Le Guanguan Tengzhi G inhibe la prolif\u00e9ration des cellules canc\u00e9reuses colorectales par la voie de signalisation ATM-CH2-p53.
\nLe cancer colorectal (CCR) est l'une des tumeurs malignes les plus r\u00e9pandues. Son taux d'incidence est le troisi\u00e8me au monde et son taux de mortalit\u00e9 le deuxi\u00e8me au monde. Bien que les progr\u00e8s en mati\u00e8re de diagnostic et de traitement aient permis de prolonger la vie de certains patients, le taux de survie \u00e0 5 ans n'est encore que de 64%, ce qui n'est pas tr\u00e8s diff\u00e9rent de ce qu'il \u00e9tait il y a 10 ans. Actuellement, le principal traitement du cancer colorectal est la chirurgie combin\u00e9e \u00e0 la radioth\u00e9rapie et \u00e0 la chimioth\u00e9rapie, et ses effets secondaires graves r\u00e9duisent consid\u00e9rablement la qualit\u00e9 de vie des patients. Ces derni\u00e8res ann\u00e9es, des \u00e9tudes pertinentes ont montr\u00e9 que les m\u00e9dicaments naturels pr\u00e9sentaient certains avantages en inhibant la prolif\u00e9ration du cancer colorectal et en r\u00e9duisant les effets secondaires toxiques de la radioth\u00e9rapie et de la chimioth\u00e9rapie, ce qui en fait un moyen important de traiter le cancer colorectal.<\/p>\n
Marsdeniatenacissima - (Roxb.) Wight et Arn est une plante m\u00e9dicinale de la famille des Asclepiadaceae, principalement produite dans des provinces telles que le Yunnan et le Guizhou. Les recherches ont montr\u00e9 que la vigne tongguan a un large \u00e9ventail d'effets pharmacologiques, notamment la lutte contre le cancer, le soulagement de l'asthme, la r\u00e9gulation immunitaire, la r\u00e9duction de la pression art\u00e9rielle, le soulagement de la douleur, la diur\u00e8se et l'att\u00e9nuation de la leucop\u00e9nie chez les patients canc\u00e9reux caus\u00e9e par la radioth\u00e9rapie et la chimioth\u00e9rapie. En outre, il est \u00e9galement utilis\u00e9 en clinique pour traiter diverses tumeurs telles que le cancer gastrique, le cancer du poumon, le cancer du foie, la leuc\u00e9mie, etc. La recherche a montr\u00e9 que les saponines totales de la vigne Tongguan ont des effets antiprolif\u00e9ratifs sur les cellules canc\u00e9reuses du foie et sont ses principaux ingr\u00e9dients actifs anticanc\u00e9reux. La structure chimique du tenacissoside G (TG) est pr\u00e9sent\u00e9e \u00e0 la figure 1. Il s'agit de l'un des composants des saponines totales du tenacissoside G. Des rapports de recherche indiquent que le TG pourrait \u00eatre le principal ingr\u00e9dient actif dans le traitement du cancer du poumon non \u00e0 petites cellules dans le Tongguan Teng, exer\u00e7ant des effets anti-cancer du poumon par le biais de multiples voies de signalisation telles que PI3K\/Akt. Cependant, il n'existe actuellement aucun rapport sur le r\u00f4le et le m\u00e9canisme du TG dans la lutte contre le cancer colorectal. Cette exp\u00e9rience prend pour objet de recherche les cellules humaines de cancer colorectal RKO et LoVo, observe l'effet du TG sur l'activit\u00e9 de prolif\u00e9ration des cellules de cancer colorectal et explore son m\u00e9canisme d'action possible.<\/p>\n
En tant que m\u00e9dicament traditionnel chinois, la vigne tongguan a des effets anticanc\u00e9reux dans la pratique clinique. Selon les rapports de recherche pertinents, l'agent anticanc\u00e9reux extrait de la vigne Tongguan a un effet inhibiteur significatif sur la prolif\u00e9ration des cellules tumorales, et son extrait de saponine totale peut induire l'apoptose des cellules et exercer son activit\u00e9 anticanc\u00e9reuse. Nous avons donc men\u00e9 une \u00e9tude sur les effets pharmacologiques et les m\u00e9canismes mol\u00e9culaires du principal ingr\u00e9dient actif, le glycoside G de la vigne Tongguan, sur le cancer colorectal. Les r\u00e9sultats exp\u00e9rimentaux ont montr\u00e9 que le Tongguan Tengzhi G peut inhiber de mani\u00e8re significative la prolif\u00e9ration des cellules canc\u00e9reuses colorectales et induire des dommages \u00e0 l'ADN, activer la voie ATM-CHK2-p53 et provoquer l'arr\u00eat du cycle cellulaire et l'apoptose par la m\u00e9diation de p53.<\/p>\n
Le maintien de l'int\u00e9grit\u00e9 de l'ADN g\u00e9nomique est crucial pour la croissance et la prolif\u00e9ration des cellules. Cependant, les cellules peuvent subir des dommages plus ou moins importants \u00e0 l'ADN en raison de divers facteurs physiques ou chimiques, tant internes qu'externes. Parmi eux, les cassures double brin de l'ADN constituent le type le plus grave de dommages \u00e0 l'ADN. Lorsque l'ADN subit des cassures double brin, le m\u00e9canisme cellulaire de r\u00e9ponse aux dommages de l'ADN phosphoryle les histones H2AX entourant l'ADN, formant ainsi H2AX gamma. Le gamma H2AX peut se regrouper sur le site du dommage en quelques minutes pour former des foyers de gamma H2AX, et le nombre de foyers correspond positivement au niveau des cassures double brin de l'ADN. Il est donc reconnu comme l'un des marqueurs mol\u00e9culaires sensibles des ruptures de double brin d'ADN. Nous avons d'abord utilis\u00e9 le test des com\u00e8tes pour d\u00e9tecter les l\u00e9sions intracellulaires de l'ADN apr\u00e8s l'administration de TG et nous avons constat\u00e9 que la teneur en ADN de la queue du groupe trait\u00e9 par le m\u00e9dicament augmentait de mani\u00e8re significative, ce qui indique l'induction de l\u00e9sions de l'ADN dans les cellules canc\u00e9reuses colorectales par TG. En outre, les r\u00e9sultats de la coloration par immunofluorescence ont montr\u00e9 que, par rapport au groupe t\u00e9moin, le groupe trait\u00e9 par le m\u00e9dicament pr\u00e9sentait une augmentation significative du nombre de foyers positifs intracellulaires \u03b3 - H2AX et une augmentation significative du niveau d'expression de \u03b3 - H2AX, ce qui prouve que la TG induit des cassures double brin de l'ADN pour provoquer des l\u00e9sions de l'ADN.<\/p>\n
La r\u00e9ponse aux dommages de l'ADN fait r\u00e9f\u00e9rence \u00e0 la modification de l'ADN initi\u00e9e par un organisme pour prot\u00e9ger les cellules contre les dommages lorsqu'elles sont stimul\u00e9es ; cela comprend principalement l'activation des points de contr\u00f4le p\u00e9riodiques, la r\u00e9paration des dommages de l'ADN et l'apoptose cellulaire induite par les dommages de l'ADN. Les voies utilis\u00e9es pour r\u00e9parer les l\u00e9sions de l'ADN dans les cellules sont complexes et diverses. Lorsqu'un double brin d'ADN se brise, le r\u00e9cepteur de dommages reconna\u00eet imm\u00e9diatement le dommage et adopte la r\u00e9paration par recombinaison homologue et la r\u00e9paration par recombinaison non homologue connect\u00e9e \u00e0 l'extr\u00e9mit\u00e9. Parmi eux, la prot\u00e9ine ATM est l'un des points cl\u00e9s impliqu\u00e9s dans la reconnaissance et la r\u00e9paration des dommages cellulaires, et elle participe \u00e0 la r\u00e9ponse aux dommages de l'ADN par le biais des deux voies susmentionn\u00e9es. Lorsque la prot\u00e9ine ATM est activ\u00e9e, la cible en aval CHK2 subit une phosphorylation et active p53, ce qui provoque l'arr\u00eat du cycle cellulaire et induit l'apoptose des cellules. L'arr\u00eat de la progression du cycle G1\/S est principalement caus\u00e9 par la r\u00e9gulation de p21, un inhibiteur de la kinase cycline-d\u00e9pendante induit par p53. Les r\u00e9sultats de la cytom\u00e9trie de flux et du Western blot ont montr\u00e9 que la TG peut induire un arr\u00eat de la phase G0\/G1 en augmentant les niveaux de p21 et en inhibant l'expression des prot\u00e9ines CDK2, CDK4, CDK6, Cyclin D1 et CyclinE li\u00e9es au cycle.<\/p>\n
La recherche a montr\u00e9 que la voie de signalisation ATM-CHK2-p53 joue un r\u00f4le important dans l'apoptose cellulaire induite par les dommages \u00e0 l'ADN. Sur la base de son effet d'induction des l\u00e9sions de l'ADN, nous avons men\u00e9 une recherche sur le m\u00e9canisme mol\u00e9culaire de l'effet r\u00e9gulateur de la TG sur la voie de signalisation ATM-CHK2-p53. Les r\u00e9sultats de l'exp\u00e9rience de Western blot ont montr\u00e9 qu'apr\u00e8s 48 heures d'administration de TG, les niveaux de phosphorylation intracellulaire d'ATM et de CHK2 ont augment\u00e9 de mani\u00e8re significative, et les niveaux d'expression et de phosphorylation de la prot\u00e9ine p53 ont \u00e9galement augment\u00e9 de mani\u00e8re significative. Parall\u00e8lement, nous avons d\u00e9tect\u00e9 les marqueurs d'apoptose intracellulaires cleanedPARP et cleanedCaspase 3 et constat\u00e9 que leurs niveaux d'expression augmentaient de mani\u00e8re significative avec l'augmentation de la concentration du m\u00e9dicament, ce qui indique que la TG a un effet d'induction de l'apoptose sur les cellules canc\u00e9reuses colorectales. On peut en d\u00e9duire que l'activation de l'ATM dans les cellules apr\u00e8s le traitement par TG peut induire la phosphorylation de sa prot\u00e9ine en aval CHK2 et activer davantage la p53, conduisant \u00e0 l'apoptose cellulaire m\u00e9di\u00e9e par la p53.<\/p>\n
L'inhibition du cycle cellulaire joue un r\u00f4le important dans la lutte contre la prolif\u00e9ration des cellules canc\u00e9reuses colorectales. La cycline et la kinase d\u00e9pendante de la cycline (CDK) r\u00e9gulent le cycle cellulaire en formant des complexes CDK-Cycline et en phosphorylant des prot\u00e9ines cibles au cours du processus du cycle cellulaire. Parmi elles, CDK2 CyclinE et CDK4\/6-Cyclin D1 jouent un r\u00f4le important dans la transition des cellules de la phase G1 \u00e0 la phase S, tandis que p21 a un effet inhibiteur sur ce processus de transformation du cycle. En raison de l'augmentation de l'activit\u00e9 de p53 par TG via la voie de signalisation ATM-CH2-p53, p53 activ\u00e9e peut initier des points de contr\u00f4le de la phase G1\/S et induire un arr\u00eat du cycle cellulaire en phase G0\/G1 en activant p21.<\/p>\n
En r\u00e9sum\u00e9, cette \u00e9tude a montr\u00e9 que les TG ont un effet inhibiteur sur la prolif\u00e9ration des cellules canc\u00e9reuses colorectales et induisent l'arr\u00eat de la phase G0\/G1 et l'apoptose. En outre, les TG peuvent causer des dommages \u00e0 l'ADN cellulaire et activer la voie de signalisation ATM-CHK2-p53. Par cons\u00e9quent, cela sugg\u00e8re que les TG peuvent induire l'arr\u00eat du cycle cellulaire et l'apoptose m\u00e9di\u00e9s par p53, et inhiber la prolif\u00e9ration des cellules canc\u00e9reuses colorectales en r\u00e9gulant la voie de signalisation ATM-CH2-p53. Cette \u00e9tude fournit une certaine base th\u00e9orique pour le traitement du cancer colorectal par le Guantongteng G, et d'autres m\u00e9canismes d'action connexes doivent faire l'objet de recherches plus approfondies.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Guanguan Tengzhi G inhibits the proliferation of colorectal cancer cells through the ATM-CH2-p53 signaling pathway Colorectal cancer (CRC), as one of the common malignant tumors, its incidence rate ranks the third in the world and its mortality ranks the second in the world. Although advances in diagnosis and treatment have extended the lives of some […]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n