\u00c9tude du m\u00e9canisme d'action des polysaccharides issus de l\u00e9gumes de foie de chien dans l'att\u00e9nuation de la fibrose h\u00e9patique bas\u00e9e sur la voie de signalisation LIN28A\/NF - \u03ba B
\nLa fibrose h\u00e9patique (FH) est caus\u00e9e par divers stimuli nocifs, notamment les infections virales, la toxicit\u00e9 des m\u00e9dicaments, l'alcool et les r\u00e9actions de cicatrisation soutenues des maladies auto-immunes du foie, ce qui entra\u00eene des l\u00e9sions h\u00e9patiques. Il s'agit d'un marqueur pathologique important des maladies chroniques du foie, d'un \u00e9v\u00e9nement cl\u00e9 dans l'apparition de la cirrhose et d'une cause majeure du carcinome h\u00e9patocellulaire en phase terminale et de la cirrhose avanc\u00e9e. En tant que m\u00e9dicament clinique contre la fibrose h\u00e9patique et la cirrhose, la colchicine inhibe principalement l'activation pr\u00e9coce et la prolif\u00e9ration des cellules stellaires h\u00e9patiques, favorise l'apoptose des cellules stellaires h\u00e9patiques, interf\u00e8re avec le m\u00e9tabolisme du collag\u00e8ne et a des effets th\u00e9rapeutiques variables sur l'HF caus\u00e9e par diff\u00e9rentes \u00e9tiologies. La colchicine peut \u00e9galement provoquer de nombreux effets secondaires, tels que des douleurs abdominales, des naus\u00e9es, une perte d'app\u00e9tit, etc. Des doses \u00e9lev\u00e9es de colchicine peuvent \u00e9galement entra\u00eener une insuffisance h\u00e9patique et r\u00e9nale. C'est pourquoi de nouveaux m\u00e9dicaments th\u00e9rapeutiques s\u00fbrs et efficaces doivent encore faire l'objet de recherches et \u00eatre mis au point. Dicliptera cinensis (L.) Juss, une plante m\u00e9dicinale traditionnelle chinoise, a un go\u00fbt sucr\u00e9 et une nature fra\u00eeche. Elle a pour effet de dissiper la chaleur, de refroidir le sang, de favoriser la diur\u00e8se, la d\u00e9sintoxication et de calmer le foie. Elle a un effet de soulagement sur divers types de mod\u00e8les de l\u00e9sions h\u00e9patiques tels que le CCl4, le chlorhydrate de D-galactosamine et le lipopolysaccharide. Des \u00e9tudes ant\u00e9rieures ont montr\u00e9 que les polysaccharides v\u00e9g\u00e9taux du foie de chien (DCP) ont un bon effet inhibiteur sur les troubles du m\u00e9tabolisme des lipides du foie, principalement li\u00e9s \u00e0 l'att\u00e9nuation des r\u00e9actions inflammatoires et \u00e0 l'inhibition du stress oxydatif. LIN28A est une prot\u00e9ine de liaison \u00e0 l'ARN hautement conserv\u00e9e qui joue un r\u00f4le important dans l'induction des cellules souches pluripotentes, la r\u00e9gulation du d\u00e9veloppement, la croissance cellulaire et le m\u00e9tabolisme. La surexpression de LIN28A a \u00e9t\u00e9 constat\u00e9e dans diverses cellules canc\u00e9reuses telles que le cancer de l'\u0153sophage et le cancer de l'ovaire. Des \u00e9tudes ont montr\u00e9 que la suppression de LIN28A dans le foie pouvait att\u00e9nuer le carcinome h\u00e9patocellulaire de la souris et prolonger efficacement la dur\u00e9e de vie des souris atteintes du cancer, ce qui sugg\u00e8re que LIN28A pourrait devenir une cible potentielle pour le traitement du carcinome h\u00e9patocellulaire ou des maladies du foie. Cependant, il n'existe actuellement aucune litt\u00e9rature faisant \u00e9tat de son association avec l'HF. Cette \u00e9tude vise \u00e0 explorer l'association entre LIN28A et l'insuffisance h\u00e9patique et \u00e0 d\u00e9terminer si le DCP peut prot\u00e9ger le foie en inhibant LIN28A.<\/p>\n
La fibrose h\u00e9patique est une l\u00e9sion pathologique caract\u00e9ris\u00e9e par l'accumulation progressive de la matrice extracellulaire (MEC) dans l'espace p\u00e9rih\u00e9patique, et constitue le principal probl\u00e8me des maladies chroniques du foie. En raison de sa cause ultime, la cirrhose, elle est devenue la principale cause de morbidit\u00e9 et de mortalit\u00e9 dans le monde, avec une estimation de 2% de la population mondiale touch\u00e9e par la cirrhose. L'\u00e9tude de l'effet protecteur du DCP sur le foie rev\u00eat donc une grande importance.
\nL'exp\u00e9rience a utilis\u00e9 le CCl4 pour induire une fibrose du foie, ce qui a provoqu\u00e9 des changements pathologiques tr\u00e8s similaires \u00e0 l'HF clinique humaine. HA, LN, PCIII et IV-C sont les principaux composants de la matrice extracellulaire des cellules h\u00e9patiques. Dans la fibrose h\u00e9patique, en raison d'une synth\u00e8se accrue et d'une d\u00e9gradation insuffisante de la matrice extracellulaire, le degr\u00e9 d'\u00e9l\u00e9vation de leurs niveaux indicateurs est positivement corr\u00e9l\u00e9 avec le degr\u00e9 de fibrose h\u00e9patique. Dans l'\u00e9tude, les niveaux de HA, LN, PC \u2162, et \u2163 - C dans les rats du groupe mod\u00e8le ont augment\u00e9 de mani\u00e8re significative. Les r\u00e9sultats de la coloration H&E et de la coloration de Masson ont montr\u00e9 que le tissu h\u00e9patique des rats du groupe mod\u00e8le pr\u00e9sentait une d\u00e9g\u00e9n\u00e9rescence lipidique et un d\u00e9p\u00f4t de collag\u00e8ne significatifs, indiquant une mod\u00e9lisation r\u00e9ussie. Apr\u00e8s l'administration de DCP, les niveaux de HA, LN, PC \u2162 et \u2163 dans le s\u00e9rum de rat ont diminu\u00e9 de mani\u00e8re significative, et les changements pathologiques de la coloration H&E ont \u00e9t\u00e9 att\u00e9nu\u00e9s, ce qui indique que le DCP a un effet protecteur sur le foie et les cellules h\u00e9patiques.
\nNF kB est un facteur de transcription nucl\u00e9aire qui r\u00e9gule un grand nombre de g\u00e8nes jouant un r\u00f4le important dans la r\u00e9gulation de l'apoptose cellulaire et de l'inflammation. Lorsque le foie subit une r\u00e9ponse inflammatoire, NF kB est activ\u00e9 et lib\u00e8re des facteurs inflammatoires tels que le TNF-\u03b1, l'IL-6 et l'IL-1 \u03b2, ce qui entra\u00eene une exacerbation de l'inflammation des tissus h\u00e9patiques. L'expression des enzymes COX-2 et iNOS sur le site de l'inflammation augmente \u00e9galement. Une r\u00e9ponse inflammatoire excessive sert \u00e9galement de marqueur de l'inflammation. Les r\u00e9sultats exp\u00e9rimentaux ont montr\u00e9 que la teneur relative en ARNm et les niveaux d'expression prot\u00e9ique de NF-kBp65\/\\ COX-2 et iN-OS dans le tissu h\u00e9patique des rats du groupe mod\u00e8le ont augment\u00e9 de mani\u00e8re significative, et que la teneur relative en ARNm de TNF-\u03b1, IL-6 et IL-1 \u03b2 a \u00e9galement augment\u00e9 de mani\u00e8re significative ; Par rapport au groupe mod\u00e8le, la teneur relative en ARNm et les niveaux d'expression prot\u00e9ique de NF-2kBp65, COX-2 et iNOS dans le tissu h\u00e9patique des rats des groupes recevant des doses faibles, moyennes et \u00e9lev\u00e9es de DCP ont \u00e9t\u00e9 r\u00e9duits de mani\u00e8re significative. La teneur relative en ARNm des facteurs inflammatoires TNF-\u03b1, IL-6 et IL-1 \u03b2 a \u00e9galement diminu\u00e9 \u00e0 des degr\u00e9s divers. Ce r\u00e9sultat indique que le DCP peut exercer des effets anti-inflammatoires en inhibant l'expression de la prot\u00e9ine NF-kBp65 et en r\u00e9duisant la lib\u00e9ration des facteurs inflammatoires en aval.
\nLe TGF - \u03b2 1 est une cytokine multifonctionnelle (facteur pro-fibrotique et inflammatoire) impliqu\u00e9e dans la r\u00e9ponse immunitaire et le d\u00e9veloppement de la fibrose h\u00e9patique. Le TGF-\u03b2 1 peut entra\u00eener l'activation, la prolif\u00e9ration et la fibrose des cellules stellaires h\u00e9patiques (CSH). L'alpha SMA peut refl\u00e9ter l'\u00e9tat d'activation des CSH et servir de prot\u00e9ine marqueur de l'activation des CSH. Elle peut \u00e9galement \u00eatre utilis\u00e9e pour \u00e9valuer le degr\u00e9 de fibrose h\u00e9patique. Les m\u00e9talloprot\u00e9inases matricielles (MMP) sont des facteurs cl\u00e9s dans la d\u00e9gradation et le remodelage de la matrice extracellulaire. La MMP9 est l'une des MMP les plus importantes pour la d\u00e9gradation de la matrice h\u00e9patique normale, ce qui peut favoriser le d\u00e9veloppement de la fibrose h\u00e9patique. L'analyse par Western blot a montr\u00e9 que les niveaux d'expression prot\u00e9ique du TGF-\u03b2 1, de l'\u03b1-SMA et de la MMP9 dans le tissu h\u00e9patique des rats du groupe mod\u00e8le ont augment\u00e9 de mani\u00e8re significative. Par rapport au groupe mod\u00e8le, les niveaux d'expression prot\u00e9ique du TGF-21, de l'a-SMA et de la MMP9 dans les tissus h\u00e9patiques des rats des groupes ayant re\u00e7u des doses faibles, moyennes et \u00e9lev\u00e9es de DCP ont \u00e9t\u00e9 r\u00e9duits de mani\u00e8re significative. Ce r\u00e9sultat indique que le DCP peut att\u00e9nuer l'HF en r\u00e9duisant l'expression des prot\u00e9ines TGF - \u03b2 1 et MMP9 dans les tissus h\u00e9patiques induits par le CCl4, ralentissant ainsi le taux de d\u00e9p\u00f4t de collag\u00e8ne dans le foie.
\nLe g\u00e8ne LIN28A peut \u00eatre reconnu gr\u00e2ce \u00e0 son domaine de choc froid (CSD) unique et \u00e0 l'appariement des domaines de cyst\u00e9ine, de cyst\u00e9ine, d'histidine et de cyst\u00e9ine \u00e0 doigt de zinc, jouant un r\u00f4le important dans la liaison de l'ARNm sp\u00e9cifique \u00e0 la s\u00e9quence, la liaison du miNNA, le pr\u00e9traitement du miNNA et le silen\u00e7age des g\u00e8nes r\u00e9gul\u00e9 par le miNNA. Des \u00e9tudes ant\u00e9rieures ont montr\u00e9 que LIN28A participe aux r\u00e9ponses inflammatoires par le biais de la voie de signalisation NF-kBp65, et que la r\u00e9duction de l'expression de NF-kBp65 permet d'att\u00e9nuer l'HF. Dans l'exp\u00e9rience, par rapport au groupe normal, les niveaux d'expression des prot\u00e9ines et les teneurs relatives en ARNm de LIN28A et NF-kBp65 dans le foie des rats du groupe mod\u00e8le ont augment\u00e9 de mani\u00e8re significative, et les niveaux d'expression des prot\u00e9ines et les teneurs relatives en ARNm de LIN28A et NF-kBp65 dans les tissus h\u00e9patiques des rats des groupes ayant re\u00e7u des doses faibles, moyennes et \u00e9lev\u00e9es de DCP ont \u00e9t\u00e9 r\u00e9duits de mani\u00e8re significative et ont montr\u00e9 une d\u00e9pendance par rapport \u00e0 la concentration. Les r\u00e9sultats ci-dessus indiquent que le processus d'inflammation de l'HF peut \u00eatre li\u00e9 \u00e0 l'activation de LIN28A. La combinaison avec le DCP peut inhiber l'expression de LIN28A et de NF-kBp65, ainsi que l'expression des facteurs inflammatoires en aval tels que COX-2, iNOS, TNF-\u03b1, IL-6 et IL-1 \u03b2 dans NF-kBp65. On suppose que les m\u00e9canismes anti-inflammatoires et th\u00e9rapeutiques du DCP pour l'HF peuvent \u00eatre li\u00e9s \u00e0 l'inhibition de la voie de signalisation LIN28A\/NF kB.
\nEn r\u00e9sum\u00e9, le DCP a un effet d'am\u00e9lioration significatif sur l'HF du rat, et son m\u00e9canisme pharmacologique peut \u00eatre r\u00e9alis\u00e9 en r\u00e9gulant la voie de signalisation LIN28A\/NF kB pour pr\u00e9venir la r\u00e9ponse inflammatoire.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Study on the mechanism of action of polysaccharides from dog liver vegetables in alleviating liver fibrosis based on the LIN28A\/NF – \u03ba B signaling pathway Hepatic fibrosis (HF) is caused by various harmful stimuli, including viral infections, drug toxicity, alcohol, and sustained wound healing responses to autoimmune liver disease, leading to liver damage. It is […]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n