Exploration du m\u00e9canisme du chrysanth\u00e8me \u00e0 feuilles de m\u00fbrier dans le traitement de l'hypertension sur la base de la pharmacologie de r\u00e9seau et de l'amarrage mol\u00e9culaire
\nL'hypertension est une maladie g\u00e9n\u00e9tique multig\u00e9nique caus\u00e9e par des facteurs environnementaux et g\u00e9n\u00e9tiques, caract\u00e9ris\u00e9e par une pression art\u00e9rielle syst\u00e9mique \u00e9lev\u00e9e. Elle peut s'accompagner de l\u00e9sions fonctionnelles ou organiques d'organes tels que le c\u0153ur, le cerveau et les reins. Il s'agit de l'une des maladies cardiovasculaires et c\u00e9r\u00e9brovasculaires les plus courantes en Chine et d'un facteur de risque majeur d'accident vasculaire c\u00e9r\u00e9bral, de maladie coronarienne et d'insuffisance cardiaque. Avec l'augmentation du niveau de vie des Chinois, l'hypertension est en hausse. Si elle n'est pas trait\u00e9e, elle affecte gravement la sant\u00e9 et la vie de l'homme. La m\u00e9decine traditionnelle chinoise classe l'hypertension dans les cat\u00e9gories \"maux de t\u00eate\", \"vertiges\", \"vertiges \u00e9oliens\" et autres. L'\u00e9tiologie et la pathog\u00e9nie sont souvent dues au d\u00e9s\u00e9quilibre du qi, du sang, du yin et du yang dans les organes, et \u00e0 la coexistence du vent, du feu, du flegme, de la stase sanguine et de la carence. La carence positive est la cause premi\u00e8re, tandis que le mal est la cible. Dans la pratique clinique, l'hypertension est caract\u00e9ris\u00e9e par un m\u00e9lange de d\u00e9ficience et d'exc\u00e8s. La m\u00e9decine traditionnelle chinoise pr\u00e9sente les caract\u00e9ristiques suivantes : multi efficacit\u00e9, augmentation de l'efficacit\u00e9 et r\u00e9duction des effets secondaires, multi cible et traitement tourn\u00e9 vers l'avenir. Elle peut prot\u00e9ger les organes cibles, r\u00e9duire les effets secondaires toxiques et am\u00e9liorer la qualit\u00e9 de vie des patients hypertendus, jouant ainsi un r\u00f4le avantageux unique.<\/p>\n
Le Folium Mori (FM) est la feuille s\u00e9ch\u00e9e de Morus alba L. de la famille des Moraceae, tandis que le Flos Chrysanthemi (FC) est l'inflorescence s\u00e9ch\u00e9e de Chrysanthem morifolium Ramat. de la famille des Asteraceae. Tous deux sont doux et froids, avec un corps l\u00e9ger, et p\u00e9n\u00e8trent dans les m\u00e9ridiens des poumons et du foie. Ils sont couramment utilis\u00e9s dans la pratique clinique en combinaison avec le br\u00fbleur sup\u00e9rieur pour \u00e9liminer la chaleur et le vent, et avec le br\u00fbleur inf\u00e9rieur pour \u00e9liminer la chaleur et calmer le foie, favoriser le yin et am\u00e9liorer la vision. Dans le \"Trait\u00e9 populaire sur les l\u00e9sions dues au froid\", Lingjiao Gouteng Tang est une combinaison des deux plantes, qui peut calmer le foie et le yang latent, d\u00e9gager la chaleur et calmer le vent, et aider l'empereur \u00e0 d\u00e9gager la chaleur et \u00e0 calmer le foie. Dans la pratique clinique, la combinaison des deux plantes peut souvent \u00eatre utilis\u00e9e pour traiter des sympt\u00f4mes tels que la chaleur du vent, le froid, la chaleur du poumon, la toux, l'apparition initiale de la maladie chaude, l'hyperactivit\u00e9 du yang du foie, les maux de t\u00eate et les vertiges, le gonflement et la douleur des yeux rouges, les vertiges des yeux sombres, les plaies, les abc\u00e8s et les toxines. Les m\u00e9decins modernes utilisent souvent le chrysanth\u00e8me \u00e0 feuilles de m\u00fbrier pour calmer et nettoyer le foie dans le cadre du traitement de l'hypertension, ce qui permet de soulager efficacement les sympt\u00f4mes tels que les maux de t\u00eate, les vertiges, le gonflement des yeux rouges et la douleur caus\u00e9s par l'hypertension. Cependant, la base mat\u00e9rielle et le m\u00e9canisme d'action du chrysanth\u00e8me \u00e0 feuilles de m\u00fbrier pour abaisser la tension art\u00e9rielle ne sont pas encore clairs, et il existe peu de rapports de recherche. C'est pourquoi cette \u00e9tude adopte la pharmacologie de r\u00e9seau et les m\u00e9thodes d'ancrage mol\u00e9culaire pour analyser la substance pharmacologique du chrysanth\u00e8me \u00e0 feuilles de m\u00fbrier dans le traitement de l'hypertension, explorer son m\u00e9canisme mol\u00e9culaire potentiel de r\u00e9duction de la pression art\u00e9rielle et fournir une base th\u00e9orique pour la recherche exp\u00e9rimentale fondamentale et les applications cliniques connexes.<\/p>\n
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L'hypertension est le principal facteur de risque d'accident vasculaire c\u00e9r\u00e9bral et de maladie coronarienne, et l'un des principaux facteurs de mortalit\u00e9 dans le monde. L'\u00e9tiologie et la pathog\u00e9nie de la m\u00e9decine traditionnelle chinoise sont complexes, avec des sympt\u00f4mes tels que l'insuffisance du yin, l'hyperactivit\u00e9 du yang, le mouvement du vent, l'humidit\u00e9 du flegme et l'obstruction de la stase sanguine. Le site de la maladie est principalement responsable du foie, des reins et de la rate. La m\u00e9decine moderne estime que son apparition est influenc\u00e9e par de multiples liens, m\u00e9canismes (SRAA, stress oxydatif, inflammation, facteurs neuro-immunitaires, ARN non codant) et de multiples facteurs. Les feuilles de m\u00fbrier sont l'essence de Jixing, qui est bonne pour le vent, elles sont donc bonnes pour rechercher le vent \" (de \" Chengconvenient Reading \"), tandis que les chrysanth\u00e8mes sont \" l'\u00e9lite qui obtient l'eau dor\u00e9e, ce qui peut b\u00e9n\u00e9ficier aux deux organes de l'eau dor\u00e9e. L'eau hydratante peut produire du feu, et l'or b\u00e9n\u00e9fique peut rendre le bois plat \" (extrait du \" Compendium of Materia Medica \"). Les feuilles de m\u00fbrier et les chrysanth\u00e8mes sont des paires m\u00e9dicinales classiques couramment utilis\u00e9es dans la pratique clinique. Bien qu'il s'agisse de produits l\u00e9gers et plats, ils peuvent \u00eatre b\u00e9n\u00e9fiques pour les poumons et le foie, rendre l'eau des reins suffisante, nourrir la nature du foie, \u00e9liminer la chaleur du foie et traiter couramment les vertiges, les maux de t\u00eate, l'irritabilit\u00e9, la rougeur du visage et les yeux rouges caus\u00e9s par l'hypertension. Cependant, les substances pharmacologiques sp\u00e9cifiques et les m\u00e9canismes d'action ne sont toujours pas clairs. Cette \u00e9tude a utilis\u00e9 le mod\u00e8le de recherche de la pharmacologie des r\u00e9seaux pour cribler 41 prot\u00e9ines agissant conjointement avec le chrysanth\u00e8me \u00e0 feuilles de m\u00fbrier et l'hypertension, impliquant 29 ingr\u00e9dients actifs. L'analyse topologique a permis d'identifier 156 informations sur les cibles principales et 39 voies li\u00e9es \u00e0 l'hypertension, refl\u00e9tant le m\u00e9canisme de l'action conjointe du chrysanth\u00e8me \u00e0 feuilles de m\u00fbrier \"multi-composants, multi-cibles et multi-voies\" dans le traitement de l'hypertension.
\nSelon le tableau 2 et la figure 2, les principaux ingr\u00e9dients actifs pour traiter l'hypertension peuvent inclure la querc\u00e9tine, le kaempf\u00e9rol, le \u03b2-carot\u00e8ne, l'acide arachidonique, l'ac\u00e9tine, la lut\u00e9oline, etc. Parmi eux, la querc\u00e9tine et le kaempf\u00e9rol sont partag\u00e9s par les feuilles de m\u00fbrier et les chrysanth\u00e8mes. La querc\u00e9tine peut r\u00e9duire le stress oxydatif, interf\u00e9rer avec le syst\u00e8me r\u00e9nine angiotensine aldost\u00e9rone (SRAA) et am\u00e9liorer la d\u00e9pendance endoth\u00e9liale et l'\u00e9quilibre de l'endoth\u00e9line-1 (ET-1) et du NO, am\u00e9liorant ainsi la fonction endoth\u00e9liale et abaissant la tension art\u00e9rielle. Le kaempf\u00e9rol peut provoquer une vasodilatation d\u00e9pendante de l'endoth\u00e9lium, inhiber le remodelage vasculaire caus\u00e9 par l'angiotensine II et am\u00e9liorer la r\u00e9sistance \u00e0 l'insuline chez les rats diab\u00e9tiques de type II en inhibant les dommages inflammatoires IRS-1 IKK\/NF - \u03ba B, et il a un effet hypolipid\u00e9miant sur eux. Le \u03b2-carot\u00e8ne peut r\u00e9duire l'oxydation des lipoprot\u00e9ines de faible densit\u00e9 (LDL), \u00e9liminer les radicaux libres et pr\u00e9venir les l\u00e9sions vasculaires. L'acide arachidonique est le lipide contenu dans les feuilles de m\u00fbrier, qui a pour effet de pr\u00e9venir l'ath\u00e9roscl\u00e9rose et d'\u00eatre antithrombotique. L'acacia et la lut\u00e9oline sont des flavono\u00efdes pr\u00e9sents dans les chrysanth\u00e8mes. Les flavono\u00efdes totaux pr\u00e9sents dans les chrysanth\u00e8mes peuvent r\u00e9guler la voie m\u00e9di\u00e9e par le NO pour contr\u00f4ler les canaux ioniques calciques et potassiques, et ont des effets protecteurs sur la vasodilatation. La lut\u00e9oline a \u00e9galement la capacit\u00e9 de pi\u00e9ger les radicaux libres et de prot\u00e9ger les cellules, et augmente de mani\u00e8re synergique l'activit\u00e9 antioxydante avec d'autres antioxydants dans l'organisme. En outre, 41 cibles th\u00e9rapeutiques de l'ingr\u00e9dient actif principal pour l'hypertension ont \u00e9t\u00e9 recueillies, impliquant de multiples facteurs tels que l'inflammation, l'antioxydant, l'angiogen\u00e8se et le remodelage vasculaire, ce qui indique que le chrysanth\u00e8me \u00e0 feuilles de m\u00fbrier peut exercer des effets antihypertenseurs synergiques par le biais de composants et de cibles multiples.
\nL'analyse de la topologie du r\u00e9seau est l'extraction multi-niveaux et multi-angles d'informations pertinentes \u00e0 partir de syst\u00e8mes de r\u00e9seaux d'interactions prot\u00e9iques, et le criblage de mol\u00e9cules de m\u00e9dicaments multi-cibles avec des n\u0153uds de signaux sp\u00e9cifiques, fournissant une r\u00e9f\u00e9rence pour pr\u00e9dire les interrelations entre les m\u00e9dicaments et les maladies. Cette \u00e9tude a analys\u00e9 les interactions du r\u00e9seau de prot\u00e9ines et les param\u00e8tres topologiques de 41 cibles cl\u00e9s, et a obtenu un r\u00e9seau de cibles avec 156 n\u0153uds et 3808 ar\u00eates centr\u00e9s sur EGFR, JUN et PRKCA. D'une part, les cibles cl\u00e9s ont fait l'objet d'une s\u00e9lection plus pouss\u00e9e et, d'autre part, le r\u00e9seau de g\u00e8nes connexes a \u00e9t\u00e9 \u00e9largi, ce qui a permis de d\u00e9montrer l'enrichissement fonctionnel GO, l'analyse des voies KEGG et la validation de l'ancrage mol\u00e9culaire. D'apr\u00e8s les r\u00e9sultats de l'analyse topologique du tableau 3 et de la figure 3, combin\u00e9s au tableau 1 et aux figures 2 et 6, on peut constater que les cibles cl\u00e9s comprennent JUN, MMP9, PTGS2, EGFR, CCND1, MMP1, SPP1, PRKCA, ELK1, IGFBP5, KIF5C, SH2D2A, MEP1B, F2, PZP, etc. Des \u00e9tudes ont montr\u00e9 que la pathogen\u00e8se de l'hypertension est principalement li\u00e9e \u00e0 l'activation du SRAA, \u00e0 l'hyperactivit\u00e9 du nerf sympathique, \u00e0 la r\u00e9sistance \u00e0 l'insuline, \u00e0 la r\u00e9tention d'eau et de sodium, \u00e0 un transport anormal des ions membranaires et \u00e0 un dysfonctionnement de l'endoth\u00e9lium vasculaire, entra\u00eenant une vasoconstriction, des l\u00e9sions, un remodelage et une \u00e9l\u00e9vation de la pression art\u00e9rielle. Parmi eux, la kinase Jun (JUN) r\u00e9gule divers g\u00e8nes impliqu\u00e9s dans la prolif\u00e9ration, la migration, la production de ROS et la d\u00e9gradation de la matrice extracellulaire des CMLV par r\u00e9gulation transcriptionnelle. La m\u00e9talloprot\u00e9inase matricielle 9 (MMP9) est impliqu\u00e9e dans la d\u00e9gradation de la matrice extracellulaire au cours des processus physiologiques normaux et peut participer \u00e0 l'angiogen\u00e8se en lib\u00e9rant le facteur de croissance de l'endoth\u00e9lium vasculaire (VEGF). Par ailleurs, l'augmentation de l'activit\u00e9 de la m\u00e9talloprot\u00e9inase matricielle 1 (MMP1) accro\u00eet le risque de dysfonctionnement microvasculaire li\u00e9 \u00e0 l'hypertension. La prostaglandine endoperoxyde synthase 2 (PTGS2) est un g\u00e8ne de r\u00e9ponse imm\u00e9diate inductible qui peut \u00eatre rapidement r\u00e9gul\u00e9 \u00e0 la hausse par les cytokines, les m\u00e9diateurs inflammatoires, l'hypoxie et d'autres stimuli. Son principal produit, la prostaglandine, a des activit\u00e9s biologiques telles que la promotion de la prolif\u00e9ration cellulaire et de l'angiogen\u00e8se. Le r\u00e9cepteur du facteur de croissance \u00e9pidermique (EGFR) est largement r\u00e9pandu \u00e0 la surface des cellules \u00e9pith\u00e9liales, des fibroblastes, des k\u00e9ratinocytes et d'autres cellules de mammif\u00e8res, jouant un r\u00f4le important dans la croissance, la prolif\u00e9ration et la diff\u00e9renciation cellulaires. La perte fonctionnelle ou l'activit\u00e9 anormale de facteurs cl\u00e9s de la voie de signalisation peut entra\u00eener des maladies cardiovasculaires et des d\u00e9ficiences immunitaires. Le g\u00e8ne de la cycline D1 (CCND1) a pour fonction de r\u00e9guler le cycle cellulaire, la croissance et la diff\u00e9renciation des cellules. Lorsque les cellules sont endommag\u00e9es, les produits de transcription de l'ARNnc en amont du promoteur peuvent se lier \u00e0 la prot\u00e9ine de liaison TLS. Le g\u00e8ne de la prot\u00e9ine kinase C - \u03b1 (PRKCA) est un membre de la famille des prot\u00e9ines kinases C sp\u00e9cifiques de la s\u00e9rine-thr\u00e9onine, impliqu\u00e9 dans la contraction des muscles lisses vasculaires et la voie du facteur de croissance endoth\u00e9lial vasculaire, et impliqu\u00e9 dans la r\u00e9gulation des ions calcium et la contraction des muscles lisses vasculaires. L'ancrage mol\u00e9culaire a confirm\u00e9 les r\u00e9sultats du criblage des composants de la pharmacologie de r\u00e9seau, indiquant que les cibles potentielles PTGS2, MMP9, MMP1 ont une bonne activit\u00e9 de liaison avec la querc\u00e9tine et la lut\u00e9oline, et que PTGS2 a une bonne activit\u00e9 de liaison avec le kaempf\u00e9rol, le \u03b2-carot\u00e8ne, l'ac\u00e9tine, etc. En outre, la conformation de la liaison est stable, ce qui indique qu'il pourrait s'agir de composants et de cibles cl\u00e9s pour le traitement de l'hypertension par le chrysanth\u00e8me \u00e0 feuilles de m\u00fbrier.
\nEffectuer une analyse fonctionnelle GO et une analyse d'enrichissement des voies KEGG sur les cibles cl\u00e9s afin d'explorer plus avant le m\u00e9canisme d'action du chrysanth\u00e8me \u00e0 feuilles de m\u00fbrier dans le traitement de l'hypertension. Les r\u00e9sultats ont montr\u00e9 que le chrysanth\u00e8me \u00e0 feuilles de m\u00fbrier peut participer \u00e0 la r\u00e9action du lipopolysaccharide, \u00e0 la r\u00e9gulation positive de la prolif\u00e9ration des cellules musculaires lisses, \u00e0 la r\u00e9action \u00e0 l'hypoxie, au processus d'oxydor\u00e9duction, \u00e0 la r\u00e9gulation du catabolisme des prot\u00e9ines et \u00e0 d'autres processus biologiques. Dans l'espace extracellulaire, la membrane du r\u00e9ticulum endoplasmique, le radeau de la membrane cellulaire et d'autres parties, la liaison des enzymes, l'activit\u00e9 de la s\u00e9rine endopeptidase, l'activit\u00e9 d'homopolym\u00e9risation des prot\u00e9ines, la liaison de l'h\u00e8me, la liaison des prot\u00e9ines et d'autres r\u00e9actions mol\u00e9culaires se produisent, puis r\u00e9gulent la voie de signalisation de l'IL-17, la voie de signalisation de la contrainte de cisaillement des fluides et de l'ath\u00e9roscl\u00e9rose, la voie de signalisation du TNF et la voie de signalisation de l'ARNmicro dans le cancer pour jouer un r\u00f4le hypotenseur. Les voies de signalisation du TNF et de l'IL-17 sont associ\u00e9es aux r\u00e9ponses inflammatoires. Une r\u00e9gulation anormale de la voie de signalisation du TNF peut entra\u00eener des l\u00e9sions des cellules endoth\u00e9liales, une prolif\u00e9ration des cellules musculaires lisses, une augmentation de la r\u00e9sistance vasculaire p\u00e9riph\u00e9rique et de l'hypertension. La voie de signalisation de l'IL-17 peut induire l'expression de cytokines pro-inflammatoires, de chimiokines et de m\u00e9talloprot\u00e9inases dans divers tissus et cellules. La contrainte de cisaillement des fluides et la voie de signalisation de l'ath\u00e9roscl\u00e9rose sont principalement li\u00e9es \u00e0 l'h\u00e9morh\u00e9ologie. Une faible contrainte de cisaillement du flux sanguin peut facilement conduire \u00e0 la formation de l'ath\u00e9roscl\u00e9rose ou \u00e0 la rupture de la plaque, aux dommages endoth\u00e9liaux, \u00e0 l'augmentation des niveaux de MMP-9 et de CRP, tandis qu'une contrainte de cisaillement du flux sanguin plus \u00e9lev\u00e9e est propice au maintien de la fonction normale de l'endoth\u00e9lium vasculaire, \u00e0 la protection de l'intima vasculaire et \u00e0 la pr\u00e9vention de l'hypertension. Les microARN (miARN) sont de petites mol\u00e9cules endog\u00e8nes d'ARN non codant qui r\u00e9gulent principalement l'expression des g\u00e8nes au niveau post-transcriptionnel. Ils peuvent inhiber la fonction du SRAA, r\u00e9duire la r\u00e9tention d'eau et de sodium et r\u00e9guler l'expression des g\u00e8nes SRF, IRF, GAX et autres, entra\u00eenant un dysfonctionnement endoth\u00e9lial et participant \u00e0 l'apparition et au d\u00e9veloppement de l'hypertension en r\u00e9gulant l'expression du g\u00e8ne AT1R et du g\u00e8ne du r\u00e9cepteur min\u00e9ralocortico\u00efde. Parall\u00e8lement, des cibles cl\u00e9s telles que PTGS2, JUN, MMP1, MMP9, CXCL2, etc. ont \u00e9t\u00e9 significativement enrichies dans ces voies, ce qui d\u00e9montre pleinement l'effet antihypertenseur synergique du chrysanth\u00e8me \u00e0 feuilles de m\u00fbrier avec de multiples cibles et voies.
\nEn conclusion, cet article analyse syst\u00e9matiquement le m\u00e9canisme mol\u00e9culaire du chrysanth\u00e8me \u00e0 feuilles de m\u00fbrier dans le traitement de l'hypertension au moyen de la pharmacologie de r\u00e9seau et de l'ancrage mol\u00e9culaire, et r\u00e9v\u00e8le que le chrysanth\u00e8me \u00e0 feuilles de m\u00fbrier peut agir sur de multiples cibles telles que JUN, MMP9, PTGS2, EGFR, CCND1, MMP1, PRKCA par le biais de la voie de signalisation de l'IL-17, La voie de signalisation du TNF et la voie de signalisation du microARN dans le cancer sont impliqu\u00e9es dans la relaxation vasculaire, le transport des ions calcium et sodium, la fonction endoth\u00e9liale, la r\u00e9ponse inflammatoire, le m\u00e9tabolisme du glucose et des lipides et le stress oxydatif, et jouent un r\u00f4le dans la r\u00e9duction de la pression art\u00e9rielle. Cela prouve que le chrysanth\u00e8me \u00e0 feuilles de m\u00fbrier pr\u00e9sente les caract\u00e9ristiques d'effets synergiques \u00e0 composantes multiples, \u00e0 cibles multiples et \u00e0 voies multiples dans le traitement de l'hypertension, ce qui ouvre la voie \u00e0 une exploration plus pouss\u00e9e de sa substance pharmacologique et de son m\u00e9canisme d'action. D'autres exp\u00e9riences in vitro et in vivo sont n\u00e9cessaires pour confirmer la corr\u00e9lation intrins\u00e8que et la cible de son r\u00e9seau d'efficacit\u00e9.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
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