\u00c9tude du m\u00e9canisme de la racine de carambole dans la pr\u00e9vention et le traitement de la n\u00e9phropathie diab\u00e9tique sur la base de la pharmacologie de r\u00e9seau
\nLa n\u00e9phropathie diab\u00e9tique est l'une des principales complications du diab\u00e8te et la premi\u00e8re cause d'insuffisance r\u00e9nale terminale (IRT) dans les pays et r\u00e9gions d\u00e9velopp\u00e9s. \u00c0 l'heure actuelle, il n'existe pas de m\u00e9dicaments th\u00e9rapeutiques sp\u00e9cifiques pour la n\u00e9phropathie diab\u00e9tique. Dans la pratique clinique, la progression de la n\u00e9phropathie diab\u00e9tique est principalement retard\u00e9e par le contr\u00f4le de la glyc\u00e9mie, de la pression art\u00e9rielle, des lipides sanguins et de l'acide urique, ainsi que par l'utilisation d'inhibiteurs du syst\u00e8me r\u00e9nine-angiotensine et de m\u00e9dicaments destin\u00e9s \u00e0 am\u00e9liorer la microcirculation r\u00e9nale.<\/p>\n
La phytoth\u00e9rapie chinoise a montr\u00e9 de bons effets dans la pr\u00e9vention et le traitement de maladies complexes en raison de ses avantages li\u00e9s \u00e0 la multiplicit\u00e9 des composants, des voies et des cibles. Nous avons men\u00e9 des recherches sur plusieurs plantes chinoises traditionnelles et leurs ingr\u00e9dients actifs pour lutter contre la maladie de DKD \u00e0 un stade pr\u00e9coce, et nous avons d\u00e9couvert que la racine d'Averrhoa carambola L. (RAC), une plante de la famille Oxalis, pr\u00e9sentait de bons avantages dans la pr\u00e9vention et le traitement de la maladie de DKD, mais que le m\u00e9canisme d'action n'\u00e9tait pas clair. La pharmacologie des r\u00e9seaux est une m\u00e9thode de recherche bas\u00e9e sur l'holisme et la syst\u00e9maticit\u00e9, qui associe les cibles des m\u00e9dicaments aux r\u00e9seaux d'informations biologiques, \u00e0 l'instar des points de vue holistiques et dialectiques propos\u00e9s par la m\u00e9decine traditionnelle chinoise. Sur cette base, nous utiliserons des m\u00e9thodes de pharmacologie de r\u00e9seau pour construire des cibles communes entre les principaux composants de la racine de Populus euphratica et la maladie de Parkinson, et nous explorerons le m\u00e9canisme d'action potentiel de la racine de Populus euphratica dans la pr\u00e9vention et le traitement de la maladie de Parkinson.<\/p>\n
La maladie de DKD a un taux de pr\u00e9valence \u00e9lev\u00e9 et un risque \u00e9lev\u00e9 de complications cardiovasculaires et c\u00e9r\u00e9brovasculaires, ce qui constitue un facteur de risque important pour le d\u00e9c\u00e8s des patients diab\u00e9tiques. Cependant, en raison du m\u00e9canisme complexe de la maladie de DKD, il n'y a pas eu de perc\u00e9e dans le traitement de la maladie de DKD \u00e0 l'heure actuelle. Notre groupe de recherche a men\u00e9 des \u00e9tudes approfondies sur le traitement de la maladie de von Willebrand par la racine de noyer \u00e0 un stade pr\u00e9coce. Il a \u00e9t\u00e9 constat\u00e9 que l'am\u00e9lioration des complications li\u00e9es au diab\u00e8te et des l\u00e9sions r\u00e9nales par la racine de carambole et ses principaux composants peut \u00eatre li\u00e9e \u00e0 la r\u00e9gulation des troubles du m\u00e9tabolisme du glucose et des lipides, de la r\u00e9sistance \u00e0 l'insuline et du stress oxydatif. Des recherches plus approfondies ont r\u00e9v\u00e9l\u00e9 que son m\u00e9canisme d'action peut \u00eatre li\u00e9 \u00e0 de multiples voies de signalisation telles que TLR4\/NF - \u03ba B et TGF \u03b2\/Smad2\/3. Toutefois, le m\u00e9canisme d'action sp\u00e9cifique doit encore \u00eatre clarifi\u00e9.<\/p>\n
La m\u00e9decine traditionnelle chinoise se caract\u00e9rise par des ingr\u00e9dients complexes et des effets pharmacologiques \u00e9tendus. La pr\u00e9vention et le traitement de la maladie de DKD par les racines de noyer d\u00e9pendent des ingr\u00e9dients actifs et de leurs cibles correspondantes, ce qui est au centre de notre attention. Notre groupe de recherche a proc\u00e9d\u00e9 \u00e0 l'extraction, \u00e0 la s\u00e9paration, \u00e0 la purification et \u00e0 l'analyse des composants efficaces des racines de noyer \u00e0 un stade pr\u00e9coce, et a obtenu un total de 24 compos\u00e9s actifs. Parmi ces compos\u00e9s, nous avons d\u00e9couvert que le compos\u00e9 2 (cyclohexanedione des racines de noyer) joue un r\u00f4le important dans la pr\u00e9vention et le traitement de la maladie de DKD et constitue un ingr\u00e9dient actif majeur potentiel. Toutefois, des recherches suppl\u00e9mentaires sont n\u00e9cessaires pour d\u00e9terminer si d'autres composants jouent un r\u00f4le important dans la pr\u00e9vention et le traitement de la maladie de Parkinson. Gr\u00e2ce \u00e0 un criblage pharmacologique en r\u00e9seau, nous avons d\u00e9couvert qu'en plus de la cyclohexanedione provenant des racines de la carambole, des composants tels que le glycoside C du melon amer, l'extrait de cerise et les carot\u00e9no\u00efdes sont \u00e9galement associ\u00e9s \u00e0 de multiples cibles cl\u00e9s de la maladie de Parkinson. Cela nous rappelle que ces composants jouent \u00e9galement un r\u00f4le important dans la pr\u00e9vention et le traitement de la maladie de DKD, et que d'autres v\u00e9rifications seront n\u00e9cessaires \u00e0 l'avenir.<\/p>\n
En termes de s\u00e9lection des cibles cl\u00e9s, nous avons identifi\u00e9 10 cibles cl\u00e9s, dont la m\u00e9talloprot\u00e9inase matricielle 9 (MMP9), la m\u00e9talloprot\u00e9inase matricielle 2 (MMP2), le r\u00e9cepteur du facteur de croissance \u00e9pidermique (EGFR), le facteur de croissance des fibroblastes 2 (FGF2), transducteur de signal et activateur de la transcription 3 (STAT3), prot\u00e9ine kinase activ\u00e9e par les mitog\u00e8nes 1 (MAPK1), facteur de croissance endoth\u00e9lial vasculaire A (VEGFA), caspase 3 (CASP3), oncog\u00e8ne Hras (HRAS) et glyc\u00e9rald\u00e9hyde-3-phosphate d\u00e9shydrog\u00e9nase (GAPDH). Parmi ces 10 cibles cl\u00e9s, MMP2 et MMP9 sont des membres importants des m\u00e9talloprot\u00e9inases matricielles, dont les principaux substrats sont le collag\u00e8ne de type IV dans la matrice extracellulaire (MEC). Leurs fonctions sont \u00e9troitement li\u00e9es \u00e0 l'\u00e9quilibre dynamique entre la d\u00e9gradation et le remodelage de la matrice extracellulaire. Les patients atteints de la maladie de DKD pr\u00e9sentent des manifestations cliniques pr\u00e9coces d'accumulation de la MEC dans la membrane basale glom\u00e9rulaire et la zone m\u00e9sangiale. MMP9, MMP2 et leurs facteurs d'inhibition tissulaire (TIMP) jouent un r\u00f4le crucial dans la d\u00e9gradation de la MEC. En outre, la MMP9 se lie \u00e0 CD44 pour lib\u00e9rer le TGF - \u03b2 1 stock\u00e9, et la MMP9 peut \u00e9galement participer \u00e0 l'angiogen\u00e8se en lib\u00e9rant le facteur de croissance de l'endoth\u00e9lium vasculaire (VEGF).<\/p>\n
L'analyse d'enrichissement KEGG a montr\u00e9 que les cibles cl\u00e9s \u00e9taient principalement enrichies en prot\u00e9oglycanes et tumeurs, cancer de la vessie, microARN li\u00e9s aux tumeurs, r\u00e9sistance aux inhibiteurs de tyrosine kinase de l'EGFR, voie du cancer, voie de signalisation AGE-RAGE dans les complications du diab\u00e8te, voie de signalisation relaxine (appartenant \u00e0 la famille de l'insuline), infection herp\u00e9tique associ\u00e9e au sarcome de Kaposi, r\u00e9sistance endocrinienne, voie de signalisation li\u00e9e au facteur inductible par l'hypoxie. Parmi ces voies de signalisation, la voie de signalisation AGE-RAGE, la voie de signalisation relaxine, la r\u00e9sistance endocrinienne, les facteurs inductibles par l'hypoxie sont \u00e9troitement li\u00e9s \u00e0 l'apparition et au d\u00e9veloppement du diab\u00e8te.<\/p>\n
La voie de signalisation produits finaux de glycation avanc\u00e9e (AGE) - r\u00e9cepteur des produits finaux de glycation avanc\u00e9e (RAGE) est un lien important dans l'apparition et le d\u00e9veloppement de la n\u00e9phropathie diab\u00e9tique. Au cours de l'apparition et du d\u00e9veloppement de la DKD, AGE-RAGE active principalement NF - \u03ba B, provoquant l'expression et la lib\u00e9ration d'un grand nombre de mol\u00e9cules d'adh\u00e9sion, de facteurs de croissance, de cytokines pro-inflammatoires, etc. Nos recherches ant\u00e9rieures ont \u00e9galement montr\u00e9 que le DMDD, un extrait de racine de carambole, peut pr\u00e9venir et traiter les complications li\u00e9es au diab\u00e8te en inhibant l'activation de NF - \u03ba B, att\u00e9nuant ainsi une s\u00e9rie de dommages inflammatoires. L'AGE-RAGE peut \u00e9galement stimuler l'expression du VEGF, augmentant ainsi la perm\u00e9abilit\u00e9 vasculaire et entra\u00eenant une prot\u00e9inurie. En outre, l'AGE-RAGE peut stimuler la production de TGF - \u03b2 1 et induire une augmentation de l'expression de la prot\u00e9ine chimio-attractante des monocytes MCP-1, ce qui entra\u00eene l'apparition et le d\u00e9veloppement de la maladie de DKD. Nous avons v\u00e9rifi\u00e9 cette voie de signalisation par des exp\u00e9rimentations animales. L'expression prot\u00e9ique du TGF \u03b2 1 et du NF - \u03ba B \u00e9tait significativement r\u00e9gul\u00e9e \u00e0 la hausse dans le groupe du mod\u00e8le de diab\u00e8te. Apr\u00e8s l'intervention de l'extrait de racine de carambole, leurs niveaux d'expression ont \u00e9t\u00e9 r\u00e9duits et ont montr\u00e9 une tendance dose-d\u00e9pendante, ce qui sugg\u00e8re que la voie de signalisation AGE-RAGE joue un r\u00f4le important dans la pr\u00e9vention et le traitement de la maladie de DKD par l'extrait de racine de carambole.<\/p>\n
En r\u00e9sum\u00e9, cette \u00e9tude a utilis\u00e9 des m\u00e9thodes de pharmacologie de r\u00e9seau pour identifier les principaux ingr\u00e9dients actifs qui exercent des effets pharmacologiques dans les racines de noyer, notamment la cyclohexanedione, le glycoside C du melon amer, l'extrait de fleur de cerisier et les carot\u00e9no\u00efdes. Ces ingr\u00e9dients actifs participent principalement \u00e0 la voie de signalisation AGE-RAGE, \u00e0 la voie de signalisation de la relaxine, \u00e0 la voie de signalisation de la r\u00e9sistance \u00e0 l'insuline et \u00e0 la voie de signalisation du facteur inductible par l'hypoxie pour pr\u00e9venir et traiter la maladie de DKD par le biais de cibles cl\u00e9s telles que MMP9, MMP2, EGFR, FGF2, STAT3, MAPK1, VEGFA et CASP3. Cette \u00e9tude a permis d'\u00e9lucider de mani\u00e8re pr\u00e9liminaire les principaux composants pharmacologiques, les cibles et les voies connexes de la racine de Populus euphratica dans la pr\u00e9vention et le traitement de la maladie de Parkinson. Ces \u00e9tudes non seulement valident mutuellement les recherches ant\u00e9rieures de notre groupe de recherche, mais fournissent \u00e9galement des id\u00e9es et des orientations pour d'autres recherches ult\u00e9rieures.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
\u00c9tude du m\u00e9canisme de la racine de carambole dans la pr\u00e9vention et le traitement de la n\u00e9phropathie diab\u00e9tique sur la base de la pharmacologie de r\u00e9seau La n\u00e9phropathie diab\u00e9tique (DKD) est l'une des principales complications du diab\u00e8te et la cause principale de l'insuffisance r\u00e9nale terminale (ESRD) dans les pays et r\u00e9gions d\u00e9velopp\u00e9s. \u00c0 l'heure actuelle, il n'existe pas de m\u00e9dicaments th\u00e9rapeutiques sp\u00e9cifiques pour la n\u00e9phropathie diab\u00e9tique. En [...]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n