\u00c9tude de l'effet du resv\u00e9ratrol sur les l\u00e9sions h\u00e9patiques d'origine immunitaire chez la souris, bas\u00e9e sur la voie JNK
\nLes l\u00e9sions h\u00e9patiques d'origine immunitaire sont m\u00e9di\u00e9es par une r\u00e9ponse immunitaire, souvent accompagn\u00e9e d'une infiltration de cellules inflammatoires et d'une perturbation de la structure du cordon cellulaire h\u00e9patique. En outre, cette l\u00e9sion est un passage oblig\u00e9 pour l'apparition et le d\u00e9veloppement de l\u00e9sions terminales telles que la fibrose h\u00e9patique, la cirrhose et m\u00eame les tumeurs du foie, ce qui d\u00e9termine l'issue et la d\u00e9t\u00e9rioration de la maladie. R\u00e9cemment, le taux d'incidence des l\u00e9sions h\u00e9patiques d'origine immunitaire en Chine augmente d'ann\u00e9e en ann\u00e9e. Les immunosuppresseurs sont principalement utilis\u00e9s en clinique, mais l'effet du traitement n'est pas \u00e9vident et il est facile de rechuter apr\u00e8s l'arr\u00eat du m\u00e9dicament. Il est donc urgent de rechercher des m\u00e9dicaments efficaces pour la pr\u00e9vention et le traitement des l\u00e9sions h\u00e9patiques d'origine immunitaire. Le g\u00e9ranium est un membre de la famille des g\u00e9raniac\u00e9es et du genre Geranium. Il est principalement produit dans plusieurs r\u00e9gions du nord-est et du nord de la Chine, ainsi que dans certains pays asiatiques. La g\u00e9ranine est principalement isol\u00e9e du Geranium wilfordii et a divers effets, notamment antioxydants et anti-inflammatoires. Des \u00e9tudes ont montr\u00e9 que le resv\u00e9ratrol r\u00e9duit l'expression de la prot\u00e9ine pro-apoptotique Bax induite par H2O2 et favorise l'expression de la prot\u00e9ine anti-apoptotique Bcl-2, mais les voies apoptotiques concern\u00e9es n'ont pas \u00e9t\u00e9 \u00e9tudi\u00e9es de mani\u00e8re approfondie. En outre, l'\u00e9tude de Wu et al. a montr\u00e9 que la combinaison du resv\u00e9ratrol et de la colchicine peut r\u00e9duire de mani\u00e8re significative les macrophages RAW 264.7 stimul\u00e9s par le lipopolysaccharide (LPS) et les l\u00e9sions immunitaires du foie induites par l'ac\u00e9taminoph\u00e8ne (APAP) chez les souris. \u00c0 l'heure actuelle, nous n'avons trouv\u00e9 aucune litt\u00e9rature pertinente rapportant l'effet du resv\u00e9ratrol sur les l\u00e9sions h\u00e9patiques immunitaires bas\u00e9es sur la voie JNK. Par cons\u00e9quent, sur la base de la confirmation par Wu et al. et notre groupe de recherche que le resv\u00e9ratrol a un effet protecteur sur les l\u00e9sions h\u00e9patiques induites par la D-galactosamine et le t\u00e9trachlorure de carbone, cette exp\u00e9rience \u00e9tudie plus avant l'effet du resv\u00e9ratrol sur les l\u00e9sions h\u00e9patiques immunitaires induites par les LPS chez les souris par le biais de la voie JNK et explore son m\u00e9canisme d'action.<\/p>\n
Le foie est riche en diverses enzymes, dont les deux plus courantes sont l'ALT et l'AST. En g\u00e9n\u00e9ral, la teneur en transaminases du tissu h\u00e9patique est 100 fois plus \u00e9lev\u00e9e que celle du sang. Si 1% des cellules h\u00e9patiques sont endommag\u00e9es, le taux de transaminases dans le s\u00e9rum doublera, ce qui constitue l'un des indicateurs les plus pr\u00e9coces et les plus sensibles du retour d'information sur les l\u00e9sions h\u00e9patiques. L'ALP et le TBIL sont consid\u00e9r\u00e9s comme des indicateurs importants pour l'\u00e9valuation clinique des l\u00e9sions h\u00e9patiques. La SOD est une enzyme antioxydante importante du syst\u00e8me antioxydant de l'organisme, qui r\u00e9agit en g\u00e9n\u00e9rant de l'oxyg\u00e8ne et du peroxyde d'hydrog\u00e8ne pour \u00e9liminer les radicaux libres de l'oxyg\u00e8ne dans l'organisme, inhibant ainsi les r\u00e9actions ult\u00e9rieures de peroxydation des lipides. Le MDA est le produit final de la peroxydation, qui menace gravement l'int\u00e9grit\u00e9 de la structure de la membrane cellulaire, provoquant le gonflement et la n\u00e9crose des cellules. La teneur en MDA dans les tissus peut indirectement refl\u00e9ter le degr\u00e9 d'endommagement du foie lorsqu'il est attaqu\u00e9 par des radicaux libres. Le GSH est non seulement une substance importante pour le m\u00e9tabolisme dans l'organisme et la substance r\u00e9ductrice la plus importante, mais aussi un substrat pour la GSH Px, qui peut \u00e9liminer les substances toxiques telles que les radicaux libres de l'oxyg\u00e8ne et les anions superoxydes, et emp\u00eacher les peroxydes d'envahir les membranes cellulaires. Les r\u00e9sultats exp\u00e9rimentaux montrent que les niveaux d'ALT, d'AST, d'ALP, de TBIL et de MDA dans le s\u00e9rum des souris atteintes de l\u00e9sions h\u00e9patiques induites par le LPS ont augment\u00e9 de mani\u00e8re significative, tandis que les activit\u00e9s de la SOD et de la GSH Px ont diminu\u00e9 de mani\u00e8re significative, ce qui est coh\u00e9rent avec le rapport de Chou et al. Apr\u00e8s un traitement au resv\u00e9ratrol, les niveaux des facteurs de la fonction h\u00e9patique ALT, AST, ALP, TBIL et l'indice de stress oxydatif MDA dans le s\u00e9rum des souris ont diminu\u00e9, tandis que les activit\u00e9s de la SOD et de la GSH Px ont augment\u00e9 de mani\u00e8re significative. Sur la base des r\u00e9sultats exp\u00e9rimentaux ci-dessus, nous supposons que la pr\u00e9vention et le traitement des l\u00e9sions h\u00e9patiques immunitaires par le resv\u00e9ratrol sont li\u00e9s \u00e0 l'inhibition de l'\u00e9l\u00e9vation des transaminases et aux effets antioxydants.<\/p>\n
L'IL-1 \u03b2 est une cible cl\u00e9 dans la r\u00e9ponse inflammatoire. Bien qu'elle ne puisse pas endommager directement le foie, de fortes concentrations d'IL-1 \u03b2 peuvent inciter les cellules inflammatoires et immunitaires \u00e0 produire une s\u00e9rie de cytokines, entra\u00eenant des r\u00e9actions inflammatoires et des r\u00e9ponses immunitaires erron\u00e9es. Le m\u00e9canisme sp\u00e9cifique de la production de TNF-\u03b1 est qu'apr\u00e8s une l\u00e9sion h\u00e9patique, la perm\u00e9abilit\u00e9 de la membrane cellulaire augmente, favorisant l'influx de Ca2+ et activant les cellules de Kupffer, ce qui entra\u00eene une forte s\u00e9cr\u00e9tion de TNF-\u03b1 et exacerbe le degr\u00e9 de l\u00e9sion h\u00e9patique. Dans le m\u00eame temps, les tissus locaux subissent une infiltration de cellules inflammatoires et le TNF-\u03b1 peut induire la production d'IL-6. L'IL-6 peut agir comme un second m\u00e9diateur du TNF-\u03b1, entra\u00eenant une d\u00e9g\u00e9n\u00e9rescence et une n\u00e9crose cellulaires \u00e9tendues dans le foie, ce qui provoque une h\u00e9patite s\u00e9v\u00e8re. Dans cette \u00e9tude, apr\u00e8s la mod\u00e9lisation du LPS, les niveaux d'IL-1 \u03b2, de TNF-\u03b1 et d'IL-6 dans le tissu h\u00e9patique de la souris ont augment\u00e9 de mani\u00e8re significative. La tendance \u00e0 la hausse de ces indicateurs est coh\u00e9rente avec celle de Dong et al. et il existe des diff\u00e9rences significatives par rapport au groupe normal. Il est int\u00e9ressant de constater que le traitement au resv\u00e9ratrol peut inverser de mani\u00e8re significative ces changements induits par le LPS, principalement en r\u00e9duisant les niveaux d'IL-1 \u03b2, de TNF-\u03b1 et d'IL-6 dans les tissus et en att\u00e9nuant les r\u00e9actions inflammatoires. Ces r\u00e9sultats indiquent que le resv\u00e9ratrol peut \u00e9galement pr\u00e9venir et traiter les l\u00e9sions h\u00e9patiques immunitaires gr\u00e2ce \u00e0 ses effets anti-inflammatoires.<\/p>\n
JNK est l'un des principaux membres de la voie des MAPK, impliqu\u00e9 dans la transduction des signaux, la r\u00e9ponse inflammatoire, l'apoptose cellulaire et d'autres processus. \u00c0 l'\u00e9tat quiescent des cellules, la JNK est principalement localis\u00e9e dans le cytoplasme. Apr\u00e8s activation par une r\u00e9action en cascade de modification de la phosphorylation des r\u00e9sidus d'acides amin\u00e9s de la s\u00e9rie de signaux en amont, JNK dans le cytoplasme migre vers le noyau, activant compl\u00e8tement JNK et pr\u00e9sentant une activit\u00e9 enzymatique, participant ainsi \u00e0 la r\u00e9gulation cellulaire. D'autres recherches ont montr\u00e9 que l'activation de la voie JNK entra\u00eene des dommages cellulaires et d\u00e9clenche finalement l'apoptose. Il convient de noter qu'apr\u00e8s l'inhibition de la voie JNK, les dommages cellulaires et l'apoptose sont \u00e9galement inhib\u00e9s. ASK1 est situ\u00e9 en amont de la voie JNK et forme des complexes avec les prot\u00e9ines correspondantes dans des conditions physiologiques normales. Cependant, dans des conditions pathologiques, ASK1 peut \u00eatre activ\u00e9e par la double phosphorylation de la thr\u00e9onine 183 et de la tyrosine 185 par MAP2K (comme MKK4 et MKK7). Il existe encore des preuves exp\u00e9rimentales que la surexpression d'ASK1 peut induire l'apoptose des h\u00e9patocytes, tandis que l'inhibition d'ASK1 peut inhiber l'apoptose cellulaire. C-Jun est situ\u00e9 en aval de la voie de signalisation JNK, et JNK activ\u00e9 peut phosphoryler c-Jun, jouant un r\u00f4le important dans la signalisation cellulaire, la prolif\u00e9ration, l'apoptose et d'autres processus vitaux. En outre, le c-Jun est consid\u00e9r\u00e9 comme une cible de recherche pour diverses maladies telles que l'inflammation et le cancer dans la pratique clinique. Dans cette exp\u00e9rience, par rapport au groupe normal, les rapports de p-ASK1\/ASK1, p-MKK4\/MKK4, p-JNK\/JNK et p-c-Jun\/c-Jun dans le groupe mod\u00e8le ont montr\u00e9 une tendance \u00e0 la hausse, indiquant l'activation de la voie JNK ; Les rapports p-ASK1\/ASK1, p-MKK4\/MKK4, p-JNK\/JNK et p-c-Jun\/c-Jun dans les tissus de chaque groupe de dose de resv\u00e9ratrol ont \u00e9t\u00e9 r\u00e9duits \u00e0 des degr\u00e9s divers par rapport au groupe mod\u00e8le, ce qui indique que le resv\u00e9ratrol a inhib\u00e9 l'activation de JNK et l'expression des prot\u00e9ines cl\u00e9s de la voie de signalisation JNK, affaiblissant ainsi l'activit\u00e9 d'apoptose des cellules h\u00e9patiques.<\/p>\n
En r\u00e9sum\u00e9, le resv\u00e9ratrol peut inhiber les niveaux \u00e9lev\u00e9s de transaminases, les niveaux de stress oxydatif et les r\u00e9ponses inflammatoires, et r\u00e9guler la voie de signalisation JNK pour r\u00e9duire l'activit\u00e9 apoptotique, ce qui indique qu'il peut am\u00e9liorer de mani\u00e8re significative les l\u00e9sions h\u00e9patiques immunitaires.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
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