am\u00e9liore efficacement la NAFLD, r\u00e9gule les transaminases et les lipides sanguins et a un effet protecteur sur le foie.<\/p>\n
La pathog\u00e9nie sp\u00e9cifique de la NAFLD n'est toujours pas claire, et la pathog\u00e9nie des \"frappes parall\u00e8les multiples\" a \u00e9t\u00e9 largement accept\u00e9e. Divers facteurs tels que l'inflammation, le stress oxydatif et la r\u00e9sistance \u00e0 l'insuline contribuent collectivement \u00e0 l'apparition et \u00e0 la progression de la NAFLD. L'infiltration de graisse dans le foie caus\u00e9e par l'IR est le centre de production d'une grande quantit\u00e9 d'AGL. Si la voie oxydative de l'organisme ne peut pas traiter l'exc\u00e8s d'AGF, cela entra\u00eenera une augmentation des TG, qui \u00e0 son tour peut provoquer une accumulation de graisse et induire une d\u00e9g\u00e9n\u00e9rescence des graisses. Parall\u00e8lement, une augmentation des AGF stimule la s\u00e9cr\u00e9tion des facteurs de r\u00e9gulation de la r\u00e9ponse inflammatoire TNF-\u03b1, IL-1 \u03b2 et IL-6 par les cellules de Kupffer du foie, ce qui favorise l'inflammation et conduit \u00e0 l'infiltration inflammatoire, \u00e0 la n\u00e9crose et \u00e0 la fibrose des cellules h\u00e9patiques. Lorsque le foie subit une r\u00e9ponse inflammatoire, TLR-4 se lie \u00e0 son ligand pour activer NF - \u03ba B, ce qui entra\u00eene la synth\u00e8se et la lib\u00e9ration d'une s\u00e9rie de facteurs inflammatoires et d\u00e9clenche une r\u00e9ponse inflammatoire dans l'organisme. Les r\u00e9sultats de cette exp\u00e9rience ont montr\u00e9 que les groupes ayant re\u00e7u des doses \u00e9lev\u00e9es, moyennes et faibles de GPS pouvaient r\u00e9duire l'indice de r\u00e9sistance \u00e0 l'insuline, les TG, TC, LDL-C et les niveaux des facteurs inflammatoires TNF-\u03b1, IL-1 \u03b2 et IL-6, augmenter les niveaux de HDL-C et inhiber efficacement les voies de signalisation TLR-4 et NF - \u03ba B. Parmi eux, le groupe ayant re\u00e7u la dose \u00e9lev\u00e9e de GPS a montr\u00e9 l'am\u00e9lioration la plus significative, ce qui sugg\u00e8re que le GPS peut prot\u00e9ger le foie en inhibant l'inflammation, en r\u00e9gulant le m\u00e9tabolisme des lipides et en r\u00e9gulant la voie TLR-4\/NF - \u03ba B.<\/p>\n
Le stress oxydatif est largement reconnu comme l'un des facteurs dommageables de la st\u00e9atose h\u00e9patique non alcoolique. L'abondance des mitochondries dans les cellules h\u00e9patiques facilite l'oxydation des AGL, fournissant de l'\u00e9nergie aux cellules tout en produisant une grande quantit\u00e9 d'esp\u00e8ces r\u00e9actives de l'oxyg\u00e8ne. Le syst\u00e8me de d\u00e9fense antioxydant de l'organisme peut exercer des effets protecteurs en inhibant la production de radicaux libres, en \u00e9liminant les radicaux libres, en r\u00e9parant les dommages et en induisant des enzymes antioxydantes. La SOD et la GSH Px sont des enzymes antioxydantes importantes qui peuvent \u00e9liminer efficacement les radicaux libres, inhiber la formation de r\u00e9actions de peroxydation des lipides et prot\u00e9ger l'organisme. Le MDA est le produit final des radicaux libres impliqu\u00e9s dans les r\u00e9actions de peroxydation des lipides, et son expression anormale peut gravement endommager la structure des membranes cellulaires, provoquant le gonflement et la n\u00e9crose des cellules. L'activation de l'AMPK peut favoriser la translocation nucl\u00e9aire de la mol\u00e9cule en aval Nrf2 et r\u00e9guler \u00e0 la hausse l'expression de Nrf2. Nrf2 exerce des effets anti-inflammatoires et antioxydants en r\u00e9gulant les facteurs et en agissant sur les prot\u00e9ines et les enzymes antioxydantes en aval, telles que HO-1, afin d'att\u00e9nuer le stress oxydatif du foie. Les r\u00e9sultats de cette \u00e9tude indiquent que, par rapport au groupe mod\u00e8le, les groupes recevant une dose de GPS peuvent augmenter de mani\u00e8re significative l'activit\u00e9 de la SOD et de la GSH Px et r\u00e9duire la teneur en MDA, tout en augmentant de mani\u00e8re significative les niveaux d'expression des prot\u00e9ines p-AMPK et Nrf2. Cela sugg\u00e8re que le GPS peut activer la voie de signalisation AMPK\/Nrf2, inhibant ainsi le stress oxydatif et produisant des effets h\u00e9patoprotecteurs.<\/p>\n
En r\u00e9sum\u00e9, la GPS peut am\u00e9liorer efficacement l'\u00e9tat des blessures des rats NAFLD, r\u00e9guler la r\u00e9sistance \u00e0 l'insuline, inhiber les niveaux de stress oxydatif et les r\u00e9ponses inflammatoires, r\u00e9guler les voies de signalisation TLR-4\/NF - \u03ba B et AMPK\/Nrf2, et fournir de nouvelles strat\u00e9gies pour les applications cliniques.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
The effect of gentiopicroside on TLR-4\/NF – \u03ba B and AMPK\/Nrf2 pathways in non-alcoholic fatty liver disease Non alcoholic fatty liver disease (NAFLD) refers to a clinical pathological syndrome characterized by diffuse hepatic steatosis, excluding alcohol and other clear liver damaging factors. It is closely related to insulin resistance (IR) and oxidative stress. With the […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n