L'\u00e9modine r\u00e9gule l'autophagie m\u00e9di\u00e9e par MiR-21 pour att\u00e9nuer les dommages oxydatifs r\u00e9naux chez les souris atteintes de n\u00e9phropathie diab\u00e9tique
\nLa n\u00e9phropathie diab\u00e9tique (DN) est la maladie glom\u00e9rulaire secondaire grave la plus courante du diab\u00e8te et la cause la plus fr\u00e9quente d'insuffisance r\u00e9nale chronique. L'exc\u00e8s de sucre dans le sang peut d\u00e9clencher un stress oxydatif dans les reins, entra\u00eenant l'accumulation d'esp\u00e8ces r\u00e9actives de l'oxyg\u00e8ne (ERO) dans les cellules intrins\u00e8ques des reins. Cela peut causer des dommages oxydatifs aux podocytes, aux cellules endoth\u00e9liales, aux cellules \u00e9pith\u00e9liales tubulaires et aux cellules m\u00e9sangiales, exacerbant l'apparition et le d\u00e9veloppement de la n\u00e9phropathie diab\u00e9tique. L'autophagie est un important m\u00e9canisme de d\u00e9gradation interne qui maintient la stabilit\u00e9 de l'environnement intracellulaire dans les cellules eucaryotes. Elle agit en d\u00e9gradant les prot\u00e9ines lysosomales, en \u00e9liminant les structures endommag\u00e9es ou les prot\u00e9ines surexprim\u00e9es et en participant au maintien du renouvellement et de l'hom\u00e9ostasie des cellules. Les processus pathologiques et physiologiques de la DN sont \u00e9troitement li\u00e9s au stress du r\u00e9ticulum endoplasmique, au dysfonctionnement des mitochondries et \u00e0 la r\u00e9ponse inflammatoire. L'autophagie \u00e9limine les prot\u00e9ines mal repli\u00e9es et les organites endommag\u00e9s, favorise la formation d'autophagosomes et la fusion des lysosomes par autophagie, et att\u00e9nue le stress du r\u00e9ticulum endoplasmique et l'apoptose cellulaire. Les ROS g\u00e9n\u00e9r\u00e9s par le stress oxydatif peuvent induire l'autophagie, qui peut \u00e9liminer les radicaux libres et att\u00e9nuer les dommages caus\u00e9s par le stress oxydatif aux tissus et cellules r\u00e9naux. L'autophagie est un m\u00e9canisme de survie important pour les cellules. L'induction efficace de l'autophagie et le contr\u00f4le du processus inflammatoire sont des strat\u00e9gies efficaces pour traiter la DN.<\/p>\n
Ces derni\u00e8res ann\u00e9es, des \u00e9tudes ont montr\u00e9 que les microARN (miARN) sont exprim\u00e9s de mani\u00e8re anormale chez les patients atteints de DN et participent \u00e0 des processus pathologiques tels que l'agr\u00e9gation de la matrice extracellulaire m\u00e9sangiale (ECM) et les l\u00e9sions podocytaires, en particulier le microARN-21 (miR-21), qui est devenu un sujet de recherche br\u00fblant. MiR-21 est largement pr\u00e9sent et r\u00e9gule la diff\u00e9renciation, la prolif\u00e9ration et l'apoptose des cellules. De nombreuses \u00e9tudes nationales et internationales ont r\u00e9v\u00e9l\u00e9 que la concentration s\u00e9rique de miR-21 chez les patients atteints de DN est significativement plus \u00e9lev\u00e9e que chez les individus normaux, et que miR-21 est positivement corr\u00e9l\u00e9 \u00e0 la fibrose tubulo-interstitielle dans les biopsies de tissus r\u00e9naux des patients atteints de DN. Par cons\u00e9quent, la r\u00e9duction au silence de miR-21 ou l'inhibition de son expression rev\u00eat une grande importance dans l'inhibition des complications \u00e0 long ou \u00e0 court terme du diab\u00e8te. Il a \u00e9t\u00e9 rapport\u00e9 que le miR-21 r\u00e9gule l'autophagie cellulaire en modulant les voies de signalisation telles que Akt\/mTOR et PTEN. Cependant, il n'existe aucun rapport sur la r\u00e9duction des dommages oxydatifs r\u00e9naux dans la n\u00e9phropathie diab\u00e9tique par la r\u00e9gulation de l'autophagie m\u00e9di\u00e9e par miR-21.<\/p>\n
L'\u00e9modine (EM) est un ingr\u00e9dient actif efficace dans les plantes polygonac\u00e9es Rheum palmatum L., Rheum tanguticum Maxim. ex Balf. et Rheum officinale Baill. Il appartient \u00e0 la classe des compos\u00e9s anthraquinoniques et a des effets pharmacologiques tels que l'antibact\u00e9rien, l'anti-inflammatoire, la r\u00e9gulation immunitaire, l'antitumoral et l'am\u00e9lioration de la fonction r\u00e9nale. Des \u00e9tudes ant\u00e9rieures ont montr\u00e9 que l'\u00e9modine peut retarder la progression de la n\u00e9phropathie diab\u00e9tique en inhibant la prolif\u00e9ration des cellules de la membrane glom\u00e9rulaire induite par le glucose et en favorisant l'apoptose des cellules m\u00e9sangiales. Les r\u00e9sultats exp\u00e9rimentaux pr\u00e9liminaires ont \u00e9galement montr\u00e9 que le glucose 25 mmol\/L peut promouvoir de mani\u00e8re significative l'expression de miR-21 dans les cellules m\u00e9sangiales glom\u00e9rulaires. Cette \u00e9tude vise \u00e0 explorer le m\u00e9canisme de l'\u00e9modine dans l'att\u00e9nuation des dommages oxydatifs r\u00e9naux chez les souris atteintes de n\u00e9phropathie diab\u00e9tique en r\u00e9gulant l'autophagie m\u00e9di\u00e9e par miR-21.<\/p>\n
Le mod\u00e8le de n\u00e9phropathie diab\u00e9tique chez la souris a \u00e9t\u00e9 induit par injection intrap\u00e9riton\u00e9ale d'un r\u00e9gime riche en sucre et en graisses et de streptozotocine. Les souris retenues ont \u00e9t\u00e9 divis\u00e9es au hasard en groupe mod\u00e8le, groupe glim\u00e9piride (0,6 mg\/kg\/j, ig), groupe \u00e9modine \u00e0 forte dose (50 mg\/kg\/j, ig), groupe \u00e9modine \u00e0 faible dose (25 mg\/kg\/j, ig), et groupe normal (10 dans chaque groupe). Apr\u00e8s une semaine de traitement, la glyc\u00e9mie, le coefficient de poids des reins et la morphologie pathologique ont \u00e9t\u00e9 mesur\u00e9s dans chaque groupe exp\u00e9rimental de souris ; la m\u00e9thode de la sonde \u00e0 fluorescence a \u00e9t\u00e9 utilis\u00e9e pour mesurer la teneur en ROS dans les reins, tandis que la m\u00e9thode Elisa a \u00e9t\u00e9 utilis\u00e9e pour mesurer la teneur en BUN, Cr et uAE dans les reins ; la microscopie \u00e9lectronique \u00e0 transmission a \u00e9t\u00e9 utilis\u00e9e pour observer le degr\u00e9 d'autophagie dans les cellules r\u00e9nales, et le Western blot a \u00e9t\u00e9 utilis\u00e9 pour mesurer l'expression des prot\u00e9ines P62, Atg7, et LC3. Les r\u00e9sultats repr\u00e9sentatifs sont les suivants.<\/p>\n
Le stress oxydatif et l'apoptose ont \u00e9t\u00e9 confirm\u00e9s dans les tissus r\u00e9naux de patients atteints de n\u00e9phropathie diab\u00e9tique et dans des mod\u00e8les animaux. Des exp\u00e9riences in vitro ont \u00e9galement montr\u00e9 qu'un environnement \u00e0 forte teneur en glucose peut amener les podocytes \u00e0 subir un stress oxydatif, une apoptose, une inflammation et d'autres \u00e9v\u00e9nements. Les podocytes r\u00e9naux jouent un r\u00f4le important dans le maintien de l'int\u00e9grit\u00e9 de la barri\u00e8re de filtration glom\u00e9rulaire et dans la r\u00e9gulation de la perm\u00e9abilit\u00e9 glom\u00e9rulaire. Dans ce processus, l'autophagie des podocytes glom\u00e9rulaires est \u00e9troitement li\u00e9e \u00e0 la pathogen\u00e8se de la n\u00e9phropathie diab\u00e9tique. Lorsque l'activit\u00e9 d'autophagie des podocytes est alt\u00e9r\u00e9e, suractiv\u00e9e ou inhib\u00e9e, elle peut causer des dommages inflammatoires aux podocytes et des dommages \u00e0 la barri\u00e8re de filtration. Dans cette exp\u00e9rience, nous avons \u00e9galement observ\u00e9 que l'autophagie des podocytes dans les reins des souris DN est tr\u00e8s insuffisante et que les ROS augmentent de mani\u00e8re significative. Les ROS sont une mol\u00e9cule de signalisation dans les mitochondries des podocytes et constituent le point de d\u00e9part de l'apparition et du d\u00e9veloppement du diab\u00e8te et de ses complications. La r\u00e9duction de la production de ROS est une m\u00e9thode potentielle pour pr\u00e9venir la progression du DN. Apr\u00e8s l'administration orale d'\u00e9modine \u00e0 des souris, nous avons observ\u00e9 une diminution significative des ROS r\u00e9naux et une augmentation de l'autophagie, conduisant \u00e0 une am\u00e9lioration d'une s\u00e9rie de r\u00e9actions en cascade, telles qu'une r\u00e9duction significative des dommages pathologiques inflammatoires r\u00e9naux et une diminution significative des niveaux d'azote ur\u00e9ique sanguin, de chrome et d'EAU. Par cons\u00e9quent, la promotion de l'autophagie pour \u00e9liminer les ROS induits par le glucose dans les reins de souris pourrait \u00eatre un m\u00e9canisme important de l'\u00e9modine pour am\u00e9liorer les souris DN. Parall\u00e8lement, nous avons \u00e9galement observ\u00e9 que la Glim peut r\u00e9duire de mani\u00e8re significative les niveaux de BUN, Cr et uAE chez les souris DN. La Glim est un m\u00e9dicament hypoglyc\u00e9miant \u00e0 base de sulfonylur\u00e9e, qui agit en se liant aux r\u00e9cepteurs de la sulfonylur\u00e9e \u00e0 la surface des cellules b\u00eata du pancr\u00e9as et en la lib\u00e9rant uniform\u00e9ment et lentement in vivo. Parall\u00e8lement, Glim peut accro\u00eetre la sensibilit\u00e9 des tissus environnants \u00e0 l'insuline et am\u00e9liorer la r\u00e9sistance \u00e0 l'insuline. L'utilisation du glucose par les tissus environnants augmente et la glyc\u00e9mie diminue de mani\u00e8re significative. Apr\u00e8s avoir atteint la norme de glyc\u00e9mie, la production de produits finaux de glycation diminue et les dommages caus\u00e9s aux reins sont r\u00e9duits.<\/p>\n
Il a \u00e9t\u00e9 prouv\u00e9 que MiR-21, un g\u00e8ne \u00e0 large spectre, est positivement corr\u00e9l\u00e9 avec l'apparition de la n\u00e9phropathie diab\u00e9tique. Des publications ant\u00e9rieures, tant nationales qu'internationales, ont montr\u00e9 que le miR-21 peut participer \u00e0 l'apparition et au d\u00e9veloppement de la n\u00e9phropathie diab\u00e9tique en agissant sur des voies de signalisation telles que TGF-\u03b2\/Smad, PTEN\/Akt et MMP-S\/TIMPS. En ce qui concerne l'autophagie, la litt\u00e9rature rapporte \u00e9galement que le miR-21 peut intervenir dans la voie de signalisation Akt\/mTOR pour inhiber l'autophagie dans les podocytes r\u00e9naux et exacerber la pathogen\u00e8se de la n\u00e9phropathie diab\u00e9tique. Ces \u00e9l\u00e9ments de preuve indiquent que l'inhibition de miR-21 et la r\u00e9gulation de ses voies en aval constituent une strat\u00e9gie efficace pour am\u00e9liorer la DN. Cette \u00e9tude a \u00e9galement observ\u00e9 que l'expression de miR-21 dans les reins des souris DN \u00e9tait significativement plus \u00e9lev\u00e9e que dans le groupe normal, ce qui pourrait \u00eatre li\u00e9 \u00e0 l'affaiblissement de l'autophagie dans les reins des souris DN. Dans les maladies non DN, il a \u00e9galement \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9 que miR-21 participe \u00e0 des activit\u00e9s vitales telles que la fibrose pulmonaire, les macrophages et les cellules ovales hypoxiques par le biais d'une r\u00e9gulation n\u00e9gative de l'autophagie. Apr\u00e8s l'administration d'\u00e9modine, l'expression de miR-21 dans les reins des souris DN a \u00e9t\u00e9 significativement r\u00e9duite, tandis que l'inhibition de l'autophagie a \u00e9t\u00e9 soulag\u00e9e. En effet, certains chercheurs ont rapport\u00e9 que l'\u00e9modine peut r\u00e9guler l'autophagie par les voies lysosomales et mitochondriales, mais la question de savoir si elle est li\u00e9e \u00e0 la r\u00e9gulation de miR-21 doit faire l'objet de recherches suppl\u00e9mentaires.<\/p>\n
En ce qui concerne l'exploration des m\u00e9canismes de l'autophagie, nous avons d\u00e9tect\u00e9 l'expression de trois prot\u00e9ines marqueurs classiques de l'autophagie, P62, Atg7 et LC3. Ces trois prot\u00e9ines sont des membres cl\u00e9s de la voie autophagosomale, qui joue un r\u00f4le important dans l'\u00e9limination et la d\u00e9gradation des organites endommag\u00e9s, des prot\u00e9ines d\u00e9natur\u00e9es et d'autres biomol\u00e9cules, et constitue un m\u00e9canisme de r\u00e9paration important pour les cellules. Par cons\u00e9quent, nous supposons que l'am\u00e9lioration de l'autophagie et le r\u00e9tablissement des fonctions pathologiques et physiologiques r\u00e9nales chez les souris DN par l'\u00e9modine peuvent \u00eatre li\u00e9s \u00e0 la voie autophagosomale. Les r\u00e9sultats ont montr\u00e9 que l'expression des prot\u00e9ines P62, Atg7 et LC3 dans les reins des souris DN \u00e9tait augment\u00e9e apr\u00e8s l'administration d'\u00e9modine, ce qui sugg\u00e8re que l'\u00e9modine pourrait agir sur la voie autophagique lysosomale des podocytes r\u00e9naux pour prot\u00e9ger les reins des souris DN.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Emodin Regulates MiR-21 Mediated Autophagy to Alleviate Renal Oxidative Damage in diabetes Nephropathy Mice Diabetes nephropathy (DN) is the most common serious secondary glomerular disease of diabetes and the common cause of chronic renal failure. Excessive blood sugar can trigger oxidative stress in the kidneys, leading to the accumulation of reactive oxygen species (ROS) in […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n