Progr\u00e8s de la recherche sur les produits naturels ciblant l'angiogen\u00e8se tumorale
\nLe traitement traditionnel du cancer consiste principalement \u00e0 inhiber ou \u00e0 tuer les cellules tumorales en agissant \u00e0 diff\u00e9rents stades de leur croissance. Bien que des r\u00e9sultats significatifs aient \u00e9t\u00e9 obtenus, il est sujet \u00e0 la r\u00e9sistance aux m\u00e9dicaments et \u00e0 des r\u00e9actions ind\u00e9sirables graves. En 1971, Folkman et al. ont rapport\u00e9 en d\u00e9tail le r\u00f4le important de l'angiogen\u00e8se dans la croissance des tumeurs et des m\u00e9tastases, et ont propos\u00e9 l'hypoth\u00e8se du contr\u00f4le de la croissance des cellules tumorales par l'inhibition de l'angiogen\u00e8se, ce qui a fourni de nouvelles id\u00e9es pour le traitement des tumeurs. L'angiogen\u00e8se est un processus complexe de croissance ou de s\u00e9paration de nouveaux vaisseaux sanguins \u00e0 partir de vaisseaux existants, qui est li\u00e9 \u00e0 de nombreux processus pathologiques et constitue l'une des dix principales caract\u00e9ristiques des tumeurs solides. Il s'agit \u00e9galement d'une cible th\u00e9rapeutique pour divers cancers tels que le cancer du poumon, le cancer du foie, le cancer du rein, le cancer du rectum et le cancer de l'ovaire. Des \u00e9tudes r\u00e9centes ont montr\u00e9 que la croissance tumorale et les m\u00e9tastases d\u00e9pendent de l'oxyg\u00e8ne et des nutriments fournis par la n\u00e9ovascularisation. Si l'angiogen\u00e8se tumorale est inhib\u00e9e, la tumeur entrera dans un \"\u00e9tat dormant\", et le taux de prolif\u00e9ration et le taux de mortalit\u00e9 des cellules tumorales atteindront un \u00e9quilibre. Par cons\u00e9quent, l'inhibition de l'angiogen\u00e8se peut supprimer la croissance tumorale et les m\u00e9tastases en coupant la source de nutriments et l'apport d'oxyg\u00e8ne aux cellules tumorales.<\/p>\n
Le processus d'angiogen\u00e8se tumorale est r\u00e9gul\u00e9 par de multiples facteurs angiog\u00e9niques et facteurs inhibiteurs. Lorsque l'\u00e9quilibre entre les deux est rompu, le \"commutateur de l'angiogen\u00e8se\" est activ\u00e9 et la tumeur commence \u00e0 g\u00e9n\u00e9rer de nouveaux vaisseaux sanguins. Parmi ces facteurs, le facteur de croissance de l'endoth\u00e9lium vasculaire (VEGF) est actuellement consid\u00e9r\u00e9 comme le promoteur sp\u00e9cifique le plus efficace de l'angiogen\u00e8se, qui peut \u00eatre s\u00e9cr\u00e9t\u00e9 par diverses cellules telles que les cellules tumorales, les cellules endoth\u00e9liales et les cellules stromales. Le VEGF et le r\u00e9cepteur du facteur de croissance de l'endoth\u00e9lium vasculaire (VEGFR) jouent un r\u00f4le cl\u00e9 dans l'angiogen\u00e8se tumorale. Lorsque le VEGF se lie au VEGFR, il peut activer des voies en aval telles que PI3K\/Akt, PTEN\/Akt, Akt\/mTOR, NF - \u03ba B et MAPK\/ERK, entra\u00eenant la prolif\u00e9ration, la diff\u00e9renciation et la migration des cellules endoth\u00e9liales et favorisant l'angiogen\u00e8se tumorale. Il existe en outre de nombreux autres facteurs angiog\u00e9niques, tels que le facteur de croissance d\u00e9riv\u00e9 des plaquettes (PDGF), le facteur de croissance des fibroblastes (FGF), le facteur 1 inductible par l'hypoxie (HIF-1), l'angiopo\u00ef\u00e9tine (ANG), le facteur de croissance analogue \u00e0 l'insuline (IGF), les m\u00e9talloprot\u00e9inases matricielles (MMP) et le facteur de n\u00e9crose tumorale (TNF). Parmi eux, les ligands de la famille PDGF se lient au r\u00e9cepteur du facteur de croissance d\u00e9riv\u00e9 des plaquettes (PDGFR) et activent en aval les voies de signalisation Ras\/MAPK, JAK\/STAT, NF - \u03ba B, d\u00e9clenchant la phosphorylation de ERK1\/2, favorisant la s\u00e9cr\u00e9tion de facteurs angiog\u00e9niques tels que ANG et VEGF, stimulant la prolif\u00e9ration des cellules endoth\u00e9liales et participant \u00e0 la r\u00e9gulation de la maturation vasculaire et de la migration des cellules tumorales. Le FGF et le r\u00e9cepteur du facteur de croissance des fibroblastes (FGFR) peuvent non seulement r\u00e9guler la croissance et la diff\u00e9renciation des cellules normales, mais aussi favoriser la densit\u00e9 et la perm\u00e9abilit\u00e9 vasculaires des tumeurs, et collaborer avec le VEGF pour induire l'angiogen\u00e8se. Des \u00e9tudes ant\u00e9rieures ont montr\u00e9 que l'expression du FGF peut activer des voies de signalisation en aval telles que Ras\/MAPK, PI3K\/Akt et PKC pour promouvoir la prolif\u00e9ration, la diff\u00e9renciation et l'angiogen\u00e8se des cellules tumorales. La synergie entre le PDGF, le FGF et le VEGF est consid\u00e9r\u00e9e comme un processus important dans l'angiogen\u00e8se et les m\u00e9tastases. En outre, le niveau d'activit\u00e9 de HIF-1 dans les cellules tumorales est \u00e9troitement li\u00e9 \u00e0 l'invasion, aux m\u00e9tastases, \u00e0 l'angiogen\u00e8se et \u00e0 la r\u00e9sistance au traitement. Dans des conditions hypoxiques, les voies PI3K\/Akt et Ras\/Raf\/MAPK sont activ\u00e9es dans les cellules tumorales, ce qui induit la synth\u00e8se de la prot\u00e9ine HIF-1 \u03b1. En m\u00eame temps, HIF-1 \u03b1 et HIF-1 \u03b2 peuvent se lier pour former des h\u00e9t\u00e9rodim\u00e8res HIF-1, qui se lient aux \u00e9l\u00e9ments HRE dans les r\u00e9gions promotrices\/enrichissantes des g\u00e8nes cibles, participant ainsi \u00e0 la transcription des g\u00e8nes li\u00e9s \u00e0 l'angiogen\u00e8se tels que le VEGF et promouvant l'angiogen\u00e8se tumorale. L'\u00e9tude approfondie du m\u00e9canisme de r\u00e9gulation de l'angiogen\u00e8se tumorale par les scientifiques a r\u00e9v\u00e9l\u00e9 que le blocage de la liaison des facteurs angiog\u00e9niques \u00e0 leurs r\u00e9cepteurs sp\u00e9cifiques, l'inhibition de l'activation de leur voie de signalisation dans les cellules endoth\u00e9liales et, par cons\u00e9quent, l'inhibition de l'invasion, de la migration et de la r\u00e9duction de la perm\u00e9abilit\u00e9 vasculaire des cellules endoth\u00e9liales sont les principaux m\u00e9canismes d'inhibition de l'angiogen\u00e8se tumorale. Par cons\u00e9quent, en bloquant la formation de vaisseaux sanguins tumoraux, l'alimentation des cellules tumorales peut \u00eatre interrompue, ce qui inhibe l'apparition et le d\u00e9veloppement des tumeurs. \u00c0 l'heure actuelle, la th\u00e9rapie cibl\u00e9e de l'angiogen\u00e8se est devenue une strat\u00e9gie importante pour le traitement des tumeurs et offre de vastes perspectives d'application clinique.<\/p>\n
Ces derni\u00e8res ann\u00e9es, avec l'augmentation des co\u00fbts et l'allongement du cycle de d\u00e9veloppement des m\u00e9dicaments synth\u00e9tis\u00e9s chimiquement, le taux de r\u00e9ussite a consid\u00e9rablement diminu\u00e9, notamment en raison de l'\u00e9mergence de probl\u00e8mes de r\u00e9sistance aux m\u00e9dicaments, ce qui limite consid\u00e9rablement l'application clinique et l'efficacit\u00e9 des m\u00e9dicaments antitumoraux. Les produits naturels (PN) sont devenus la principale source de d\u00e9veloppement de nouveaux m\u00e9dicaments en raison de leurs structures nouvelles et diverses, de leur faible toxicit\u00e9 et de leurs effets secondaires, de leur forte activit\u00e9 biologique, de leurs m\u00e9canismes d'action uniques et de leur large \u00e9ventail de cibles, et ont fait l'objet d'une grande attention de la part des scientifiques. En 1804, Friedrich a isol\u00e9 la morphine pure \u00e0 partir de pavots, ouvrant ainsi la voie \u00e0 l'\u00e9tude des nanoparticules. Les NP sont des compos\u00e9s organiques de faible poids mol\u00e9culaire produits par des organismes dans la nature et dot\u00e9s de fonctions biologiques particuli\u00e8res. Les NP ont toujours \u00e9t\u00e9 une source de compos\u00e9s principaux dans le d\u00e9veloppement de m\u00e9dicaments, en particulier de m\u00e9dicaments anticanc\u00e9reux et antibact\u00e9riens. La plupart des m\u00e9dicaments de prescription approuv\u00e9s par la Food and Drug Administration (FDA) des \u00c9tats-Unis ou l'Agence m\u00e9dicale europ\u00e9enne (EMA) sont d\u00e9velopp\u00e9s \u00e0 partir de produits naturels ou de leurs d\u00e9riv\u00e9s, comme le paclitaxel, un produit naturel anticanc\u00e9reux, qui a \u00e9t\u00e9 approuv\u00e9 par la FDA en d\u00e9cembre 1992 pour le traitement de deuxi\u00e8me intention du cancer de l'ovaire, et son d\u00e9riv\u00e9 le doc\u00e9taxel, \u00e9galement approuv\u00e9 par la FDA en mai 1996, pour le traitement du cancer du sein, au stade local avanc\u00e9 apr\u00e8s \u00e9chec du traitement au platine, ou du cancer du poumon non \u00e0 petites cellules m\u00e9tastatique, du cancer gastrique m\u00e9tastatique et du cancer \u00e9pidermo\u00efde de la t\u00eate et du cou ; Vincris, dont la commercialisation a \u00e9t\u00e9 approuv\u00e9e par la FDA en juillet 1988, est utilis\u00e9 pour traiter le cancer de la vessie et d'autres cancers du sang et cancers solides, y compris la lymphe de Hodgkin ; Des d\u00e9riv\u00e9s de la camptoth\u00e9cine ont \u00e9galement \u00e9t\u00e9 approuv\u00e9s par la FDA, tels que le Topot\u00e9can (Hycamtin), qui a \u00e9t\u00e9 approuv\u00e9 par la FDA en 1996 pour le traitement de premi\u00e8re ligne du cancer du poumon \u00e0 petites cellules (SCLC) le 25 f\u00e9vrier 2011, et l'Irinot\u00e9can (Camptosar, Onifyde), qui a \u00e9t\u00e9 approuv\u00e9 par la FDA pour le traitement de premi\u00e8re ligne du cancer colorectal m\u00e9tastatique le 14 juin 1996 ; le gins\u00e9noside Rg3, un nouveau m\u00e9dicament anti-tumoral d\u00e9velopp\u00e9 au niveau national, a obtenu le certificat de nouveau m\u00e9dicament de la CFDA en 2000. En outre, de nouveaux d\u00e9riv\u00e9s de la camptoth\u00e9cine tels que DX-8951f, GG211, CKD-602, ST1481, BNP-1350, BN80915, etc. font encore l'objet de recherches et de d\u00e9veloppements, et certains ont \u00e9t\u00e9 approuv\u00e9s pour des essais cliniques.<\/p>\n
Cet article se concentre sur les progr\u00e8s de la recherche sur les produits naturels ayant une activit\u00e9 anti-tumorale sur l'angiogen\u00e8se, et classe leurs facteurs d'angiogen\u00e8se cibl\u00e9s (voir tableau 1). J'esp\u00e8re fournir une base th\u00e9orique pour la d\u00e9couverte et le d\u00e9veloppement de m\u00e9dicaments antitumoraux ciblant l'angiogen\u00e8se, ainsi que pour la recherche sur la th\u00e9rapie cibl\u00e9e combin\u00e9e.<\/p>\n
Avec l'\u00e9tude approfondie des fonctions physiologiques importantes jou\u00e9es par l'angiogen\u00e8se dans le d\u00e9veloppement des tumeurs ces derni\u00e8res ann\u00e9es, ainsi que des m\u00e9canismes mol\u00e9culaires qui sous-tendent l'inhibition de l'angiogen\u00e8se tumorale par des facteurs angiog\u00e9niques cibl\u00e9s, il est apparu que certains sujets pouvaient d\u00e9velopper une r\u00e9sistance au traitement et d\u00e9velopper une pharmacor\u00e9sistance. Il a \u00e9t\u00e9 rapport\u00e9 qu'apr\u00e8s avoir utilis\u00e9 des m\u00e9dicaments \u00e0 base de facteurs angiog\u00e9niques cibl\u00e9s pendant un certain temps, certains sujets peuvent d\u00e9velopper une r\u00e9sistance au traitement et aux m\u00e9dicaments. Les m\u00e9canismes de r\u00e9sistance \u00e0 la th\u00e9rapie antiangiog\u00e9nique actuellement d\u00e9couverts comprennent l'induction de l'EMT, la promotion de la propagation des cellules canc\u00e9reuses et des m\u00e9tastases, et l'inhibition de l'angiogen\u00e8se dans les tissus normaux. En outre, l'activation d'autres facteurs li\u00e9s \u00e0 l'angiogen\u00e8se, tels que MMP-9, HIF-1, etc. pendant la th\u00e9rapie anti-VEGF, peut \u00e9galement entra\u00eener une r\u00e9sistance au m\u00e9dicament. L'existence de ces probl\u00e8mes limite consid\u00e9rablement l'efficacit\u00e9 clinique des m\u00e9dicaments contre l'angiogen\u00e8se tumorale.<\/p>\n
Par rapport aux m\u00e9dicaments synth\u00e9tis\u00e9s chimiquement, les produits naturels pr\u00e9sentent des avantages uniques tels que des structures diverses, des composants multiples et des cibles multiples, ce qui les rend plus efficaces que les m\u00e9dicaments qui ne ciblent que certains facteurs angiog\u00e9niques. En outre, les produits naturels ont des effets secondaires toxiques minimes et une bonne tol\u00e9rance, ce qui en fait une voie importante pour le d\u00e9veloppement de nouveaux m\u00e9dicaments. Ces derni\u00e8res ann\u00e9es, un nombre croissant de produits naturels dot\u00e9s d'une activit\u00e9 antiangiog\u00e9nique ont \u00e9t\u00e9 d\u00e9couverts et d\u00e9velopp\u00e9s en tant que m\u00e9dicaments antitumoraux cibl\u00e9s potentiels. Cependant, de nombreux probl\u00e8mes subsistent, tels que les difficult\u00e9s d'extraction et de traitement dues \u00e0 la complexit\u00e9 des ingr\u00e9dients actifs dans les produits naturels, et des m\u00e9canismes d'action peu clairs. Par cons\u00e9quent, en (1) modifiant la structure, en utilisant la technologie de conception assist\u00e9e par ordinateur et de nouvelles techniques d'administration de m\u00e9dicaments pour optimiser les d\u00e9fauts des produits naturels, et en fournissant des r\u00e9f\u00e9rences et une assistance pour le d\u00e9veloppement de m\u00e9dicaments cibl\u00e9s contre l'angiogen\u00e8se bas\u00e9s sur des produits naturels ; (2) en utilisant le criblage \u00e0 haut d\u00e9bit, l'analyse g\u00e9nomique et d'autres m\u00e9thodes pour d\u00e9couvrir davantage de produits naturels ciblant l'angiogen\u00e8se, et en menant des recherches approfondies sur leurs ingr\u00e9dients actifs et leurs m\u00e9canismes d'action ; (3) dans la pratique clinique, l'efficacit\u00e9 peut \u00eatre am\u00e9lior\u00e9e en combinant les produits naturels avec la radioth\u00e9rapie et la chimioth\u00e9rapie. De nos jours, le monde naturel dispose d'abondantes ressources en produits naturels. La fa\u00e7on de d\u00e9velopper et d'utiliser ces ressources de mani\u00e8re plus raisonnable afin de maximiser leur efficacit\u00e9 n\u00e9cessite encore les efforts conjoints des chercheurs dans les recherches futures.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Progr\u00e8s de la recherche sur les produits naturels ciblant l'angiogen\u00e8se tumorale Le traitement traditionnel du cancer inhibe ou tue principalement les cellules tumorales en agissant \u00e0 diff\u00e9rents stades de leur croissance. Bien que des r\u00e9sultats significatifs aient \u00e9t\u00e9 obtenus, il est sujet \u00e0 la r\u00e9sistance aux m\u00e9dicaments et \u00e0 des r\u00e9actions ind\u00e9sirables graves. En 1971, Folkman et al. ont rapport\u00e9 en d\u00e9tail le r\u00f4le important de l'angiogen\u00e8se dans [...]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n