\u00c9tude de l'effet protecteur des flavono\u00efdes totaux du Platycodon grandiflorus sur les l\u00e9sions h\u00e9patiques aigu\u00ebs chez les rats, bas\u00e9 sur la voie de signalisation SIRT6\/NF - \u03ba B
\nLes l\u00e9sions h\u00e9patiques aigu\u00ebs (LHA) d\u00e9signent une maladie caract\u00e9ris\u00e9e par une anomalie soudaine de la fonction h\u00e9patique caus\u00e9e par diverses raisons \u00e0 court terme. Il s'agit du stade initial de nombreuses maladies du foie et sa pathogen\u00e8se est complexe. Les l\u00e9sions h\u00e9patiques aigu\u00ebs caus\u00e9es par un empoisonnement m\u00e9dicamenteux, une r\u00e9ponse immunitaire, une infection virale, une isch\u00e9mie-reperfusion, etc. sont \u00e9troitement li\u00e9es aux radicaux libres oxydants, aux facteurs inflammatoires et \u00e0 l'apoptose des cellules. Sur la base de l'\u00e9tat actuel de la recherche sur le traitement des l\u00e9sions h\u00e9patiques aigu\u00ebs, tant au niveau national qu'international, la m\u00e9decine occidentale diagnostique souvent les maladies du foie \u00e0 partir des manifestations cliniques et des changements pathologiques. Cependant, il existe encore un certain \u00e9cart par rapport \u00e0 la pratique clinique, et la pratique clinique manque encore de m\u00e9dicaments h\u00e9patoprotecteurs multi-cibles efficaces pour les l\u00e9sions h\u00e9patiques caus\u00e9es par diverses raisons. L'approfondissement continu de la th\u00e9orie fondamentale de la m\u00e9decine traditionnelle chinoise et de la recherche clinique sur les maladies du foie a progressivement montr\u00e9 des avantages dans la pr\u00e9vention et le traitement des maladies du foie. La recherche sur les l\u00e9sions h\u00e9patiques aigu\u00ebs dans la th\u00e9orie de la m\u00e9decine traditionnelle chinoise a r\u00e9v\u00e9l\u00e9 que leur pathogen\u00e8se est principalement due \u00e0 l'incapacit\u00e9 des d\u00e9ficiences positives \u00e0 r\u00e9sister aux agents pathog\u00e8nes externes, ce qui entra\u00eene l'entr\u00e9e de la chaleur humide et des agents pathog\u00e8nes toxiques dans la circulation sanguine, la stase sanguine, la d\u00e9pression du foie et la stagnation du qi. Par cons\u00e9quent, la recherche de m\u00e9dicaments pour traiter les l\u00e9sions h\u00e9patiques aigu\u00ebs et l'\u00e9tude de leurs m\u00e9canismes d'action sont d'une grande importance.<\/p>\n
La r\u00e9ponse inflammatoire a fait l'objet d'une grande attention dans le traitement des l\u00e9sions h\u00e9patiques aigu\u00ebs et d'autres maladies, parmi lesquelles le facteur de transcription nucl\u00e9aire \u03ba B (NF - \u03ba B) est un important facteur de transcription inflammatoire. Lorsque le foie subit une r\u00e9ponse inflammatoire, il stimule l'ac\u00e9tylation de NF - \u03ba B, initie la transcription de facteurs inflammatoires en aval tels que TNF - \u03b1, IL-1 \u03b2, IL-6, et se lie aux r\u00e9gions promotrices des g\u00e8nes VCAM-1 et MCP-1 pour les r\u00e9guler, augmentant ainsi la lib\u00e9ration de facteurs inflammatoires et la synth\u00e8se de m\u00e9diateurs inflammatoires. Le Silencing Information Regulatory Factor 2 (SIR2) est une d\u00e9sac\u00e9tylase d\u00e9pendante du nicotinamide ad\u00e9nine dinucl\u00e9otide (NAD+) largement pr\u00e9sente dans les organismes vivants. Chez l'homme, sept prot\u00e9ines sont homologues de SIRT2 : SIRT1~SIRT7. SIRT6 est situ\u00e9e \u00e0 l'extr\u00e9mit\u00e9 13.3 du chromosome 19, codant pour des prot\u00e9ines de 355 et 328 acides amin\u00e9s par 8 et 7 exons, respectivement. Elle exerce un effet inhibiteur sur la transcription des g\u00e8nes en d\u00e9sac\u00e9tylant et en modifiant le site H3K9 de nombreuses prot\u00e9ines g\u00e9nomiques, y compris NF - \u03ba B, sur la chromatine, r\u00e9duisant ainsi l'expression des facteurs inflammatoires et exer\u00e7ant des effets anti-inflammatoires.<\/p>\n
Polygonum perfoliatum L., une plante appartenant \u00e0 la famille des Polygonaceae et au genre Polygonum, est une plante enti\u00e8re utilis\u00e9e pour traiter des affections telles que la jaunisse, l'\u0153d\u00e8me n\u00e9phr\u00e9tique, la mastite, la coqueluche, l'ecz\u00e9ma chronique, les morsures de serpents venimeux et la jaunisse due \u00e0 la chaleur humide. Elle a des effets antibact\u00e9riens, antiviraux, anti-mutag\u00e8nes, hypotenseurs, antitumoraux et h\u00e9mostatiques. Les Zhuang du Guangxi l'utilisent couramment pour la pr\u00e9vention et le traitement des maladies du foie. Ces derni\u00e8res ann\u00e9es, notre groupe de recherche a men\u00e9 des \u00e9tudes syst\u00e9matiques d'extraction, de s\u00e9paration et de d\u00e9termination du contenu des composants pharmacologiques, pathologiques et chimiques de l'ingr\u00e9dient actif, les flavono\u00efdes totaux, qui ont des propri\u00e9t\u00e9s h\u00e9patoprotectrices et anti-l\u00e9sions du foie, afin de d\u00e9terminer la base de la substance pharmacologique pour la pr\u00e9vention et le traitement des maladies du foie en utilisant l'herbe m\u00e9dicinale \"Gangbangui\". Les exp\u00e9riences ont montr\u00e9 que la PTF peut r\u00e9duire l'activit\u00e9 de l'alanine aminotransf\u00e9rase (ALT) et de l'aspartate aminotransf\u00e9rase (AST), renforcer l'activit\u00e9 des enzymes antioxydantes telles que la superoxyde dismutase totale (T-SOD) et la glutathion peroxydase (GSH Px), et que son m\u00e9canisme peut \u00eatre li\u00e9 \u00e0 son action antioxydante sur les radicaux libres, \u00e0 l'inhibition de la peroxydation des lipides, au renforcement de l'immunit\u00e9 et \u00e0 la r\u00e9duction des niveaux de m\u00e9diateurs inflammatoires.<\/p>\n
Cette exp\u00e9rience vise \u00e0 \u00e9tudier l'effet protecteur de la PTF sur les l\u00e9sions h\u00e9patiques aigu\u00ebs induites par le t\u00e9trachlorure de carbone (CCl4) chez les rats, sur la base de la pathogen\u00e8se et des caract\u00e9ristiques susmentionn\u00e9es, et \u00e0 explorer son m\u00e9canisme h\u00e9patoprotecteur sous l'angle du stress oxydatif et de l'inflammation, fournissant ainsi une base exp\u00e9rimentale pour le d\u00e9veloppement et l'application de la PTF.<\/p>\n
Soixante-dix rats SD femelles ont \u00e9t\u00e9 r\u00e9partis au hasard en sept groupes en fonction de leur poids corporel : groupe normal, groupe t\u00e9moin TFP (200 mg\/kg), groupe mod\u00e8le CCl4, groupe CCl4+silymarine (120 mg\/kg) et groupes CCl4+TFP \u00e0 dose \u00e9lev\u00e9e, moyenne et faible (200, 100, 50 mg\/kg), avec 10 rats dans chaque groupe. Le groupe normal et le groupe mod\u00e8le CCl4 ont re\u00e7u de l'eau distill\u00e9e (8 ml\/kg) par gavage, tandis que les autres groupes ont re\u00e7u des doses correspondantes du m\u00e9dicament par gavage une fois par jour pendant 10 jours cons\u00e9cutifs. Apr\u00e8s la derni\u00e8re administration, \u00e0 l'exception du groupe normal et du groupe t\u00e9moin TFP, tous les autres groupes ont re\u00e7u une injection intrap\u00e9riton\u00e9ale d'une solution d'huile d'olive 12% CCl4 (5 ml\/kg) afin d'\u00e9tablir un mod\u00e8le de l\u00e9sion h\u00e9patique aigu\u00eb. Les animaux ont \u00e9t\u00e9 mis \u00e0 jeun pendant 16 heures et le tissu h\u00e9patique a \u00e9t\u00e9 pr\u00e9lev\u00e9 apr\u00e8s une prise de sang au niveau du globe oculaire. Des m\u00e9thodes biochimiques sont utilis\u00e9es pour d\u00e9tecter les indicateurs de la fonction h\u00e9patique et du stress oxydatif dans le s\u00e9rum ; le test ELISA (Enzyme linked immunosorbent assay) a \u00e9t\u00e9 utilis\u00e9 pour d\u00e9tecter les niveaux de facteurs inflammatoires dans le tissu h\u00e9patique ; le Western blot a \u00e9t\u00e9 utilis\u00e9 pour d\u00e9tecter les niveaux d'expression des prot\u00e9ines li\u00e9es \u00e0 la voie SIRT6\/NF - \u03ba B dans le tissu h\u00e9patique ; la coloration HE a \u00e9t\u00e9 utilis\u00e9e pour examiner le degr\u00e9 de l\u00e9sions du tissu h\u00e9patique, et l'immunohistochimie a \u00e9t\u00e9 utilis\u00e9e pour observer le niveau d'expression de p-NF - \u03ba B p65 dans le tissu h\u00e9patique.<\/p>\n
Cette exp\u00e9rience a \u00e9tabli un mod\u00e8le de rat de l\u00e9sion h\u00e9patique aigu\u00eb induite par le CCl4 et est intervenue avec des flavono\u00efdes totaux (TFP) de Scutellaria baicalensis. D'apr\u00e8s les indicateurs de la fonction h\u00e9patique, les sections pathologiques et l'expression des facteurs inflammatoires connexes, l'effet att\u00e9nuant des TFP sur les l\u00e9sions h\u00e9patiques aigu\u00ebs chez les rats a \u00e9t\u00e9 constat\u00e9. Dans le domaine de la recherche, l'\u00e9tablissement d'un mod\u00e8le animal efficace de l\u00e9sion h\u00e9patique est l'une des \u00e9tapes cl\u00e9s du d\u00e9pistage des m\u00e9dicaments h\u00e9patoprotecteurs. Le CCl4 induit principalement le m\u00e9tabolisme des radicaux libres, entra\u00eenant un stress oxydatif qui d\u00e9truit la structure de la membrane cellulaire du tissu h\u00e9patique, augmente la perm\u00e9abilit\u00e9 de la membrane cellulaire et provoque une infiltration inflammatoire de neutrophiles. Les niveaux d'ALT, d'AST, d'ALP, de TBIL et de \u03b3 - glutamyl transpeptidase (\u03b3 - GT) dans le cytoplasme augmentent, et la production de peroxyde lipidique malondiald\u00e9hyde (MDA) continue d'endommager la structure de la membrane cellulaire, cr\u00e9ant ainsi un cercle vicieux. En outre, le CCl4 peut \u00e9galement provoquer une diminution de l'activit\u00e9 des enzymes antioxydantes, la superoxyde dismutase totale (T-SOD) et la glutathion peroxydase (GSH Px), entra\u00eenant un d\u00e9s\u00e9quilibre du syst\u00e8me antioxydant enzymatique, ce qui peut former un cercle vicieux de stress oxydatif et exacerber les r\u00e9actions inflammatoires. Par cons\u00e9quent, l'augmentation des indicateurs pertinents tels que l'ALT, l'AST, l'ALP, le TBIL, le \u03b3 - GT, la teneur en MDA, et la diminution de l'activit\u00e9 de la T-SOD et de la GSH Px peuvent \u00eatre consid\u00e9r\u00e9es comme des crit\u00e8res importants pour d\u00e9terminer la gravit\u00e9 des l\u00e9sions h\u00e9patiques aigu\u00ebs. Dans cette exp\u00e9rience, apr\u00e8s le traitement par mod\u00e9lisation au CCl4, par rapport au groupe normal, les taux s\u00e9riques d'ALT, d'AST, d'ALP, de TBIL, de \u03b3 - GT et de MDA chez les rats du groupe mod\u00e8le ont augment\u00e9 de mani\u00e8re significative, tandis que les activit\u00e9s de la T-SOD et de la GSH Px ont diminu\u00e9 de mani\u00e8re significative. En observant les coupes pathologiques, la coloration HE a montr\u00e9 des dommages s\u00e9v\u00e8res \u00e0 la structure du tissu h\u00e9patique, les cellules du foie pr\u00e9sentant une d\u00e9formation vacuolaire s\u00e9v\u00e8re et \u00e9tant infiltr\u00e9es par un grand nombre de cellules inflammatoires. La structure lobulaire du foie \u00e9tait gravement endommag\u00e9e, ce qui indique que le mod\u00e8le de l\u00e9sion h\u00e9patique aigu\u00eb a \u00e9t\u00e9 \u00e9tabli avec succ\u00e8s.<\/p>\n
Selon les rapports, SIRT6 r\u00e9gule l'expression de la chromatine des t\u00e9lom\u00e8res et des g\u00e8nes en aval dans la voie de signalisation NF - \u03ba B. Le facteur de transcription NF - \u03ba B joue un r\u00f4le cl\u00e9 dans la r\u00e9ponse au stress environnemental en r\u00e9gulant les g\u00e8nes li\u00e9s \u00e0 la prolif\u00e9ration, \u00e0 l'apoptose, \u00e0 la diff\u00e9renciation, \u00e0 l'inflammation et \u00e0 la r\u00e9gulation du syst\u00e8me immunitaire. En l'absence de stress, NF - \u03ba B est isol\u00e9 dans le cytoplasme par son inhibiteur I \u03ba B \u03b1. Dans des conditions de stress, I \u03ba B \u03b1 est d\u00e9grad\u00e9, ce qui permet aux facteurs de transcription NF - \u03ba B de migrer vers le noyau et d'activer la transcription de g\u00e8nes cl\u00e9s. \u00c9tant donn\u00e9 l'importance et la sp\u00e9cificit\u00e9 tissulaire de ces g\u00e8nes cibles, l'activation de la voie NF - \u03ba B est strictement r\u00e9gul\u00e9e par plusieurs m\u00e9canismes, dont l'un implique la d\u00e9sac\u00e9tylase d\u00e9pendante du NAD+ et l'ADP ribosyltransf\u00e9rase SIRT6. Une fois la voie activ\u00e9e, la SIRT6 se lie \u00e0 la r\u00e9gion promotrice du g\u00e8ne cible du NF - \u03ba B, ce qui favorise l'extinction du g\u00e8ne en d\u00e9sac\u00e9tylant la lysine 9 de l'histone H3. Le TNF-\u03b1 s\u00e9cr\u00e9t\u00e9 par les macrophages mononucl\u00e9aires a pour effet de promouvoir la r\u00e9ponse inflammatoire et d'activer les macrophages, en contr\u00f4lant la production et la s\u00e9cr\u00e9tion des m\u00e9diateurs inflammatoires. L'IL-1 \u03b2 est principalement s\u00e9cr\u00e9t\u00e9e par les macrophages mononucl\u00e9aires et les lymphocytes. En plus de d\u00e9clencher des r\u00e9actions inflammatoires pathog\u00e8nes, elle favorise l'expression de divers facteurs inflammatoires et participe aux r\u00e9ponses inflammatoires de la phase aigu\u00eb. L'IL-6 est un facteur inflammatoire s\u00e9cr\u00e9t\u00e9 par les macrophages mononucl\u00e9aires ayant diverses activit\u00e9s biologiques. Lorsque le foie est endommag\u00e9, les macrophages mononucl\u00e9aires lib\u00e8rent une quantit\u00e9 excessive d'IL-6, ce qui entra\u00eene une n\u00e9crose massive des cellules h\u00e9patiques et peut \u00e9voluer vers une fibrose du foie, voire une cirrhose \u00e0 long terme. En m\u00eame temps, une grande quantit\u00e9 d'agr\u00e9gats d'IL-6 acc\u00e9l\u00e8re le contact entre les globules blancs et les cellules endoth\u00e9liales par l'interm\u00e9diaire de VCAM-1, et davantage de monocytes atteignent le site h\u00e9patique endommag\u00e9 par l'interm\u00e9diaire de MCP-1, ce qui exacerbe la r\u00e9ponse inflammatoire.<\/p>\n
La recherche moderne a montr\u00e9 que le Kangban Gui a de riches effets pharmacologiques tels que le soulagement de la toux et des mucosit\u00e9s, des effets antioxydants et anti-inflammatoires, ainsi que des effets antiviraux. Les r\u00e9sultats de cette exp\u00e9rience montrent qu'il est \u00e9galement couramment utilis\u00e9 dans la pratique clinique pour traiter diverses maladies telles que les br\u00fblures, la toux, l'herp\u00e8s zoster, la n\u00e9phrite aigu\u00eb et la dysenterie bact\u00e9rienne, qui ont toutes de bons effets th\u00e9rapeutiques. Parall\u00e8lement, le Kangban Gui a \u00e9galement \u00e9t\u00e9 d\u00e9velopp\u00e9 sous diverses formes posologiques et largement utilis\u00e9 dans la pratique clinique. Cette exp\u00e9rience a permis de tester divers indicateurs couramment utilis\u00e9s en pratique clinique pour d\u00e9terminer la fonction h\u00e9patique. Les r\u00e9sultats ont montr\u00e9 qu'apr\u00e8s l'administration de la PTF, par rapport au groupe normal, les principaux indicateurs de transaminase et de fonction h\u00e9patique dans le s\u00e9rum des rats du groupe de contr\u00f4le de la PTF n'avaient pas d'effet statistiquement significatif, ce qui indique que la PTF n'a pas d'effets ind\u00e9sirables sur la fonction h\u00e9patique ; par rapport au groupe mod\u00e8le, les niveaux de transaminase dans le s\u00e9rum des rats de chaque groupe de dose de CCl4+TFP ont diminu\u00e9, tandis que les niveaux de facteurs antioxydants ont augment\u00e9, ce qui indique que la PTF peut effectivement am\u00e9liorer les indicateurs de la fonction h\u00e9patique et renforcer la capacit\u00e9 antioxydante de l'organisme. Il devrait \u00eatre d\u00e9velopp\u00e9 pour devenir une pr\u00e9paration h\u00e9patoprotectrice efficace et peu toxique. L'observation microscopique a r\u00e9v\u00e9l\u00e9 qu'apr\u00e8s le traitement, la structure du tissu h\u00e9patique, la taille des vacuoles et le degr\u00e9 de d\u00e9formation des rats se sont consid\u00e9rablement am\u00e9lior\u00e9s par rapport au groupe mod\u00e8le. L'infiltration des cellules inflammatoires a \u00e9t\u00e9 significativement r\u00e9duite et l'expression de p-NF - \u03ba B p65 a \u00e9t\u00e9 affaiblie. Le Western blot a \u00e9t\u00e9 utilis\u00e9 pour d\u00e9tecter l'expression des prot\u00e9ines SIRT6, p-NF - \u03ba B p65, MCP-1 et VCAM-1. Les r\u00e9sultats ont montr\u00e9 que l'expression de SIRT6 augmentait et que l'expression de p-NF - \u03ba B p65 diminuait dans chaque groupe de dose de PTF. L'expression des principaux facteurs pro-inflammatoires MCP-1, VCAM-1, TNF-\u03b1, IL-6 et IL-1 \u03b2 a diminu\u00e9, ce qui sugg\u00e8re que la PTF peut am\u00e9liorer efficacement les l\u00e9sions h\u00e9patiques aigu\u00ebs chez les rats en r\u00e9duisant l'inflammation du foie et en augmentant la capacit\u00e9 antioxydante. Ce r\u00e9sultat sugg\u00e8re que la PTF peut exercer des effets anti-l\u00e9sion h\u00e9patique aigu\u00eb en favorisant l'expression de SIRT6 et en inhibant la transcription de NF - \u03ba B pour r\u00e9duire la lib\u00e9ration de facteurs inflammatoires en aval.<\/p>\n
En r\u00e9sum\u00e9, la PTF peut soulager efficacement les l\u00e9sions h\u00e9patiques, et son m\u00e9canisme peut \u00eatre li\u00e9 \u00e0 la r\u00e9ponse inflammatoire et \u00e0 l'antioxydant m\u00e9di\u00e9 par la voie SIRT6\/NF - \u03ba B. Les r\u00e9sultats de recherche de cet article peuvent fournir de nouvelles m\u00e9thodes et strat\u00e9gies pour l'utilisation clinique de la PTF afin d'att\u00e9nuer les l\u00e9sions h\u00e9patiques.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Study on the protective effect of total flavonoids from Platycodon grandiflorus on acute liver injury rats based on SIRT6\/NF – \u03ba B signaling pathway Acute liver injury (ALI) refers to a disease characterized by sudden abnormal liver function caused by various reasons in the short term. It is the initial stage of many liver diseases […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n