Optimisation du processus de pr\u00e9paration de la dispersion solide \u00e0 lib\u00e9ration rapide de l'art\u00e9misinine \u00e0 l'aide d'un syst\u00e8me \u00e0 double support
\nLe paludisme est une maladie infectieuse maligne hautement mortelle caus\u00e9e par des parasites du paludisme, transmise par des moustiques et largement r\u00e9pandue dans le monde. La transmission cyclique et le cycle de vie complexe des parasites du paludisme ont rendu difficile l'\u00e9radication compl\u00e8te de cette maladie. La plupart des m\u00e9dicaments antipaludiques traditionnels, tels que la chloroquine, la quinine, l'imiquine et la pip\u00e9raquine, ont d\u00e9velopp\u00e9 une r\u00e9sistance et sont devenus inefficaces. Les m\u00e9dicaments antipaludiques de la classe de l'art\u00e9misinine (ART) ont un effet rapide et sont actuellement reconnus pour leur faible toxicit\u00e9. Ils n'ont pas encore montr\u00e9 de r\u00e9sistance \u00e9vidente et sont devenus des m\u00e9dicaments antipaludiques de premi\u00e8re ligne. L'ART est une lactone sesquiterp\u00e9nique extraite des feuilles d'Artemisia annua L.. Il s'agit non seulement du seul m\u00e9dicament antipaludique de premi\u00e8re intention pour traiter le paludisme, mais il poss\u00e8de \u00e9galement diverses activit\u00e9s biologiques telles que l'antivirus, la r\u00e9gulation immunitaire, l'anti-inflammatoire, l'antiparasitaire, l'antifongique et l'antitumoral. Cependant, en raison de sa faible solubilit\u00e9 dans l'eau et les lipides, il s'agit d'un m\u00e9dicament peu soluble dont l'absorption in vivo est incompl\u00e8te et la biodisponibilit\u00e9 faible. Afin de r\u00e9soudre efficacement ces probl\u00e8mes qui limitent l'application clinique de l'art\u00e9misinine, de nombreuses nouvelles m\u00e9thodes ont \u00e9t\u00e9 appliqu\u00e9es aux formulations de m\u00e9dicaments \u00e0 base d'art\u00e9misinine ces derni\u00e8res ann\u00e9es, parmi lesquelles la technologie de dispersion solide a retenu l'attention.<\/p>\n
La dispersion solide (SD) est un syst\u00e8me de dispersion form\u00e9 par la dispersion de principes pharmaceutiques actifs hydrophobes solides \u00e0 l'\u00e9tat mol\u00e9culaire ou microcristallin dans un support solide hydrophile inerte. Elle peut augmenter de mani\u00e8re significative la solubilit\u00e9 et la dissolution des m\u00e9dicaments, favoriser l'absorption orale des m\u00e9dicaments, am\u00e9liorer la biodisponibilit\u00e9, et peut \u00e9galement permettre d'obtenir des m\u00e9dicaments stables et hautement dispers\u00e9s ou m\u00eame d'obtenir des effets de lib\u00e9ration prolong\u00e9e et contr\u00f4l\u00e9e en s\u00e9lectionnant des supports et des excipients appropri\u00e9s. Ansari et al. ont pr\u00e9par\u00e9 une dispersion solide de dihydroart\u00e9misinine en utilisant le PVP K30 comme support unique et ont constat\u00e9 que la dihydroart\u00e9misinine existait sous la forme d'un complexe amorphe avec le support, avec une solubilit\u00e9 50 fois sup\u00e9rieure \u00e0 celle de l'ingr\u00e9dient pharmaceutique actif ; Yang et al. ont pr\u00e9par\u00e9 une dispersion solide d'\u00e9vodiamine en utilisant le poloxam\u00e8re 188 comme support optimal, ce qui a consid\u00e9rablement am\u00e9lior\u00e9 la dissolution du m\u00e9dicament sans affecter son contenu et sa morphologie ; Li et al. ont pr\u00e9par\u00e9 une dispersion solide ART (ART-SD) et une ART-SD \u00e0 lib\u00e9ration prolong\u00e9e en utilisant la l\u00e9cithine PEG 6000 comme support double et la r\u00e9sine acrylique III comme support unique. Par rapport \u00e0 un support unique, la pr\u00e9paration de dispersions solides \u00e0 l'aide d'un support mixte compos\u00e9 de deux supports ou plus peut pr\u00e9senter davantage d'avantages en termes de r\u00e9gulation de la vitesse de lib\u00e9ration du m\u00e9dicament et d'am\u00e9lioration de la dissolution du m\u00e9dicament. Cependant, on ne sait pas encore si le type de support a un impact sur la dissolution de l'ART, et les conditions du processus de pr\u00e9paration de l'ART-SD \u00e0 lib\u00e9ration rapide utilisant des supports mixtes n'ont pas \u00e9t\u00e9 optimis\u00e9es. Cet article utilise la l\u00e9cithine, un support couramment utilis\u00e9 pour les dispersions solides, et le PEG 6000 ou le PVP K30 comme supports doubles pour comparer les effets de diff\u00e9rents types de supports et de ratios sur la dissolution du m\u00e9dicament. Le processus de pr\u00e9paration de l'ART-SD \u00e0 double support et \u00e0 lib\u00e9ration rapide est optimis\u00e9, et le statut d'existence des supports de m\u00e9dicaments dans la dispersion solide pr\u00e9par\u00e9e avec la prescription optimale est clarifi\u00e9 par les m\u00e9thodes IR et DSC, posant ainsi une base importante pour l'am\u00e9lioration de l'efficacit\u00e9 clinique des m\u00e9dicaments peu solubles.<\/p>\n
La technologie de la dispersion solide permet de disperser fortement les m\u00e9dicaments dans des mat\u00e9riaux porteurs appropri\u00e9s et de les pr\u00e9senter \u00e0 l'\u00e9tat amorphe, microcristallin, dispers\u00e9 mol\u00e9culairement ou dispers\u00e9 collo\u00efdal. Apr\u00e8s contact avec les fluides gastro-intestinaux, la vitesse de dissolution du m\u00e9dicament est acc\u00e9l\u00e9r\u00e9e, ce qui favorise l'absorption du m\u00e9dicament et am\u00e9liore la biodisponibilit\u00e9, r\u00e9solvant ainsi le probl\u00e8me de la faible absorption orale des m\u00e9dicaments peu solubles. En fonction des propri\u00e9t\u00e9s du support et des caract\u00e9ristiques de la lib\u00e9ration du m\u00e9dicament, les dispersions solides sont divis\u00e9es en dispersions solides \u00e0 lib\u00e9ration rapide, \u00e0 lib\u00e9ration contr\u00f4l\u00e9e et \u00e0 enrobage ent\u00e9rique. Cet article s\u00e9lectionne des supports hydrophiles et utilise leurs bonnes propri\u00e9t\u00e9s de mouillage pour permettre une lib\u00e9ration rapide de l'ART dans l'ART-SD \u00e0 lib\u00e9ration rapide. Le taux de dissolution en 50 minutes est beaucoup plus \u00e9lev\u00e9 que celui des m\u00e9langes physiques et des mati\u00e8res premi\u00e8res ART, ce qui permet de r\u00e9soudre le probl\u00e8me de l'absorption incompl\u00e8te de l'ART administr\u00e9 par voie orale.<\/p>\n
Deuxi\u00e8mement, les supports doubles peuvent augmenter la dissolution du m\u00e9dicament dans une plus large mesure que les supports simples. La l\u00e9cithine de soja poss\u00e8de des propri\u00e9t\u00e9s de solubilisation, tandis que le PVP K30 a pour caract\u00e9ristiques d'augmenter la mouillabilit\u00e9, de r\u00e9duire la tension superficielle des milieux de dissolution et d'inhiber la cristallisation des m\u00e9dicaments. Le PVP K30 est largement utilis\u00e9 pour am\u00e9liorer la dissolution des m\u00e9dicaments peu solubles. Le PEG 6000 a \u00e9galement \u00e9t\u00e9 m\u00e9lang\u00e9 \u00e0 la l\u00e9cithine en tant que double support pour la pr\u00e9paration de l'ART-SD, mais l'effet des diff\u00e9rents supports composites sur la dissolution de l'ART \u00e0 partir de l'ART-SD n'est pas encore clair, et les conditions du processus de pr\u00e9paration de l'ART-SD \u00e0 l'aide de doubles supports n'ont pas \u00e9t\u00e9 optimis\u00e9es. Cet article \u00e9tudie l'effet de la phosphatidylcholine combin\u00e9e au PVP K30 et au PEG 6000 en tant que double support sur la dissolution de l'ART. Il s'av\u00e8re que la phosphatidylcholine PVP K30 est sup\u00e9rieure, et le rapport entre les deux est d\u00e9termin\u00e9. Sur cette base, les conditions du processus de pr\u00e9paration de l'ART-SD \u00e0 lib\u00e9ration rapide par la m\u00e9thode du solvant \u00e0 double support sont optimis\u00e9es, ce qui constitue une base importante pour le d\u00e9veloppement de nouvelles formulations d'ART.<\/p>\n
Dans cette exp\u00e9rience, la vitesse de dissolution de l'ART a \u00e9t\u00e9 utilis\u00e9e comme indice d'\u00e9valuation. Gr\u00e2ce \u00e0 un criblage \u00e0 facteur unique des types de double support, des ratios de support composite, du temps de r\u00e9action, du dosage de solvant, etc., la formulation optimale pour la pr\u00e9paration de l'ART-SD \u00e0 lib\u00e9ration rapide utilisant un syst\u00e8me de double support a \u00e9t\u00e9 d\u00e9termin\u00e9e comme suit : 50 mg d'ART, 50 mg de l\u00e9cithine de soja, 350 mg de PVP K30 (ratio l\u00e9cithine de soja et PVP K30 1:7). La teneur en m\u00e9dicament de la dispersion solide pr\u00e9par\u00e9e par le proc\u00e9d\u00e9 optimal \u00e9tait de 10,55% \u00b1 0,04%, atteignant l'\u00e9quilibre de dissolution au bout de 30 minutes. Le taux de dissolution dans les 50 minutes \u00e9tait de 87,21% \u00b1 2,28%, significativement plus \u00e9lev\u00e9 que le PM 3,45% \u00b1 1,68% et la mati\u00e8re premi\u00e8re ART 0,05% \u00b1 0,15%. Les analyses DSC et IR indiquent que des liaisons hydrog\u00e8ne sont form\u00e9es entre l'ART et le support et qu'elles existent dans un nouvel \u00e9tat amorphe. D'autres recherches seront men\u00e9es pour d\u00e9terminer si l'ART-SD peut am\u00e9liorer la faible biodisponibilit\u00e9 orale de l'ART en tant que m\u00e9dicament peu soluble, renforcer son activit\u00e9 antipaludique et fournir des m\u00e9dicaments antipaludiques plus efficaces pour une utilisation clinique.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
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