La m\u00e9decine traditionnelle chinoise pour \u00e9liminer la stase sanguine et activer les collat\u00e9raux am\u00e9liore l'inflammation r\u00e9nale chez les rats atteints de n\u00e9phropathie diab\u00e9tique en inhibant l'infiltration et l'activation des macrophages par le biais de la voie TAK1\/JNK.
\nLa n\u00e9phropathie diab\u00e9tique (DN) est une complication fr\u00e9quente et grave du diab\u00e8te et la premi\u00e8re cause d'insuffisance r\u00e9nale terminale dans le monde. \u00c0 l'heure actuelle, le traitement de la DN consiste principalement \u00e0 limiter l'apport alimentaire en sodium, \u00e0 contr\u00f4ler la glyc\u00e9mie, \u00e0 abaisser la tension art\u00e9rielle et \u00e0 bloquer le syst\u00e8me r\u00e9nine-angiotensine (SRA). Bien qu'il puisse retarder la progression de la DN dans une certaine mesure, son efficacit\u00e9 n'est pas id\u00e9ale. De plus en plus de preuves sugg\u00e8rent que la r\u00e9ponse inflammatoire joue un r\u00f4le important dans l'apparition et le d\u00e9veloppement de la n\u00e9phropathie diab\u00e9tique, et que l'infiltration et l'activation des macrophages sont des liens centraux dans l'inflammation r\u00e9nale. La voie de signalisation TAK1\/JNK est une voie importante qui r\u00e9gule l'infiltration et l'activation des macrophages. Par cons\u00e9quent, le blocage de la voie de signalisation TAK1\/JNK est une strat\u00e9gie efficace pour pr\u00e9venir et traiter la DN.<\/p>\n
Notre groupe de recherche estime que \"la stase sanguine obstruant les collat\u00e9rales\" est la pathogen\u00e8se de base de la n\u00e9phropathie diab\u00e9tique, et l'ajout de la m\u00e9decine traditionnelle chinoise pour \u00e9liminer la stase sanguine et favoriser les collat\u00e9rales sur la base de la diff\u00e9renciation et du traitement du syndrome est devenu le principe de base du traitement de la n\u00e9phropathie diab\u00e9tique. La m\u00e9decine traditionnelle chinoise visant \u00e0 \u00e9liminer la stase sanguine et \u00e0 favoriser la circulation sanguine contient de nombreux m\u00e9dicaments. Apr\u00e8s plus de 20 ans de pratique clinique et de v\u00e9rifications r\u00e9p\u00e9t\u00e9es, notre groupe de recherche a finalement d\u00e9termin\u00e9 cinq m\u00e9dicaments chinois, \u00e0 savoir Chuanxiong, Danshen, Dilong, Leech et Scorpion, comme \u00e9tant les m\u00e9dicaments de base relativement fixes pour le traitement de la DN. Nos recherches ant\u00e9rieures ont confirm\u00e9 que la m\u00e9decine traditionnelle chinoise visant \u00e0 \u00e9liminer la stase sanguine et \u00e0 promouvoir la circulation sanguine peut inhiber l'activation du SRA r\u00e9nal chez les rats atteints de DN, r\u00e9duire la perte de la prot\u00e9ine de la membrane poreuse des podocytes et de la prot\u00e9ine du cytosquelette, et retarder la progression de la DN. Mais il n'y a actuellement aucune recherche sur la r\u00e9ponse inflammatoire de ce m\u00e9dicament dans l'\u00e9tat de DN. C'est pourquoi cette \u00e9tude prend des rats SD comme objet de recherche pour observer les effets de la m\u00e9decine traditionnelle chinoise visant \u00e0 \u00e9liminer la stase sanguine et \u00e0 promouvoir les collat\u00e9rales sur l'infiltration et l'activation des macrophages et sur la voie de signalisation TAK1\/JNK dans les tissus r\u00e9naux des rats DN, afin de clarifier davantage les cibles de la m\u00e9decine traditionnelle chinoise visant \u00e0 \u00e9liminer la stase sanguine et \u00e0 promouvoir les collat\u00e9rales, et de fournir une base exp\u00e9rimentale pour son application clinique.<\/p>\n
Sur 40 rats SD, 10 rats ont \u00e9t\u00e9 choisis au hasard comme groupe normal (groupe C), et les 30 autres rats ont re\u00e7u une injection intrap\u00e9riton\u00e9ale unique de streptozotocine (STZ, 40 mg\/kg) associ\u00e9e \u00e0 un r\u00e9gime riche en sucre et en graisses pour \u00e9tablir des mod\u00e8les de diab\u00e8te. Les rats mod\u00e9lis\u00e9s avec succ\u00e8s ont \u00e9t\u00e9 divis\u00e9s au hasard en un groupe mod\u00e8le (groupe M) et un groupe de m\u00e9decine chinoise \u00e0 base de plantes (groupe Z). Le groupe Z a b\u00e9n\u00e9fici\u00e9 de l'intervention de la m\u00e9decine traditionnelle chinoise. Apr\u00e8s 16 semaines, une quantification des prot\u00e9ines urinaires sur 24 heures a \u00e9t\u00e9 effectu\u00e9e dans chaque groupe de rats ; la m\u00e9thode ELISA a \u00e9t\u00e9 utilis\u00e9e pour d\u00e9tecter l'expression de la prot\u00e9ine chimioattractante monocytaire-1 (MCP-1), de l'interleukine-1 \u03b2 (IL-1 \u03b2) et du facteur de n\u00e9crose tumorale \u03b1 (TNF-\u03b1) dans le s\u00e9rum ; Le tissu r\u00e9nal a \u00e9t\u00e9 pr\u00e9lev\u00e9 et l'immunofluorescence a \u00e9t\u00e9 utilis\u00e9e pour d\u00e9tecter l'expression de la prot\u00e9ine marqueur des macrophages CD68 et de la prot\u00e9ine marqueur classique des macrophages activ\u00e9s, l'oxyde nitrique synthase inductible (iNOS). Le Western blot a \u00e9t\u00e9 utilis\u00e9 pour d\u00e9tecter l'expression des prot\u00e9ines li\u00e9es \u00e0 la voie de signalisation TAK1\/JNK, y compris la kinase activ\u00e9e par le facteur de croissance transformant-1 (TAK1), p-TAK1, c-Jun N-terminal kinase (JNK), et p-JNK.<\/p>\n
Ces derni\u00e8res ann\u00e9es, la m\u00e9decine traditionnelle chinoise a acquis une meilleure compr\u00e9hension de la n\u00e9phropathie diab\u00e9tique, la plupart des praticiens m\u00e9dicaux argumentant sur la base de la stase sanguine. En cas de soif, l'insuffisance de Qi et l'incapacit\u00e9 \u00e0 transporter le sang entra\u00eenent un retard dans la circulation sanguine, ce qui conduit progressivement \u00e0 une stase sanguine ; l'insuffisance de Yin et l'exc\u00e8s de feu peuvent entra\u00eener une souffrance des liquides corporels, ce qui se traduit par une insuffisance des liquides corporels et une mauvaise circulation sanguine. Avec le temps, cela peut conduire \u00e0 une stase sanguine. La \"Th\u00e9orie du syndrome sanguin : La stase sanguine\" stipule ce qui suit \"Lorsque la stase du sang se produit entre les m\u00e9ridiens et les organes, elle constitue la cause premi\u00e8re de la maladie. La \"Lecture essentielle de l'\u00e9cole de m\u00e9decine\" indique : \"L'accumulation de la stase sanguine est la droiture, accumul\u00e9e au fil du temps, jour et nuit. Si la stase sanguine persiste et ne gu\u00e9rit pas, elle est caus\u00e9e par des maladies des m\u00e9ridiens et des maladies collat\u00e9rales. L'\u00e9volution de la DN \u00e9tant longue, sa progression est conforme aux changements de la m\u00e9decine traditionnelle chinoise, tels que l'agr\u00e9gation et la formation, l'accumulation au fil du temps, la stase et l'obstruction des collat\u00e9raux. Le principe de \"stase sanguine obstruant les collat\u00e9rales\" traverse la DN du d\u00e9but \u00e0 la fin et constitue sa pathog\u00e9nie fondamentale. La m\u00e9thode consistant \u00e0 favoriser la circulation sanguine, \u00e0 \u00e9liminer la stase sanguine et \u00e0 d\u00e9bloquer les collat\u00e9rales est devenue le principe de base du traitement de la DN. Cependant, cette stase sanguine est difficile \u00e0 dissiper en raison de son accumulation, qui est hors de port\u00e9e des m\u00e9dicaments conventionnels activant le sang et \u00e9liminant la stase. C'est pourquoi notre groupe de recherche a ajout\u00e9 des sangsues, des vers de terre, des scorpions et d'autres m\u00e9dicaments sp\u00e9cialis\u00e9s pour draguer les m\u00e9ridiens et \u00e9liminer les parasites sur la base de l'utilisation des m\u00e9dicaments conventionnels d'activation du sang et d'\u00e9limination de la stase, tels que Danshen et Chuanxiong. Le Danshen est un m\u00e9dicament essentiel pour favoriser la circulation sanguine et \u00e9liminer les stases sanguines, dont les principaux principes actifs sont les acides salvianoliques et les tanshinones. Des \u00e9tudes pharmacologiques modernes ont montr\u00e9 que le Danshen peut r\u00e9guler le m\u00e9tabolisme du glucose et des lipides chez les patients atteints de DN et les animaux de laboratoire, inhiber le stress oxydatif, l'inflammation et la fibrose, et prot\u00e9ger la fonction r\u00e9nale. Le Chuanxiong a pour effet de favoriser la circulation sanguine et la circulation du qi. Ses principaux ingr\u00e9dients actifs sont la ligustrazine et l'acide f\u00e9rulique. Des \u00e9tudes pharmacologiques modernes ont montr\u00e9 que le Chuanxiong poss\u00e8de diverses activit\u00e9s biologiques, telles que l'inhibition de l'agr\u00e9gation plaquettaire et de la thrombose, la r\u00e9duction de la viscosit\u00e9 du sang, la diminution de la prolif\u00e9ration des cellules m\u00e9sangiales et l'inhibition de la prolif\u00e9ration des cellules endoth\u00e9liales. L'efficacit\u00e9 des sangsues est de briser le sang, d'\u00e9liminer la stase sanguine et de favoriser la menstruation. Le principal ingr\u00e9dient actif des sangsues est l'hirudine, qui a des effets anticoagulants, antithrombotiques, hypolipid\u00e9miants et anti-inflammatoires, inhibe la transition \u00e9pith\u00e9lio-m\u00e9senchymateuse, r\u00e9duit l'apoptose des cellules \u00e9pith\u00e9liales tubulaires r\u00e9nales et att\u00e9nue la fibrose r\u00e9nale. Les vers de terre favorisent la circulation sanguine et la diur\u00e8se dans le traitement des maladies r\u00e9nales. Lumbricus contient de la kinase de ver de terre, qui a pour effet d'am\u00e9liorer le d\u00e9s\u00e9quilibre du syst\u00e8me fibrinolytique, d'inhiber l'activation des plaquettes, de r\u00e9guler les troubles du m\u00e9tabolisme des lipides et d'inhiber la prolif\u00e9ration des cellules m\u00e9sangiales glom\u00e9rulaires et l'accumulation excessive de la matrice extracellulaire. Le scorpion a pour effet de dissiper le vent, de d\u00e9bloquer les m\u00e9ridiens et de disperser les n\u0153uds. Des \u00e9tudes pharmacologiques modernes ont montr\u00e9 que le scorpion peut avoir des effets anticoagulants et antithrombotiques, favoriser la fibrinolyse, augmenter le flux sanguin r\u00e9nal et r\u00e9duire la prot\u00e9inurie. La combinaison de ces cinq plantes peut d\u00e9bloquer les m\u00e9ridiens et \u00e9liminer la stase sanguine.<\/p>\n
Des \u00e9tudes r\u00e9centes ont montr\u00e9 que l'infiltration macrophagique est l'une des manifestations caract\u00e9ristiques de la r\u00e9ponse inflammatoire de la DN. L'infiltration des macrophages a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9e \u00e0 la fois chez les patients atteints de DN et dans les mod\u00e8les animaux de DN, et le degr\u00e9 d'infiltration a \u00e9t\u00e9 positivement corr\u00e9l\u00e9 avec la prot\u00e9inurie et le dysfonctionnement r\u00e9nal de la DN. La recherche a montr\u00e9 que le principal facteur d\u00e9terminant le d\u00e9veloppement de la maladie r\u00e9nale n'est pas l'importance de l'infiltration macrophagique, mais plut\u00f4t l'\u00e9tat d'activation des macrophages dans les tissus locaux. Apr\u00e8s une l\u00e9sion r\u00e9nale, les monocytes du sang migrent dans le tissu r\u00e9nal et se diff\u00e9rencient en macrophages. Les macrophages acqui\u00e8rent deux ph\u00e9notypes d'activation diff\u00e9rents dans un microenvironnement sp\u00e9cifique, \u00e0 savoir les macrophages classiquement activ\u00e9s (M1) et les macrophages non classiquement activ\u00e9s (M2). Les macrophages M1 sont responsables de l'inflammation r\u00e9nale et de la fibrose en s\u00e9cr\u00e9tant de l'iNOS, des chimiokines (MCP-1, IL-8) et des facteurs pro-inflammatoires (TNF-\u03b1, IL-1 \u03b2) ; les macrophages M2 produisent des facteurs anti-inflammatoires tels que l'IL-1 et l'IL-10, qui ont des fonctions anti-inflammatoires et de r\u00e9paration tissulaire. INOS est un marqueur de l'activation des macrophages M1. Au stade pr\u00e9coce des l\u00e9sions r\u00e9nales, les macrophages M1 infiltrent principalement et lib\u00e8rent des facteurs inflammatoires tels que MCP-1, IL-1 \u03b2, TNF - \u03b1, ROS, etc. Dans cette \u00e9tude, par rapport au groupe normal, le groupe de rats mod\u00e8les a montr\u00e9 une augmentation de l'agr\u00e9gation des macrophages CD68 positifs dans le tissu r\u00e9nal, une augmentation de l'expression du marqueur d'activation des macrophages M1 iNOS, et une augmentation des niveaux de facteurs inflammatoires tels que MCP-1, IL-1 \u03b2, TNF - \u03b1. La phytoth\u00e9rapie chinoise visant \u00e0 \u00e9liminer la stase sanguine et \u00e0 promouvoir la circulation sanguine peut inhiber l'infiltration, l'activation et la lib\u00e9ration de facteurs inflammatoires des macrophages r\u00e9naux chez les rats DN, r\u00e9duisant ainsi l'inflammation r\u00e9nale.<\/p>\n
L'infiltration et l'activation des macrophages dans le tissu r\u00e9nal DN sont \u00e9troitement li\u00e9es \u00e0 la voie de signalisation TAK1\/JNK. JNK appartient \u00e0 la famille des prot\u00e9ines kinases activ\u00e9es par les mitog\u00e8nes (MAPK). Chaque famille MAPK est compos\u00e9e d'un ensemble de trois kinases qui agissent en s\u00e9quence : MAPKK kinase (MAPKK), MAPK kinase (MAPKK) et MAPK. La MAPKK activ\u00e9e peut phosphoryler la MAPKK et l'activer. La MAPKK activ\u00e9e phosphoryle la MAPK et l'active. La MAPK activ\u00e9e peut \u00eatre transloqu\u00e9e dans le noyau pour r\u00e9guler la transcription des g\u00e8nes cibles. Ces derni\u00e8res ann\u00e9es, des exp\u00e9riences animales et cellulaires ont confirm\u00e9 que la voie JNK favorise la r\u00e9ponse inflammatoire r\u00e9nale. TAK1 est une s\u00e9rine\/thr\u00e9onine kinase appartenant \u00e0 la famille MAPKK, situ\u00e9e en amont de JNK, et est une mol\u00e9cule de signalisation importante dans la transduction du signal JNK. L'activation de la voie de signalisation TAK1\/JNK peut \u00eatre observ\u00e9e dans les maladies r\u00e9nales telles que la DN, la n\u00e9phropathie IgA et l'isch\u00e9mie\/reperfusion des greffes r\u00e9nales, et est \u00e9troitement li\u00e9e \u00e0 la progression de la r\u00e9ponse inflammatoire. Chez les souris UUO, l'inhibition de la voie de signalisation TAK1\/JNK peut r\u00e9duire l'infiltration des macrophages, inhiber l'activation des macrophages M1 et diminuer les niveaux de facteurs inflammatoires. Dans cette \u00e9tude, par rapport au groupe normal, la voie de signalisation TAK1\/JNK \u00e9tait significativement activ\u00e9e chez les rats DN. Les plantes m\u00e9dicinales chinoises destin\u00e9es \u00e0 \u00e9liminer la stase sanguine et \u00e0 favoriser la circulation sanguine peuvent r\u00e9duire de mani\u00e8re significative l'expression des prot\u00e9ines li\u00e9es \u00e0 la voie de signalisation TAK1\/JNK et inhiber l'activation de la voie de signalisation TAK1\/JNK.<\/p>\n
En r\u00e9sum\u00e9, les r\u00e9sultats de nos recherches indiquent que la m\u00e9decine traditionnelle chinoise, en \u00e9liminant la stase sanguine et en favorisant la circulation sanguine, peut am\u00e9liorer la prot\u00e9inurie et att\u00e9nuer l'inflammation r\u00e9nale chez les rats DN. Le m\u00e9canisme d'action peut \u00eatre li\u00e9 \u00e0 l'inhibition de la voie de signalisation TAK1\/JNK m\u00e9di\u00e9e par l'infiltration des macrophages, l'activation et la lib\u00e9ration de facteurs inflammatoires.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Traditional Chinese Medicine for Removing Blood Stasis and Activating Collaterals Improves Renal Inflammation in diabetes Nephropathy Rats by Inhibiting Macrophage Infiltration and Activation through TAK1\/JNK Pathway Diabetes nephropathy (DN) is a common and serious complication of diabetes and the primary cause of end-stage renal disease worldwide. At present, the treatment of DN mainly includes limiting […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n